Sulfonylharnstoffe: eine Säule im Behandlungskonzept des Typ-2-Diabetes mellitus ; von der experimentellen Basis zur klinischen Effektivität
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10 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1. Einführung Historie 14
2. Ursachen der Hyperglykämie beim Typ 2 Diabetes 18
2.1. Faktoren, die für den Erhalt der Glukosehomöostase verantwortlich sind 19
2.1.1. Insulinsekretion 19
2.1.2. Insulinsensitivität/Insulinresistenz 21
2.1.2.1. Messung der Insulinresistenz 21
2.1.2.2. Orte der Insulinresistenz 21
2.1.2.3. Mechanismen der Insulinresistenz 23
2.2. Dyslipidämie bei Typ 2 Diabetes 26
2.2.1. Komponenten der Dyslipidämie bei Typ 2 Diabetes 26
2.2.2. Faktoren, die die Dyslipidämie bei Typ 2 Diabetes beeinflussen 27
3. Wirkmechanismen der Sulfonylharnstoffe 30
3.1. Pharmakologie der Sulfonylharnstoffe 31
3.1.1. Pankreatische Effekte auf die Insulinsekretion 31
3.1.2. Extrapankreatische Effekte auf die Insulinaktion (Muskel, Leber, Fettzellen) 33
3.1.3. Sonstige Effekte 34
3.1.3.1. Effekte auf die Bluttipide 34
3.1.3.2. Effekte auf die Gerinnung/Fibrinolyse/Thrombozyten 34
3.1.3.3. Kardiovaskuläre Effekte 34
3.1.4. Interaktionen mit anderen Pharmaka 35
3.2. Pharmakologie der einzelnen Substanzen 35
3.2.1. Erste Generation 35
3.2.1.1. Carbutamid 35
3.2.1.2. Tolbutamid 36
3.2.1.3. Chlorpropamid 37
3.2.2. Zweite Generation 37
3.2.2.1. Glibenclamid 37
3.2.2.2. Glipizid 39
3.2.2.3. Gliclazid 40
3.2.2.4. Gliquidon 40
3.2.2.5. Glibornurid 41
3.2.2.6. Glisoxepid 41
3.2.3. Dritte Generation 42
3.2.3.1. Glimepirid 42
3.2.4. Sonstige insulinotrope Substanzen 43
3.2.4.1. Repaglinide 44
3.2.4.2. Nateglinide (DJN 608, A 4166) 45
3.2.5. Zusammenfassung 46
4. Studienergebnisse und klinische Konsequenzen für die Behandlung des
Typ 2 Diabetes 50
4.1. Schulung und Beratung 53
4.2. Ernährungs und Bewegungstherapie 53
4.2.1. Grundlagen der Ernährungstherapie bei Typ 2 Diabetes 54
4.2.2. Gewichtsreduktion 58
4.2.2.1. Basisprogramm zur Gewichtsreduktion 59
Inhaltsverzeichnis 11
4.3. Stufentherapie mit oralen Antidiabetika 63
4.3.1. Acarbose 63
4.3.2. Metformin 64
4.3.3. Repaglinide 65
4.3.4. Glitazone sog. "Insulin Sensitizer" 65
4.3.4.1. Troglitazon 65
4.3.4.2. Pioglitazon 65
4.3.4.3. Rosiglitazon 66
5. Therapieziele in der Praxis 70
5.1. Auswahl von Sulfonylharnstoffen zum therapeutischen Einsatz 72
5.1.1. Sulfonylharnstoffe der 1., 2. und 3. Generation 72
5.1.2. Anwendung von Sulfonylharnstoffen in Praxis und Klinik 72
5.1.3. Indikationen und Kontraindikationen einer SuH Therapie bei Typ 2 Diabetes mellitus 74
5.1.4. Primäres und sekundäres Sulfonylharnstoffversagen 75
5.1.5. Nebenwirkungen, Interaktionen, Toxizität 76
5.2. Kombinationstherapie 77
5.2.1. Sulfonylharnstoffe oder/und Biguanide 79
5.2.2. Sulfonylharnstoffe oder/und Alpha Glukosidaselnhibitoren 79
5.2.3. Acarbose und/oder Biguanide 80
5.2.4. Sulfonylharnstoffe oder/und Insulin 80
5.3. Fazit zu einem künftigen Diagnose und Behandlungskonzept 81
6. Leitlinien für die rationale Behandlung des Typ 2 Diabetes mellitus 84
6.1. Epidemiologie und Pathogenese 87
6.2. Primäre Prävention und Früherkennung 87
6.3. Neuentdeckter Typ 2 Diabetiker 90
6.4. Therapieziele 91
6.5. Therapiestufen: Voraussetzungen und deren Grenzen 92
6.6. Typ 2 Diabetiker mit Diät 96
6.7. Typ 2 Diabetiker mit oralen Antidiabetika 97
6.8. Typ 2 Diabetiker mit Insulin 100
6.9. Zusammenfassung 103
7. Abkürzungsverzeichnis 106
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