Entwicklung eines transdermalen therapeutischen Systems mit Morphin für die Schmerztherapie:
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| adam_text | ENTWICKLUNG EINES TRANSDERMALEN THERAPEUTISCHEN SYSTEMS MIT MORPHIN FUER
DIE SCHMERZTHERAPIE DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER
NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.) DEM FACHBEREICH PHARMAZIE DER
PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG VORGELEGT VON ANDREAS KOCH AUS NOHRA/WIPPER
7 MARBURG/LAHN 2000 INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGEN,
SYMBOLE UND AKRONYME THEORETISCHER TEIL SEITE 1. EINLEITUNG UND
ZIELSETZUNG 1 1.1 TRANSDENNALE APPLIKATION VON OPIOIDEN ZUR
SCHMERZTHERAPIE 1 1.2 PENETRATIONSFOERDERUNG ALS NOTWENDIGE VORAUSSETZUNG
ZUR 4 TRANSDERMALEN APPLIKATION VON OPIOIDEN 1.2.1 DIE HAUT ALS
RESORPTIONSORT SYSTEMISCH WIRKENDER 4 PHARMAKA -GRUNDLAGEN- 1.2.2
PHYSIKO-CHEMISCHE VORAUSSETZUNGEN FUER TRANSDERMALE 8 WIRKSTOFFKANDIDATEN
1.2.3 VERGLEICHENDE UEBERSICHT VON AUSGEWAEHLTEN OPIOIDEN 11 1.3
PENETRATIONSFOERDERER-ANFORDERUNGEN UND UEBERBLICK- 13 2. UNTERSUCHUNGEN
ZUR PENETRATIONSFOERDERUNG VON MORPHIN 17 2.1 THEORETISCHE BETRACHTUNGEN
ZUR IN VIVO-ABGABERATE EINES 17 MORPHIN-TTS 2.2 EXPERIMENTELLER AUFBAU
DES VERWENDETEN IN VITRO-MODELLES 19 2.3 CHEMISCHE PENETRATIONSFOERDERUNG
MITTELS ENHANCER 24 2.4 PHYSIKALISCHE PENETRATIONSFOERDERUNG MITTELS
PHONOPHORESE 27 2.5 PHYSIKALISCHE PENETRATIONSFOERDERUNG MITTELS
LONTOPHORESE 30 2.6 PHYSIKO-CHEMISCHE PENETRATIONSFOERDERUNG MITTELS
PRODRUG- 34 BILDUNG 2.7 PHYSIKO-CHEMISCHE PENETRATIONSFOERDERUNG
MITTELS 39 KOMPLEXIERUNG POLARER GRUPPEN DES MORPHINS 2.8
PENETRATIONSFOERDERUNG DURCH STEIGERUNG DES SINK -PRINZIPS 45
INHALTSVERZEICHNIS 3. GALENISCHE ENTWICKLUNG GEEIGNETER MATRIX-SYSTEME
FUER EIN 49 MORPHIN-TTS 3.1 AUFBAU UND KLASSIFIZIERUNG VON TTS 49 3.2
GRUNDLAGEN DER BIOADHAESION TRANSDERMALER SYSTEME 54 3.3 UEBERBLICK UEBER
PRAXISRELEVANTE HAFTKLEBER UND AUSWAHLKRITERIEN 58 3.4 AUSWAHL EINES
GEEIGNETEN GRUNDPOLYMERS ALS HAFTMATRIX 64 UND ARZNEISTOFFTRAEGER 3.5
OPTIMIERUNG DER AUSGEWAEHLTEN TTS-HAFTMATRIX 67 3.6
STABILITAETSUNTERSUCHUNGEN ZUM WIRKSTOFFGEHALT IN DER 75 POLYMERMATRIX 4.
PRAEKLINISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR TAUGLICHKEIT EINES MORPHIN-TTS 77 4.1 IN
VITRO-UNTERSUCHUNGEN ZUR TRANSDERMALEN PERMEATIONSRATE 77 4.2 IN
VITRO-UNTERSUCHUNGEN ZUM ABGABEMECHANISMUS 79 4.3 IN VIVO-UNTERSUCHUNGEN
ZUR EFFIZIENZ 81 5. ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 84 EXPERIMENTELLER TEIL
1. ALLGEMEINE METHODEN 86 2. EINGESETZTE MATERIALIEN 88 3. UEBERSICHT
UEBER VERWENDETE ANALYTISCHE HPLC-SYSTEME 89 4. ARBEITSVORSCHRIFT ZUR
HERSTEILUNG DER OPIAT-SAEUREADDITIONSSALZE 90 5. CHARAKTERISIERUNG DER
OPIAT-SAEUREADDITIONSSALZE 91 5.1 MORPHINIUM-NIKOTINAT 91 5.2
MORPHINIUM-N-ACETYLGLYCINAT 91 6. ARBEITSVORSCHRIFT ZUR HERSTELLUNG DER
TTS 98 6.1 MORPHINBASE- UND MORPHINIUMSALZ-TTS AUF BASIS 98
POLYACRYLAT-PSA 6.2 MORPHINIUMSALZ-TTS AUF BASIS POLYAMINSALZ-PSA 99 6.3
MORPHINIUMSALZ-TTS AUF BASIS SILIKON-PSA 100 6.4 MORPHINIUMSALZ-TTS AUF
BASIS POLYACRYLAT/POLYACRYLSAEURE-PSA 101 6.5 MORPHINIUMSALZ-TTS AUF
BASIS POLYACRYLAT/POLYAMINSALZ-PSA 102 INHALTSVERZEICHNIS 6.6
MORPHINIUMSALZ-TTS AUF BASIS POLYAMINSALZ/SILIKON-PSA 103 6.7
MORPHINIUMSALZ-TTS AUF BASIS WOLLWACHS/EVATANE 104 7. DURCHFUEHRUNG DER
IN VITRO-HAUTPERMEATIONSMESSUNGEN 105 7.1 HERKUNFT UND PRAEPARATION DES
HAUTMATERIALS 105 7.2 DURCHFUEHRUNG DER PERMEATIONSMESSUNG 106 7.3
ZUSAMMENSTELLUNG DER ERGEBNISSE 107 8. BESTIMMUNG DER PHYSIKO-CHEMISCHEN
DIFFUSIONSPARAMETER- 115 8.1 BESTIMMUNG VON VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 115
8.2 BESTIMMUNG VON SAETTIGUNGSLOESLICHKEITEN 115 8.3 ERMITTLUNG VON
PERMEATIONSRATE, LAG-TIME UND 116 DIFFUSIONSKOEFFIZIENT 8.4
ZUSAMMENSTELLUNG DER ERGEBNISSE 117 9. DURCHFUEHRUNG VON
GEHALTSBESTIMMUNGEN IM TTS UND IN DER HAUT 120 9.1 RESTGEHALTSBESTIMMUNG
IM TTS NACH PERMEATIONSENDE 120 9.2 RESTGEHALTSBESTIMMUNG IN DER HAUT
NACH PERMEATIONSENDE 120 9.3 AUSGANGSGEHALTSBESTIMMUNG IM TTS FUER
STABILITAETSPRUEFUNGEN 120 9.4 ZUSAMMENSTELLUNG DER ERGEBNISSE 121 10.
DURCHFUEHRUNG DER IN VITRO-LIBERATIONSMESSUNGEN UND ERGEBNISSE 123 11.
DURCHFUEHRUNG DER MESSUNGEN ZUM KLEBKRAFTVERHALTEN UND ERGEBNISSE 125 12.
DURCHFUEHRUNG DER GEHALTSBESTIMMUNG VON MORPHINBASE IM KLEINHIRN 126 VON
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