Untersuchung zum Einfluß der HLA-DRB1- und HLA-DQB1-Allele auf den Schweregrad der rheumatoiden Arthritis:
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
SEITE
1
EINLEITUNG
1
1.1
DAS
KRANKHEITSBILD
DER
RHEUMATOIDEN
ARTHRITIS
1
1.2
DER
HAUPTHISTOKOMPATIBILITAETSKOMPLEX
4
1.2.1
EINFUEHRUNG
4
1.2.2
AUFBAU
DES
MHC-KOMPLEXES
4
1.2.3
STRUKTUR
DER
MHC-MOLEKUELE
8
1.2.4
FUNKTION
DES
MHC-KOMPLEXES
10
1.2.5
MHC-KOMPLEX,
KRANKHEITSASSOZIATION
UND
DIE
HYPOTHESE
DES
12
GEMEINSAMEN
EPITOPS.
2
FRAGESTELLUNG
17
3
METHODEN
18
3.1
PATIENTENKOLLEKTIV
^
8
71
3.2
STATISTISCHE
ANALYSE
3.3
LARSEN-INDEX
UND
HAQ-SCORE
3.4 METHODEN
FUER
DIE
BESTIMMUNG
DER
HLA
KLASSE
II
MERKMALE
22
3.4
1
UEBERSICHT
22
3.4.2
DIE
POLYMERASEKETTENREAKTION.
23
3.4.3
DNA
EXTRAKTION
UND
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
24
3.4.4
PHOTOMETRISCHE
BESTIMMUNG
DER
DNA-KONZENTRATION
3.4
5
AMPLIFIKATION
DURCH
DIE
PCR-SSP-METHODE
3.4
6
HLA-DRB1
TYPISIERUNG
26
27
27
3.4.6.1
DRB1
*04,04
31
3.4.6
2
DRB1*O1,O7
32
3
4.7
HLA-DQB1
TYPISIERUNG
33
3.4.8
AGAROSE
GELELEKTROPHORESE
34
3.5
SEQUENZIERUNG
DER
HLA-DRBL-FRAGMENTE
3
^
3.5.1
EINFUEHRUNG
$5
3.5.2
METHODIK
36
3.5.2.1
HERSTELLUNG
DES
ZU
SEQUENZIERENDEN
TEMPLATES
3
?
3.5.2.2
TAQ
CYCLE
-SEQUENCING
REAKTION
3
$
3.5.2.3
AUFFEINIGUNG
DER
SEQUENZIERSTRAEN
^0
3
5.2.4
VAKUUMZENTRIFUGATION
^0
3.5.2.5.
AUFBAU
DER
GELKASSETTE
40
3
5
2
6
HERSTELLUNG
DES
SEQUENZIERGELS
4
^
3.5.2
7
PRE
RUN
41
3.5.28
PROBENAUFBEREITUNG
4
*
3
5.2.9
EINSTELLUNG
DES
SEQUENZIERGERAETES
4
^
3.5.2.10
AUSWERTUNG
4
^
3.5.2.11
BEISPIEL
FUER
EINE
DRB
1
*04
SEQUENZIERUNG
43
4
ERGEBNISSE
45
4.1
FREQUENZEN
DES
GENRA
STUDIENKOLLEKTIVS
UND
DER
KONTROLLGRUPPE
45
4.2
HAEUFIGKEITSVERTEILUNG
DES
GENRA
STUDIENKOLLEKTIVS
IN
47
DER
3.
HYPERVARIABLEN
REGION
4.3
GENRA-STUDIENKOLLEKTIV
UND
DR-DQ
HAPLOTYPENVERTEILUNG
48
4.4 EINTEILUNG
DER
GRUPPEN
NACH
KLINISCHEN
PARAMETERN
UND
50
DRB1
HAPLOTYPENFREQUENZ
4.5
GENRA-STUDIENKOLLEKTIV
BEI
RHEUMAFAKTOR
POSTIVEN
PATIENTEN
54
UND
EXTRAARTIKULAERES
PATIENTENKOLLEKTIV
4.6
RHEUMAFAKTORPRODUKTION
59
4.7
LARSEN
INDEX
UND
HAQ-SCORE
61
5
DISKUSSION
62
6
ZUSAMMENFASSUNG
69
7
LITERATURVERZEICHNIS
71
8
DANKSAGUNG
81
9
ANHANG
82
9.1
GENRA-FRAGEBOGEN
82
9.2
ARBEITSGERAETE
83
9.3
CHEMIKALIEN
84
9.4
PUFFER
UND
LOESUNGEN
85 |
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