Prognostische Relevanz von lymphozytären Infiltraten und deren Differenzierung in caninen Tumoren der Mamma:
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Autor: Gilles, Ute
Jahr: 2000
Inhaltsverzeichnis
Seite
1. Einleitung 8
2. Literaturübersicht 9
a
2.1. Aufbau der Mamma des Hundes ?
2.11 Anatomie ^
2.1.2. Histologie
2.2. Tumoren des Mammagewebes beim Hand Jo
2.2.1. Äüologie ..
2.2.2. Prognose und Verlauf
2.2.3. Onkologische Komparatistik
2.2.3.1. Einleitung
2.2.3.2. Bedeutung lymphozytärer Infiltrate für den Brustkrebs der Frau *
2.2.3.3. Bedeutung lymphozytärer Infiltrate für Gesäugetumoren der Hündin y
2.2.4. Klassifikation J°
2.2.4.1. Beurteilung der Malignität durch Wertungspunkte jz
2.2.5. Gradeinteilung nach GILBERTSON et al. (1983) fV
2.2.6. Gruppeneinteilung nach COCKERELL und SLAUSON (1979) 21
2J. Mechanismen der Immunantwort * j
2.3.1. Allgemeines 2
2.3.1.1. T-Lymphozyten (T-Zellen) ff
2.3.
2.3.
2.3.
2.3.1.5. Antigene und Antikörper
2.3.
2.3.
2.3.
.2. B-Lymphozyten (B-Zellen)
.3. T-Zell-Rezeptor-Komplex
.4. B-Zell-Rezeptor-Komplex ^
23
.5.1. Einleitung
.5.2. CD3 (T3)-Antigen i5
.5.3. CD79a-Antigen 26
2.4. Immanfärbung ^
2.4.1. Methoden der Immunfärbung 28
2.4.1.1.Einleitung 28
2.4 1.2. Die Alkalische Phosphatase-anti-Alkalische Ptiosphatase (APAAP) -Methode 28
2.4.1.3. Das Biotin-Streptavidin Amplifikations (B-SA)-Nachweissystem
2.4.1.4. Fixierung und Antigenmaskierung ^
2.4.1.5. Antigendemaskierung durch Vorbehandlung
2.4.1.6. Kreuzreaknvität n
3. Eigene Untersuchungen 32
3.1. Material and Methoden 32
3.1.1. Material 32
3.! .2. Methoden 33
3 .2. i. Rasse-. Alters- und Geschlechtsveneilung 33
3.1.2.2. Größe des Tumors 3*
3.1.2.3. Klassifikation 34
3.1.2.4. Gewebeaufbereitung 35
3.1.2.4.1. Herstellung der Gefnerschmttc 35
3.1.2.4.2. Herstellung der Paraffinschnitte 35
3.1.2.5. Nachweismethoden 36
3.1.2.5.1. Routinefärbung 36
3.1.2.5.2. Imiminhistocherme 36
3.1.2.5.2.1. Einleitung 36
3.1.2.5 2 2. Seren, Antiseren. Reagenzien, Geräte und Materialien *
3.
.2.5.2.3. Rezepturen für die immunhistochemischen Färbungen 39
.2.5.2.4. Alkalische Phosphalase-anti-Alkalische Phosphatase (APAAP) -Methode 41
.2.5.2.5. Biotin-Streptavidin Amplifikations (B-SA)-Nachweissystem 43
.2.5.2.6. Antikörper 44
.2.5.2.7. Kontrollen 46
.2.5.2.8. Doppelmarkierung 46
.2.6. Follow-Up-Schema 46
.2.7. Erarbeitung des Auswertungsschemas 47
.2.7.1. Stufe 1: HE-Routine-Färbung 47
.2.7.2. Stufe 2: Immunhistochemie 48
3.2. Ergebnisse 49
3.2.1. Materialmenge 49
3.2.2. Rasse-, Alters- und Geschlechtsverteilung 49
3.2.2.1. Rassenverteilung 49
3.2.2.2. Altersverteilung 50
3.2.2.3. Geschlechtsverteilung 51
3.2.3. Betroffene Gesäugeleiste 51
3.2.4. Gruppeneinteilung der Tumoren nach ihrer Größe 52
3.2.5. HE-Diagnostik 52
3.2.5.1. Malignes Wachstum 52
3.2.5.2. Lymphknotenbeteiligung 54
3.2.5.3. Cefäßeinbrüche 55
3.2.5.4. Primäre Multiplizität 55
3.2.5.5. Grad- und Gruppeneinteilung der lymphozytären Infiltrate 55
3.2.5.5.1. Gradeinteilung 55
3.2.5.5.2. Gruppeneinteilung 56
3.2.5.5.3. Auswertungsschema der kombinierten Grad- und Gruppeneinteilung nach der 58
HE-Routinefärbung
3.2.5.5.4. Bildteil 59
3.2.5.5.5. Aufteilung der Grade innerhalb der Gruppen 61
3.2.5.5.6. Einordnung des Einzeltieres in die Gruppen unter Berücksichtigung der Grade 61
3.2.5.6. Einteilung in die Hauptdiagnosegruppen 62
3.2.5.7. Verteilung der Hauptdiagnosen 63
3.2.5.8. Verteilung der Punkte 66
3.2.6. Zusammenhang zwischen Hauptdiagnose und weiteren Parametern 67
