Veränderungen in der Insulin-Signaltransduktionskaskade während der Hepatocarcinogenese der Ratte:
Gespeichert in:
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Veröffentlicht: |
2000
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INHALTSVERZEICHNIS
V
ERZEICHNIS
DER
A
BKUERZUNGEN
.
I
M
ASSEINHEITEN
UND
M
ESSGROESSEN
.
N
G
LOSSAR
AUSGEWAEHLTER
B
EGRIFFE
AUS
DER
S
IGNALTRANSDUKTION
.
IN
1
E
INLEITUNG
.
1
2
L
ITERATURUEBERSICHT
.
3
2.1
LEBERKREBS
.
3
2.1.1
URSACHEN
FUER
DIE
ENTSTEHUNG
VON
LEBERKREBS
.
3
2.1.2
HEPATOCARCINOGENESE
.
4
2.1.2.1
HEPATOZELLULAERE
ENTWICKLUNGSLINIEN
.
4
2.1.2.2
FOKALE
HEPATISCHE
GLYKOGENOSE
.
6
2.1.2.3
FOKALE
HEPATISCHE
AMPHOPHILIE
.
7
2.2
INSULIN-SIGNALUEBERTRAGUNG
.
9
2.2.1
INSULIN
.
9
2.2.1.1
STRUKTUR,
BIOSYNTHESE,
SPEICHERUNG
UND
FREISETZUNG
VON
INSULIN
.
9
2.2.1.2
STOFFWECHSELWIRKUNGEN
DES
INSULIN
.
10
2.2.2
IGF
.
11
2.2.2.1
STRUKTUR
UND
BIOSYNTHESE
DER
IGF
.
12
2.2.2.2
IGF-EXPRESSION
IN
DER
LEBER
.
15
2.2.2.3
BIOLOGISCHE
WIRKUNGEN
DER
IGF
.
16
2.2.3
IGFBP
.
17
2.2.4
IR-FAMILIE
.
20
2.2.4.1
IR
.
20
2.2.4.2
IGF-IR
.
25
2.2.5
IGF-IIR
.
28
2.2.6
SUBSTRATE
DES
IR
BZW.
DES
IGF-IR
.
29
2.2.6.1
IRS-PROTEIN-FAMILIE
.
30
2.2.6.2
IRS-1
UND
IRS-2
.
31
2.2.6.3
STRUKTURELEMENTE
DER
IRS-PROTEINE
.
31
2.2.6.4
WEITERE
SUBSTRATE DES
IR
BZW.
DES
IGF-IR
.
35
2.2.7
VON
IRS-PROTEINEN
AKTIVIERTE
SIGNALTRANSDUKTIONSKASKADEN
.
36
2.2.7.1
P21
"
-AKTIVIERUNG
UND
INAKTIVIERUNG
.
37
2.2.7.2
MAPK
(ERK)-KASKADE
.
38
2.2.7.3
PI3K-KASKADE
.
39
2.2.8
DIREKTE
TRANSKRIPTIONSREGULATION
DURCH
INSULIN
.
41
2.2.9
BEDEUTUNG
DER
TYROSIN-PHOSPHORYLIERUNG
IN
DER
SIGNALTRANSDUKTION
.
43
3
M
ATERIAL
UND
M
ETHODEN
.
3.1
MATERIAL
.
3.1.1
TIERE,
TIERHALTUNG
UND
TIERVERSUCHSANORDNUNGEN
.
3.1.1.1
TIERE
UND
TIERHALTUNG
.
3.1.1.2
NNM-VERSUCHE
.
3.1.1.3
NNM/DHEA-KOMBINATIONSVERSUCH
.
3.2
METHODEN
.
3.2.1
GEWINNUNG
DER
GEWEBEPROBEN
.
3.2.1.1
KRYOSTATMATERIAL
.
3.2.1.2
PARAFFINMATERIAL
.
3.2.2
HERSTELLUNG
DER
GEWEBESCHNITTE
.
3.2.2.1
BESCHICHTUNG
DER
OBJEKTTRAEGER
.
3.2.2.2
KRYOSTATMATERIAL
.
3.2.2.3
PARAFFINMATERIAL
.
3.2.3
HISTOLOGISCHE
FAERBEMETHODEN
.
3.2.3.1
HE-FAERBUNG
.
3.2.3.2
PAS-REAKTION
.
3.2.3.3
TOLUIDINBLAU-FAERBUNG
.
