Lifibrol- und Simvastatin-Kombinationstherapie bei familiärer Hypercholesterinämie: Therapieeffekte und molekulargenetische Diagnostik von Mutationen des LDL-Rezeptorgens
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2000
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SEITE
INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN.
VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN.
1. EINLEITUNG.1
1.1. ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DER HYPERLIPIDAEMIE UND DER KHK.1
1.2. PROBLEMSTELLUNG UND WIRKUNGSWEISE VON LIFIBROL.5
1.3. FAMILIAERE HYPERCHOLESTERINAEMIE UND LDL-REZEPTORDEFEKTE.8
1.4. ZENTRALE PROBLEMATIK.15
2. MATERIAL UND METHODEN.16
2.1. PATIENTENKOLLEKTIV.16
2.2. STUDIENDESIGN.
17
2.2.1. MATERIAL.LG
2.2.2. LIPIDDIAGNOSTIK.21
2.2.2.1. ULTRAZENTRIFUGATION ZUR LDL- SOWIE HDL- UND VLDL-BESTIMMUNG.21
2.2.2.2. GESAMTCHOLESTERIN-,TRIGLYZERID- UND PHOSPHOLIPIDBESTIMMUNGEN.21
2.2.2.3. APOLIPOPROTEIN AI-, AH-, CHI-, E- UND LIPOPROTEIN
(A)-BESTIMMUNGEN .22
2.2.3. PCR UND DENATURIERUNGS-GRADIENTEN-GEL-ELEKTROPHORESE (DGGE).26
2.2.3.1. DNA-ISOLIERUNG.26
2.2.3.2. PCR-AMPLIFIKATION DES LDL-REZEPTORS UND DER APOB 3500 REGION.27
2.2.3.3. AGAROSE-GELELEKTROPHORESE.
35
2.2.3.4. DENATURIERENDE-GRADIENTEN-GEL-ELEKTROPHORESE (DGGE).37
2.2.3.5. RESTRIKTIONSVERDAUE MIT ENDONUKLEASEN.41
2.2.3.6. LDL-REZEPTOR-TYPISIERUNG MITTELS SEQUENZIERUNG.49
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. RESULTATE.50
3.1. LIFIBROL/SIMVASTATIN-KOMBINATIONSSTUDIE.50
3.1.1. PATIENTEN-KOLLEKTIV.50
3.1.2. EVALUATION DER EFFEKTIVITAET.51
3.1.2.1. ANALYSIERTE DATEN.51
3.1.2.2. COMPLIANCE.52
3.1.2.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG.53
3.1.2.4. RESULTATE ZUR EFFEKTIVITAET.56
3.1.2.5. NEBENWIRKUNGEN.71
3.2. UNTERSUCHUNG AUF LDL-REZEPTOR-MUTATIONEN.74
3.2.1. ERGEBNISSE IN DER DGGE-ANALYSE.74
3.2.2. EIGEBNISSE IN DER SEQUENZANALYSE.79
4. DISKUSSION.83
4.1. LIFIBROL/SIMVASTATIN-KOMBINATIONSSTUDIE.83
4.2. LDL-REZEPTORMUTATIONEN.95
5. ZUSAMMENFASSUNG.97
6. LITERATURVERZEICHNIS.98
7. ANHANG. 104 |
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