Insulin erhöht die vaskuläre AT1-Rezeptorexpression durch posttranskriptionelle Mechanismen:
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INHALTSVERZEICHNIS
:
1.
EINLEITUNG
1.1.
ATHEROSKLEROSE
UND
KORONARE
HERZKRANKHEIT
1
1.2.
AETIOLOGIE
UND
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
ARTERIELLEN
HYPERTONIE
2
1.3.
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM
3
1.3.1.
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM
3
1.3.2.
ANGIOTENSIN
II
REZEPTOR
SUBTYPEN
5
1.3.2.1.
STRUKTUR
UND
VERTEILUNGSMUSTER
DER
ANGIOTENSINREZEPTOREN
5
1.3.2.2.
SIGNALTRANSDUKTION
DES
ATI
REZEPTORS
7
13.2.3.
REGULATION
8
1.4.
DAS
METABOLISCHE
SYNDROM
9
1.5.
INTRAZELLULAERE
EFFEKTE
DES
INSULINS
12
1.5.1.
BIOLOGISCHE
EFFEKTE
12
1.5.2.
INSULINREZEPTOR
13
15
3.
SIGNALTRANSDUKTION
13
1.6.
FRAGESTELLUNG
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
16
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
2.1.
MATERIALIEN
17
2
1
1
SUBSTANZEN
17
2
2.2
GERATE
19
2.2.
ZELLKULTUR
2
2.1
GLATTE
GEFAESSMUSKELZELLEN
19
2.2.2.
ISOLIERUNG
20
2.2.3.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
GLATTEN
GEFASSMUSKELZELLEN
20
2
2
4
KULTURBEDINGUNGEN
22
2.3.
RNA-ISOIATION
UND
NORTHERN
BLOT
2.3.1.
RNA-ISOLATION
AUS
KULTIVIERTEN
GLATTEN
GEFAESSMUSKELZELLEN
23
2.3.2.
GELELEKTROPHORESE
VON
RNA
24
2.3.3.
NORTHERN
BLOTS
25
2.3.4.
ATI
REZEPTOR
CDNA
26
2.3.5.
ABLOESEN
RADIOAKTIVER
SONDEN
VON
EINEM
NORTHERN
BLOT
UND
KONTROLL
HYBRIDISIERUNG
MIT
GAPDH
28
2.4.
RADIOLIGANDEN
BINDUNGSASSAY
2.4.1.
MEMBRANPRAEPARATION
AUS
KULTIVIERTEN
GLATTEN
GEFAESSMUSKELZELLEN
29
2.4
2.
PROTEINBESTIMMUNG
29
2.43.
DURCHFUEHRUNG
DER
BINDUNGSEXPERIMENTE
3
0
2
4.4.
REZEPTORTHEORIE,
AUSWERTUNG
30
2.5.
NUCLEAR
RUN-ON-ASSAY
2.5.1.
LARGE
PLASMID
PRAEPARATION
32
2.5.2
DNA-PRAEPARATION
UND
DOT-BLOT
34
2.5.3.
ZELLKERN-ISOLIERUNG
35
2
5.4.
RUN-ON-ASSAY
36
2.6.
MESSUNG
DES
FREIEN
INTRAZELLULAEREN
KALZIUMS
([CA
2+
]I)
37
2.7.
AUSWERTUNG
2.7
1.
DENSITOMETRIEN
UND
FOTOGRAFIEN
38
2.7.2.
STATISTIK
38
3.
3.1
32
3.3
3.4.1.
3
4.2.
3.5.
3.6.
4.
4.1.
42
43
4.4.
4.5.
4.6.
5.
6.
7.
ERGEBNISSE
KONZENTRATION
DER
ATI
REZEPTOR
MRNA
39
KONZENTRATIONSWIRKUNGSKURVEN
42
ATI
REZEPTORDICHTE
IN
GLATTEN
GEFAESSMUSKELZELLEN
44
DE
NOVO
SYNTHESE
DER
ATI
REZEPTOR
MRNA
46
VERAENDERUNGEN
DER
ATI
REZEPTOR
MRNA
-
HALBWERTSZEIT
48
DIE
INTRAZELLULAERE
SIGNALTRANSDUKTION
DER
INSULIN-INDUZIERTEN
ATI
REZEPTORREGULATION
50
MESSUNG
DES
FREIEN
INTRAZELLULAEREN
KALZIUMS
([CA
2+
],)
54
DISKUSSION
HYPERINSULINAEMIE,
HYPERTONIE
UND
ATHEROSKLEROSE
56
RELEVANZ
DER
HYPERTONIEAULOESENDEN
MECHANISMEN
59
REGULATION
DES
ATI
REZEPTORS
61
4.3.1.
POSTTRANSKRIPTIONELLE
MECHANISMEN
61
INTRAZELLULAERE
SIGNALTRANSDUKTION
62
THERAPEUTISCHE
KONSEQUENZEN
63
AUSBLICK
64
ZUSAMMENFASSUNG
66
LITERATURVERZEICHNIS
68
VEROEFFENTLICHUNGEN
81 |
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