Analyse der prognostischen Bedeutung der Zysteinprotease Kathepsin L und des Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ 1 (PAI-1) beim nodal-negativen Mammakarzinom:
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
1. EINLEITUNG 7
1.1. HISTORISCHE DATEN 7
1.2. BIOCHEMIE DER KATHEPSINE 7
1.2.1. KATHEPSIN L 8
1.3. BIOLOGISCHE FUNKTIONEN DER KATHEPSINE 9
1.4. TUMORASSOZIIERTE PROTEOLYSE 10
1.5. MAMMAKARZINOM 11
1.5.1. HISTOGENESE UND MORPHOLOGIE 11
1.5.2. STADIENEINTEILUNG 13
1.5.3. HYPOTHESEN ZUR TUMORAUSBREITUNG BEIM MAMMAKARZINOM 13
1.5.4. PROGNOSEABSCHAETZUNG BEIM MAMMAKARZINOM 15
1.6. PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG VON KATHEPSINEN , UPA UND PAI-1
BEI SOLIDEN TUMOREN 16
1.7. FRAGESTELLUNG 19
2. MATERIAL UND METHODEN 20
2.1. MATERIAL 20
2.1.1. GERAETE 20
2.1.2. SUBSTANZEN 20
2.1.3 UNTERSUCHUNGSMATERIAL 20
2.2. METHODEN 23
2.2.1. MATERIALAUFARBEITUNG 23
2.2.2. PROTEINBESTIMMUNG 23
2.2.3. BESTIMMUNG VON KATHEPSIN L 24
2.2.4. BESTIMMUNG VON PLASMINOGENAKTIVATOR INHIBITOR TYP 1 (PAI-1) 25
2.2.5. BESTIMMUNG DER HORMONREZEPTOREN 25
2.3. METHODEN DER STATISTISCHEN AUSWERTUNG 26
2.3.1. KORRELATIONEN 26
2.3.2. BERECHNUNG DER OPTIMALEN CUTOFF-WERTE 26
2.3.3. UNIVARIATE UND MULTIVARIATE AUSWERTUNG UND CART-MODELL 27
4
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE 28
3.1. UNTERSUCHUNGEN ZUM KATHEPSIN L 28
3.1.1. KATHEPSIN L-KONZENTRATIONEN IM TUMORZYTOSOL 28
3.1.2. KORRELATION VON KATHEPSIN L ZU ETABLIERTEN PROGNOSEFAKTOREN 29
3.1.3. PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG VON KATHEPSIN L 30
3.1.3.1. ERMITTLUNG DES OPTIMALEN CUTOFF-WERTES FUER KATHEPSIN L 30
3.1.3.2. UNIVARIATE ANALYSE AM GESAMTKOLLEKTIV 30
3.1.3.3. VERGLEICH MIT DEN KLASSISCHEN PROGNOSEPARAMETEM 32
3.1.3.4. MULTIVARIATE ANALYSE AM GESAMTKOLLEKTIV 33
3.1.3.5. UNIVARIATE SUBGRUPPENANALYSE 36
3.2. UNTERSUCHUNGEN ZUM PAI-1 41
3.2.1. PAI-1-KONZENTRATIONEN IM TUMORZYTOSOL 41
3.2.2. KORRELATION VON PAI-1 ZU ETABLIERTEN PROGNOSEFAKTOREN 41
3.2.3. PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG VON PAI-1 42
3.2.3.1. ERMITTLUNG DES OPTIMALEN CUTOFF-WERTES IM GESAMTKOLLEKTIV 42
3.2.3.2. UNIVARIATE ANALYSE AM GESAMTKOLLEKTIV 43
3.2.3.3. MULTIVARIATE ANALYSE AM GESAMTKOLLEKTIV 43
3.2.3.4. UNIVARIATE SUBGRUPPENANALYSE 45
3 2.3.5. CART-ANALYSE ZUR PROGNOSTISCHEN BEDEUTUNG DER KOMBINATION
VON PAI-1 UND KATHEPSIN L 50
4. DISKUSSION
53
4.1. METHODISCHE PROBLEME 55
4.2. KATHEPSIN L-GEWEBEGEHALT 56
4.3. KORRELATION ZU ETABLIERTEN PROGNOSEFAKTOREN 57
4.4. CUTOFF-WERT UND PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG VON KATHEPSIN L 58
4 5 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN 58
4.6. CUTOFF-WERT UND PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG VON PAI-1 60
4.7. STELLENWERT DER KATHEPSIN L 1
4.8. AUSBLICK
62
5. ZUSAMMENFASSUNG
63
6. LITERATURVERZEICHNIS
4 5 6 7 8*
7. DANKSAGUNG
82
8. LEBENSLAUF
82
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