Modulierende Wirkung von Stickstoffmonoxid auf das Th 1-, Th 2-Zytokingleichgewicht humaner Lymphozyten:
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1. EINLEITUNG.1
1.1 DIABETES MELLITUS.1
1.2 TYP 1 DIABETES.2
1.2.1 DEFINITION
1.2.2 KLINIK
1.2.3 EPIDEMIOLOGIE
1.2.4 GENETIK
1.2.5 PATHOGENESE
1.2.5.1 HUMORALE AUTOIMMUNITAET
1.2.5.2 ZELLULAERE AUTOIMMUNITAET
1.3 ZYTOKINE UND DAS THL/TH2-SYSTEM.7
1.3.1 AKTIVIERUNG VON T-ZELLEN
1.3.2 ZYTOKINE
1.3.3 DIE ROLLE DER ZYTOKINE IM TH 1/TH2-GLEICHGEWICHT
1.3.4 DIE ROLLE DER ZYTOKINE UND DES TH 1/TH2-SYSTEMS IN DER PATHOGENESE
DES TYP 1
DIABETES
1.4 STICKSTOFFMONOXID.11
1.4.1 DIE ENTDECKUNG VON NO ALS SIGNALMOLEKUEL
1.4.1.1 NO IM BLUTPLAETTCHENSYSTEM
1.4.1.2 NO IM NERVENSYSTEM
1.4.1.3 NO UND ZYTOTOXIZITAET
1.5 ZYKLISCHES GUANOSINMONOPHOSPHAT.14
1.5.1 DER CGMP-WEG
1.5.2 FUNKTIONEN DES CGMP
1.6 NO ALS RADIKAL.15
1.6.1 EINSATZ DES NO-GENERATORS S-NITROSO-N-ACETYL-PENICILLAMIN
1.6.1.1 S-NITROSOTHIOLE
1.6.1.2 WIRKUNGSWEISE DER NO- GENERATOREN
1.7
FRAGESTELLUNG UND VERSUCHSSYSTEM
17
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2. MATERIAL UND METHODEN.18
2.1 MATERIAL.18
2.1.1 PROBANDEN
2.1.2 MEDIEN UND LOESUNGEN FUER ZELLKULTUR UND ELISA
2.1.3 SUBSTANZEN
2.1.4 ZYTOKINE UND ANTIKOERPER
2.1.5 SONSTIGE MATERIALIEN
2.2 METHODEN.24
2.2.1 GEWINNUNG DER ZELLEN.24
2.2.1.1 VOLLBLUTKULTUR
2.2.1.2 PBMC-KULTUR
2.2.2 TESTSYSTEM.25
2.2.2.1 INKUBATION MIT SN AP
2.2.2.2 INKUBATION MIT 8-BROMO-CGMP
2.2.1.3 INKUBATION MIT LY-83583 / METHYLENBLAU
2.2.1.3.1 METHODISCHE VORARBEIT ZUR LOESLICHKEIT
2.2.1.3.2 LY 83583 / METHYLENBLAU IM VERSUCHSSYSTEM
2.2.3 AUSWERTUNG DER VERSUCHE.26
2.2.3.1 METHODISCHE VORARBEIT
2.2.3.2 ETABLIERUNG DER LYMPHOZYTENZAEHLUNG IM VOLLBLUT
2.2.3.3 VERFAHREN DER TRYPANBLAUAUSWERTUNG IN PBMC-KULTUREN
2.2.4 ELISA.28
2.2.4.1 AUSWERTUNG DER VERSUCHE
2.2.5 STATISTIK.29
3. RESULTATE.30
3.1 EFFEKT VON NO AUF DIE ZYTOKINFREISETZUNG IN DER VOLLBLUTKULTUR.30
3.1.1 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON IFN Y
3.1.2 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON KR 10
3.1.3 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON TNF A
3.1.4 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON IL-4
3.1.5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.2 DARSTELLUNG DER ZELLZAHLENTWICKLUNG UNTER EINFLUSS VON NO.36
3.2.1 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.3 EFFEKT VON CGMP AUF DIE ZYTOKINFREISETZUNG IN DER VOLLBLUTKULTUR.39
3.3.1 EINFLUSS VON 8-BROMO-CGMP AUF DIE FREISETZUNG VON BFN Y
3.3.2 EINFLUSS VON 8-BROMO-CGMP AUF DIE FREISETZUNG VON IL-10
3.3.3 EINFLUSS VON 8-BROMO-CGMP AUF DIE FREISETZUNG VON TNF A
3.3.4 EINFLUSS VON 8-BROMO-CGMP AUF DIE FREISETZUNG VON IL-4
3.3.5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.4 EFFEKT DER GUANYLATZYKLASE-INHIBITOREN LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF
DIE
ZYTOKINFREISETZUG IN DER VOLLBLUTKULTUR.44
3.4.1 EINFLUSS VON LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON IFN
Y
3.4.2 EINFLUSS VON LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON
EL-10
3.4.3 EINFLUSS VON LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON TNF
A
3.4.4 EINFLUSS VOH LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON IL-4
3.4.5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.5 DARSTELLUNG DER ZELLZAHLENTWICKLUNG UNTER EINFLUSS VON LY 83583/
MB.52
3.5.1 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.6 INKUBATION VON PERIPHEREN MONONUKLEAEREN BLUTZELLEN MIT NO.56
3.6.1 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON IFN Y
3.6.2 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON IL-10
3.6.3 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON TNF
A
3.6.4 EINFLUSS VON NO AUF DIE FREISETZUNG VON BL-4
3.6.5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.7
DARSTELLUNG DER ZAEHLUNG VON PERIPHEREN MONONUKLEAEEM BLUTZELLEN UNTER
EINFLUSS VON NO.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
61
3.7.1
3.8 EFFEKT DER GUANYLATZYKLASEINHIBITOIEN LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF
DIE
ZYTOKINFREISETZUG VON PERIPHEREN MONONUKLEAEREN BLUTZELLEN.63
3.8.1 EINFLUSS VON LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON IFN
Y
3.8.2 EINFLUSS VON LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON
IL-10
3.8.3 EINFLUSS VON LY 83183 UND METHYLENBLAU AUF DIE FREISETZUNG VON TNF
A
3.8.5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.9 DARSTELLUNG DER ZAEHLUNG VON PERIPHEREN MONONUKLEAEREN BLUTZELLEN
UNTER
EINFLUSS VON LY 83583 / METHYLENBLAU.68
3.9.1 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
4. DISKUSSION
71
4.1 EVALUIERUNG DES EXPERIMENTELLEN SYSTEMS
4.2 EINFLUSS VON ZELLSCHAEDEN AUF DIE FREISETZUNG VON ZYTOKINEN
4.3 EINFLUSS VON PHYTHAEMAGGLUTININ (PHA) AUF DIE ZYTOKINFREISETZUNG
4.4 STICKSTOFFMONOXID
4.5 WIRKUNG VON NO AUF ZELLEN IM VOLLBLUTSYSTEM UND AUF PBMC KULTUREN
4.6 UNTERSUCHUNGEN ZUR BETEILIGUNG VON CGMP AN DER NO-ABHAENGIGEN
FREISETZUNG
VON THL/TH2 ZYTOKINEN
4.7 CGMP-UNABHAENGIGE WEGE DER NO WIRKUNG
4.8 AUSBLICK AUF DIE MOEGLICHE PHYSIOLOGISCHE ROLLE DER MODULATION DES TH
1/ TH2
VERHAELTNISSES
5. ZUSAMMENFASSUNG.80
6. LITERATURVERZEICHNIS.82 |
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