Patch-clamp Studien zur Kv-Kanal-blockierenden Wirkung von Cumarinen, Benzofuranen und Psoralenen als potenzielle Immunsuppressiva:
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1
EINLEITUNG
1
1.1
LONENKANAEIE
ALS
INTEGRALE
MEMBRANPROTEINE
1
1.2
1.2.1
1.2.2
1.2.3
KALIUMKANAELE
2
STRUKTUR
UND
VIELFALT
2
KALIUMKANAELE
IN
HUMANEN
T-LYMPHOZYTEN
6
NEURONALE
KALIUMKANAELE
11
1.3
BENZOFURANE,
CUMARINE
UND
PSORALENE
ALS
KV-KANAL-BLOCKER
18
2
ZIELSETZUNG
23
3
STRUKTUREN
DER
UNTERSUCHTEN
VERBINDUNGEN
24
4
MATERIALIEN
32
5
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
37
5.1
GRUNDSAETZLICHES
ZUR
PATCH-DAMP
TECHNIK
37
5.2
DURCHFUEHRUNG
40
5.2.1
ZELLKULTUR
40
5.2.2
PATCH-DAMP
EXPERIMENTE
42
5.3
MESSUNG
AN
N1E-I15-ZELLEN
51
5.3.1
DIE
NEUROBLASTOMZELLE
N1E-U5
ALS
TESTMODELL
51
5.3.2
KANALBESATZ
DER
NEUROBLASTOMZELLE
52
5.3.3
ERGEBNISSE
UND
VERGLEICH
MIT
DEN
AXON-BEFUNDEN
54
5.4
MESSUNG
AN
STABIL
TRANSFIZIERTEN
ZELL-LINIEN
67
5.4.1
STABIL
TRANSFIZIERTE
ZELL-LINIEN
ALS
TESTMODELLE
67
5.4.2
EIGENSCHAFTEN
DER
KANALSUBTYPEN
67
5.4.3
ERGEBNISSE
70
5.5
5.5.1
5.5.2
PERFUSIONSEXPERIMENTE
86
DURCHFUEHRUNG
86
ERGEBNISSE
88
6
T-ZELL-PROLIFERATION
90
6.1
6.2
6.3
EFFEKT
VON
KVL.3-BLOCKEM
AUF
DIE
T-ZELL-PROLIFERATION
90
DURCHFUEHRUNG
91
ERGEBNISSE
92
7
TOXIZITAETS
UND
PHOTOTOXIZITAETSSTUDIEN
95
7.1
7.1.1
7.1.2
7.1.3
7.1.4
WECHSELWIRKUNGEN
MIT
DNA
95
MOEGLICHKEITEN
DER
WECHSELWIRKUNG
95
DNA-PHASENUEBERGANGSVERHALTEN
97
DURCHFUEHRUNG
98
ERGEBNISSE
99
7.2
7.2.1
7.2.2
7.2.3
7.2.4
SINGULETT-SAUERSTOFF-PRODUKTION
103
ENTSTEHUNG
VON
SINGULETT-SAUERSTOFF
103
TESTPRINZIP
105
DURCHFUEHRUNG
106
ERGEBNISSE
106
7.3
7.3.1
7.3.2
7.3.3
AITEMLA
SAZZ/M-TOXIZITAETSTEST
109
PRINZIP
UND
ANWENDUNGSGEBIET
109
DURCHFUEHRUNG
110
ERGEBNISSE
112
8
LIPOPHILIEBESTIMMUNG
114
8.1
8.2
8.3
8.4
LIPOPHILIE
UND
EFFEKTIVITAET
VON
WIRKSTOFFEN
114
LIPOPHILIEBESTIMMUNG
MIT
DER
PHOSPHOLIPIDMETHODE
(CE)
116
DURCHFUEHRUNG
118
ERGEBNISSE
119
9
DISKUSSION
121
9.1
UNTERSUCHUNGEN
AN
N1E-115
121
9.1.1
VERGLEICH
MIT
DEM
XENOPUS-FXON
121
9.1.2
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN
122
9.2
UNTERSUCHUNGEN
AN
STABIL
TRANSFIZIERTEN
ZELLEN
125
9.2.1
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN
AM
LYMPHOZYTAEREN
KVL.3-KANAL
125
9.2.2
SELEKTIVITAET
GEGENUEBER
DEN
NEURONALEN
KANAELEN
KVL.2
UND
KV3.1
128
9.2.3
UEBERLEGUNGEN
ZUM
BLOCKADEMECHANISMUS
AN
KVL.3
129
9.2.4
BIVALENTE
BLOCKER
ALS
WIRKPRINZIP
131
9.3
IMMUNSUPPRESSIVES
POTENZIAL
133
9.4
TOXIZITAET
UND
PHOTOTOXIZITAET
134
9.5
THERAPEUTISCHE
PERSPEKTIVEN
UND
AUSBLICK
136
10
ZUSAMMENFASSUNG
138
11
LITERATURVERZEICHNIS
139
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
PUBLIKATIONEN
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF |
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