3.2.6.1. Diagnose und Rasse 67
3.2.6.2. Diagnose und Alter 68
3.2.6.3. Diagnose und Geschlecht 68
3.2.6.4. Diagnose und betroffene Gesäugeleiste 69
3.2.6.5. Diagnose und Probengröße 70
3.2.6.6. Diagnose und lymphozytäre Infiltrate (HE) 70
3.2.6.6.1. Hauptdiagnosegruppe und Gradeinteilung 70
3.2.6.6.2. Hauptdiagnosegruppe und Gruppeneinteilung 71
3.2.6.6.3. Auswertung der Stufe 1 72
3.2.6.7. Diagnose und Punkte 74
3.2.7. Verlauf 75
3.2.7.1. Dignitätsschwankungen 77
3.2.7.2. Überiebensrate in Monaten 79
3.2.7.3. Follow-Up-Status SO
3.2.7.3. t. Zusammenhang zwischen Follow-Up-Status und weiteren Parametern 81
3.2.7.3.1.1. Follow-Up-Status und Rasse 81
3.2.7.3.1.2. Follow-Up-Status und Alter 82
3.2.7.3.1.3. Follow-Up-Status und Geschlecht 82
3.2.7.3.1.4. Follow-Up-Status und betroffene Gesaugeleiste 83
3.2.7.3.1.5. Follow-Up-Status und makroskopische ProbengröBe 83
3.2.7.3.1.6. Follow-Up-Status und lymphozytäre Infiltrate (HE) 84
3.2.7.3.1.6.1. Follow-Up-Status und Gradeinteilung 84
3.2.7.3.1.6.2. Follow-Up-Status und Gruppeneinteilung 85
3.2.7.3.1.6.3. Zusammenhang zwischen Follow-Up-Status und kombinierter Grad- und 86
Gruppe nemteilung
3.2.7.3.1.7. Follow-Up-Status und Punkte 88
3.2.7.3.1.8. Follow-Up-Status und Hauptdiagnose 88
3.2.8. Ergebnisse der Immunhistochetnie-Vorversuche 89
3.2.8.1. T-Lymphozyten-Subpopulation 89
3.2.8.2. B-Lytnphozyten-Subpopulation S9
3.2.8.3. Helfer-/Suppressorzellcn (CD4/CD8) 90
3.2.8.4. Doppelmarkierung 91
3.2.8.5. Bildteil 92
3.2.9. Ergebnisse der Immunhistochemie-Hauptversuche 93
3.2.9.1. Auswertung der Stufe 2 93
3.2.9.2. Bildteil 95
3.2.9.3. Zusammenhang zwischen T/B-Zell-Identifikation und weiteren Parametern 98
3.2.9.3.1. T/B-Zell-Identifikation und Rasse 98
3.2.9.3.2. TVB-ZeH-IdentiGkaüon und Alter 98
3.2.9.3.3. T/B-Zeil-Identifikation und Geschlecht 99
3.2.9.3.4. T/B-Zell-Identifikation und betroffene Gesäugeleiste 100
3.2.9.3.5. T/B-Zell-Identifikation und makroskopische Probengröße 101
3.2.9.3.6. T/B-Zell-Identifikation und Punkte 101
3.2.9.3.7. T/B-Zell-Identifikation und Hauptdiagnose 102
3.2.9.3.8. T/B-Zell-Identifikation und Gradeinteilung 103
3.2.9.3.9. T/B-Zell-Identifikation und Gruppeneinteilung 104
3.2.9.3.10. Zusammenhang zwischen T/B-Zell-Identifikation und kombinierter Grad- und 105
Gruppeneinteilung
3.2.9.3.11. T/B-Zell-Identifikation und Überlebensrate in Monaten 106
3.2.9.3.12. T/B-Zell-Identifikation und Follow-Up-Status 107
4. Diskussion 109
4.1. Rasse-, Alters- und Geschlechtsverteüung 109
4.2. Makroskopische Erhebungen HO
4.3. Befände der HE-Diagnostik 110
4.4. Zusammenhinge zwischen den anamnestisch, makroskopisch und biitopathologisch 112
erhobenen Daten
4.5. Daten des Verlaufs 116
4.6. Zusammenhänge zwischen den anamnestisch, makroskopisch und histopathologisch 118
erhobenen Daten und den Daten des Verlaufs
4.7. Vorversuche der Immunhistochemie 121
4.8. Zusammenhänge zwischen den anamnestisch, makroskopisch, histopathologisch und 1J3
im Verlauf erhobenen Daten und den Ergebnissen der Immunhistochemie
4.9. Schlußfolgerungen 125
5. Zusammenfassung 128
6. Summary 131
7. Literaturverzeichnis 135
8. Anhang 152
S.1. Nationale der Hunde, Hauptdiagno« 1. Op, Prognose 152
155
7
8.3. Einzelbefunde der Makroskopie sowie der HE- und Immunfärbungen der Tumoren 160
mit der jeweils höchsten Malignititstufe der 1. E-Nr.
8.4. Abkfirzungsverzeichnis 164
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