Einführung in die Pharmakokinetik: pharmakokinetische Grundkenntnisse, Prinzipien und ihre klinische Bedeutung, Terminologie und Tabellen pharmakokinetischer Daten
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Frankfurt am Main
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M Inhaltsverzeichnis
Teil I: Pharmakokinetische Grundkenntnisse 9
Historischer Rückblick 10
1 Einleitung und Begriffsbestimmung 11
1.1 Mathematische Grundlagen 11
1.1.1 Lineare Pharmakokinetik 11
1.1.2 Nichtlineare Pharmakokinetik 16
1.2 Pharmakokinetische Modelle 18
2 Absorption (Resorption) 23
2.1 Absorptionsmechanismen und physikalisch-chemische Determinanten 23
2.2 Physiologische Faktoren 24
2.3 Pharmakokinetische Berechnungen 25
3 Verteilung (Distribution) 29
3.1 Plasmaproteinbindung 29
3.1.1 (Patho-)physiologischeVeränderungen der Plasmaproteinbindung 32
3.2 Gewebebindung 33
3.3 Verteilungsvolumen 34
3.3.1 Determinanten des Verteilungsvolumens 38
3.4 Transportvorgänge 39
4 Elimination 41
4.1 Halbwertszeit und Clearance 41
4.2 Renale Elimination (Exkretion) 44
4.3 Hepatische Elimination (Metabolismus) 53
4.4 Präsystemische Elimination und Bioverfügbarkeit 61
4.4.1 Präsystemische Elimination 61
4.4.2 Bioverfügbarkeit 64
4.4.3 Bioäquivalenz 67
4.5 Arzneimittelabbauende Enzymsysteme 68
4.6 Stoffwechsel in der Darmmukosa 71
4.7 Enterohepatischer Kreislauf 72
4.8 Sonstige Eliminationsarten 72
4.9 Kinetik von Metaboliten 73
0 Inhaltsverzeichnis
5 Statistische Momente in der Pharmakokinetik 74
6 Allgemeine Zwischenbemerkungen 77
Teil II: Pharmakokinetische Prinzipien und ihre klinische Bedeutung 79
1 Einleitung 80
2 Mehrmalige Dosierung 81
2.1 Infusion 81
2.2 Wiederholte Gabe 84
2.3 Kumulation 89
3 Arzneimittelinteraktionen 92
3.1 Interaktionen bei der Absorption 92
3.2 Interaktion bei der Verteilung 93
3.3 Interaktionen bei der Elimination 96
3.4 Interaktionen beim Transport von Arzneimitteln 101
4 Konzentrations-Wirkungsbeziehungen 104
4.1 Individuelle Pharmakokinetik 104
4.1.2 Pharmakogenetik 105
4.1.3 Populationskinetik 107
4.2 Therapeutisches Plasmaspiegel-Monitoring (TDM) 107
4.3 Individuelle Dosisfindung 117
4.4 Effektkinetik 120
4.5 PK/PD-Modelling 125
5. Allgemeine Schlussfolgerungen 127
Teil III: Anhang — 129
/ Lösungen der Rechenbeispiele 131
2 Empfohlene pharmakokinetische
Symbole, Definitionen und Dimensionen 137
Ergänzende (spezifizierende) Symbole 141
3 Pharmakokinetische Terminologie 142
4 Tabellen mit pharmakokinetischen Daten 147
Stichwortverzeichnis 179
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