3.2.4
IMMUNHISTOCHEMIE
.
3.2.4.1
KRYOSTATMATERIAL
.
3.2.4.2
PARAFFINMATERIAL
.
3.2.4.3
KONTROLLEN
FUER
DIE
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
VERSUCHE
.
3.2.5
WESTERN
BLOT
.
3.2.5.1
HERSTELLUNG
DER
LEBERZELL-LYSATE
.
3.2.5.2
PROTEINBESTIMMUNG
.
3.2.5.3
GELELEKTROPHORESE
.
3.2.5.4
PROTEINTRANSFER
.
3.2.5.5
ANTIGENNACHWEIS
.
3.2.5.6
PROTEINFAERBUNG
DER
GELE
.
4
E
RGEBNISSE
.
4.1
IR
.
4.1.1
WESTERN
BLOT
.
4.1.2
IMMUNHISTOCHEMIE
.
4.1.2.1
KONTROLLREAKTIONEN
.
4.1.2.2 NNM-VERSUCHE
.
4.2
1GF-IR
.
4.2.1
WESTERN
BLOT
.
4.2.2
IMMUNHISTOCHEMIE
.
4.2.2.1
KONTROLLREAKTIONEN
.
4.2.2.2 NNM-VERSUCHE
.
74
4.3
IRS-1
.
74
4.3.1
WESTERN
BLOT
.
74
4.3.2
IMMUNHISTOCHEMIE
.
81
4.3.2.1
KONTROLLREAKTIONEN
.
81
4.3.2.2
NNM-VERSUCHE
.
81
4.3.2.3
NNM/DHEA-KOMBINATIONSVERSUCH
.
83
4.4
MEK-1
.
89
4.4.1
IMMUNHISTOCHEMIE
.
89
4.4.1.1
KONTROLLREAKTIONEN
.
89
4.4.1.2
NNM-VERSUCHE
.
89
4.5
IRS-2
.
91
4.5.1
IMMUNHISTOCHEMIE
.
91
4.5.1.1
KONTROLLREAKTIONEN
.
91
4.5.1.2
NNM-VERSUCH
.
91
4.6
PHOSPHOTYROSIN
.
92
4.6.1
WESTERN
BLOT
.
92
4.6.2
IMMUNHISTOCHEMIE
.
98
4.6.2.1
KONTROLLREAKTIONEN
.
98
4.6.2.2
NNM-VERSUCH
.
98
5
D
ISKUSSION
.
101
5.1
DISKUSSION
DER
METHODEN
.
101
5.1.1
WESTERN
BLOT
.
101
5.1.2
IMMUNHISTOCHEMIE
.
102
5.2
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
.
103
5.2.1
IR
.
103
5.2.2
IGF-IR
.
106
5.2.3
IRS-1
UND
IRS-2
.
107
5.2.4
MEK-1
.
109
5.2.5
PHOSPHOTYROSIN
.
111
6
Z
USAMMENFASSUNG
.
112
S
UMMARY
.
.
114
7
L
ITERATURVERZEICHNIS
.
116
8
A
NHANG
.
142
8.1
BEZUGSQUELLEN
FUER
LABORAUSSTATTUNG
.
142
8.1.1
GERAETE
.
142
8.1.2
VERBRAUCHSMATERIAL
.
143
8.1.3
CHEMIKALIEN
.
144
8.2
BEZUGSQUELLEN
FUER
ANTIKOERPER,
SEREN
UND
ZELL-LYSAT
.
147
8.2.1
ANTIKOERPER
.
147
8.2.1.1
PRIMAERANTIKOERPER
(SPEZIFISCH)
.
147
8.2.1.2
PRIMAERANTIKOERPER
(UNSPEZIFISCH)
.
148
8.2.1.3
SEKUNDAER
UND
TERTIAERANTIKOERPER
.
148
8.2.1.4
NORMALSEREN
.
149
8.2.1.5
ZELL-LYSAT
.
149
8.3
STAMMLOESUNGEN
UND
PUFFER
.
150
8.3.1
PUFFER
.
150
8.3.2
FIXANTIEN
.
155
8.3.3
WEITERE
STAMMLOESUNGEN
.
155
8.4
EIGENE
PUBLIKATIONEN
.
:
.
160
8.5
PATENTANMELDUNGEN
.
160
8.6
DANKSAGUNG
.
161
8.7
LEBENSLAUF
.
162
8.8
ERKLAERUNG
.
163 |
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