HLA-DQB1-Assoziationen bei Patienten mit Myasthenia gravis:
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SEITE
INHALTSVERZEICHNIS 1 - 3
1. ZUSAMMENFASSUNG 4
2. EINLEITUNG 6
2.1. MYASTHENIA GRAVIS EINE AUTOIMMUNERKRANKUNG 6
2.1.1. MYASTHENIE-SYNDROME 6
2.1.2. MYASTHENIA GRAVIS PSEUDOPARALYTICA 8
2.2. HLA- DQB1- ASSOZIATIONEN BEI PATIENTEN MIT MYASTHENIA GRAVIS 15
2.3. DER HAUPTHISTOKOMPATIBILITAETSKOMPLEX UND ~~
HAUPTHISTOKOMPATIBILITAETSANTIGENE 19
2.4. TIERMODELLE DER MYASTHENIA GRAVIS 24
2.5. ZIELSTELLUNG 25
3. UNTERSUCHTE GRUPPEN UND METHODEN 27
3.1. UNTERSUCHTE GRUPPEN 27
3.1.1. VERGLEICHSGRUPPE 27
3.1.2. PATIENTENGRUPPE . 27
3.2. METHODEN 32
3.2.1. DIAGNOSTISCHE KRITERIEN 32
3.2.2. BESTIMMUNG DER HLA- OBERFLAECHENANTIGENE 32
3.2.3. BESTIMMUNG DER HLA- DQA1- ALLELE 33
3.2.4. BESTIMMUNG DER HLA-DQB1-ALLELE 33
3.2.4.1. ENTNAHME UND AUFBEWAHRUNG DER PROBEN 33
3.2.4.2. ISOLIERUNG DER DNS 33
3.2.4.3. AMPLIFIZIERUNG DES GENABSCHNITTES 35
3.2.4.4. ALLELTYPISIERUNG MITTELS HYBRIDISIERUNG
MIT SEQUENZSPEZIFISCHEN OLIGONUKLEOTIDEN 36
3.2.4.5. STATISTISCHE AUSWERTUNG 37
L
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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SEITE
4. ERGEBNISSE 39
4
.
1
.
ERGEBNISSE DER HLA-OBERFLAECHENANTIGENE 39
4.1.1 ERGEBNISSE DER HLA- A, B- UND C- TYPISIERUNG 39
4.1.2. ERGEBNISSE DER HLA- DR UND DQ- TYPISIERUNG 39
4.2. ERGEBNISSE DER HLA-DQB1-TYPISIERUNG 39
4.2.1. ERGEBNISSE DER VERGLEICHSGRUPPE 39
4.2.2. ERGEBNISSE DER PATIENTENGRUPPE 40
4.2.2.1. HLA- DQB1- ASSOZIATION DER PATIENTEN
MIT MYASTHENIA GRAVIS GESAMT 40
4.2.2.2. HLA- DQB1- ASSOZIATION IN ABHAENGIGKEIT VOM GESCHLECHT 40
4.2.2.3. HLA- DQB1- ASSOZIATION IN ABHAENGIGKEIT VOM ALTER ~~ 40
4.2.2.4. HLA- DQB1 -ASSOZIATION IN ABHAENGIGKEIT
DER STADIEN NACH OSSERMANN 41
4.2.2.5. HLA- DQB1- ASSOZIATION IN ABHAENGIGKEIT
DER THYMUSHISTOPATHOLOGIE 41
4.2.2.6. HLA- DQB1- ASPARTAT 57 NEGATIV KODIERENDE ALLELE 42
4.2.2.7. HLA-DQA1/DQB1-HETERODIMER 42
4.2.2.8. HLA- DQB1- ASSOZIATION HINSICHTLICH
KOMBINIERTER ORGANSPEZIFISCHER AUTOIMMUNERKRANKUNGEN 43
5. DISKUSSION 63
5.1. VERGLEICHSGRUPPE 63
5.2. PATIENTENGRUPPE 63
5.2.1. DIAGNOSTIK 63
5.2.2. ALTERS- UND GESCHLECHTSVERTEILUNG 64
5.2.3. SCHWERE DER ERKRANKUNG 65
5.2.4. THYMUSHISTOPATHOLOGIE 66
5.2.5. AUTOIMMUNE ZWEITERKRANKUNGEN 67
5.2.5.1. MYASTHENIA GRAVIS UND AUTOIMMUNE ERKRANKUNGEN DER SCHILDDRUESE
68
5.2.5.2. MYASTHENIA GRAVIS UND GASTRITIS TYP A 68
5.2.5.3. MYASTHENIA GRAVIS UND VITILIGO 69
5.2.5.4. MYASTHENIA GRAVIS UND ANDERE AUTOIMMUNERKRANKUNGEN 69
2
SEITE
5.2.6. HAEUFIGKEIT VON AUTOANTIKOERPERN 69
5.2.6.1. VORKOMMEN VON ACHR-AK 69
5.2.6.2. VORKOMMEN VON ANDEREN AUTOANTIKOERPERN 70
5.3. HLA-DQA1- UND HLA-DQB1-TYPISIERUNG 71
5.4. HLA-OBERFLAECHENANTIGENE 72
5.4.1. ASSOZIATION ZU HLA- A1, - B8 UND - DR3 72
5.4.2. ASSOZIATION ZU HLA-DQ-ANTIGENEN 73
5.5. HLA-DQB1-TYPISIERUNG 74
5.5.1. HLA- DQB1-TYPISIERUNG DER PATIENTEN MIT MYASTHENIA GRAVIS 74
5.5.2. ASPARTAT 57 NEGATIV KODIERENDE ALLELE
BEI PATIENTEN MIT MYASTHENIA GRAVIS 77
5.5.3. ASSOZIATION DER MYASTHENIA GRAVIS
ZU EINEM DQA1-DQB1-HETERODIMER 78
6. SCHLUSSFOLGERUNGEN 80
7. THESEN 82
8. LITERATURVERZEICHNIS 84
9
. ABKUERZUNGEN/TABELLEN 91
10. ANHANG 93
11. DANKSAGUNG 98
12. LEBENSLAUF 99
13. SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 100
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