Insulinähnliche Wachstumsfaktoren und körperliche Entwicklung von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
0.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 6
0.2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 8
0.3 TABELLENVERZEICHNIS 10
1 EINLEITUNG 10
1.1 KONZEPTE ZUR THERAPIE DER AKUTEN LYMPHOBLASTISCHEN LEUKAEMIE 11
1.2 WACHSTUMSSTOERUNGEN BEI KINDERN NACH ALL 12
1.3 REZIDIVRISIKO BEI AKUTER LYMPHOBLASTISCHER LEUKAEMIE 13
1.4 REGULATIVE PEPTIDE DES IGF-SIGNALSYSTEMS 14
1.4.1 BIOLOGISCHE WIRKUNGEN DER IGF UND IGFBP 15
1.4.2 WIRKUNGEN IM ZELLZYKLUS
1
6
1.4.3 REGULATIONSEBENEN DES IGF-SIGNALSYSTEMS 17
1.4.4 SPEZIFISCHE WIRKUNGEN DER IGFBP 18
1.4.5 IN VIVO REGULATION DES IGF-SIGNALSYSTEMS 19
1.4.6 DAS IGF-SIGNALSYSTEM BEI TUMOREN 20
1.5 ZIELSETZUNGEN 23
2 PATIENTEN UND METHODE 24
2.1 THERAPIEBEGLEITENDE STUDIE ZUM IGF-SIGNALSYSTEM 24
2.1.1 PATIENTEN 24
2.1.1.1 BESCHREIBUNG DER GESAMTGRUPPE 24
2.1.2 TEILGRUPPEN MIT BESTIMMUNG ZUSAETZLICHER PARAMETER 26
2.1.2.1 WACHSTUMSHORMONBESTIMMUNG IM URIN 26
2.1.2.2 TEILGRUPPE MIT BESTIMMUNG DER FREIEN LIGANDEN 26
2.1.2.3 GENEXPRESSION IN DEN MONONUKLEAEREN BLUTZELLEN 27
2.1.3 RETROSPEKTIVE UNTERSUCHUNG ZUM IGF-SIGNALSYSTEM 27
2
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.1.4 BESCHREIBUNG DER METHODEN 27
2.1.4.1 SERUMKONZENTRATIONEN VON IGF-I, -II, IGFBP-1, -2 UND -3 27
2.1.4.2 FREIE SERUMFRAKTION VON IGF-I UND IGF-II 29
2.1.4.3 WACHSTUMSHORMONBESTIMMUNG IM URIN 29
2.1.4.4 GENEXPRESSION VON IGFBP-2 IN MONONUKLEAEREN BLUTZELLEN 30
2.2 WACHSTUMSRATE, PUBERTAET, KOERPERMASSE UND ENDLAENGE 31
2.2.1 PATIENTENGRUPPE
31
2.2.2 MESSMETHODIK UND DEFINITIONEN 32
2.3 WEITERE UNTERSUCHUNGSMETHODEN
35
2.4 STATISTIK
35
3 ERGEBNISSE 38
3.1 THERAPIEBEGLEITENDE STUDIE ZUM IGF-SIGNALSYSTEM 38
3.1.1 BEFUNDE BEI DIAGNOSESTELLUNG 38
3.1.1.1 UEBERSICHT DER EINZELWERTE 38
3.1.1.2 VERGLEICH DER IMMUNPHAENOTYPEN DER ALL UND NHL 42
3.1.1.3 VERGLEICH DER RISIKOGRUPPEN NACH ALL-BFM 95 46
3.1.1.4 VERGLEICH DER UNTERSUCHUNGSPROBEN AUS SERUM UND KNOCHENMARK 49
3.1.1.5 BEFUNDE BEI NON-HODGKIN-LYMPHOM 53
3.1.1.6 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEN REGULATIVEN PEPTIDEN 53
3.1.1.6.1 DIE LIGANDEN IGF-I UND IGF-II 53
3.1.1.6.2 IGF-I, -II UND IGFBP-3 54
3.1.1.6.3 IGF-I,-II UND IGFBP-2 58
3.1.1.6.4 WEITERE BEFUNDE 58
3.1.1.7 FREIE SERUMFRAKTION VON IGF-I UND IGF-II 58
3.1.1.7.1 TEILGRUPPE DER PATIENTEN IN DER PRAEPUBERTAET 59
3.1.1.7.2 EINZELFALLBESCHREIBUNGEN 63
3.1.1.8 PERIPHERES BLUTBILD, LDH UND HARNSAEURE 63
3.1.1.9 ERNAEHRUNGSZUSTAND BEI DIAGNOSE 64
3.1.1.10 INITIALE LEUKOZYTENZAHL UND BLASTENZAHL AM TAG 8 65
3.1.1.11 INITIALE SERUMBEFUNDE BEI SPAETEM THERAPIEANSPRECHEN 65
3
3.1.1.12 INITIALE SERUMBEFUNDE UND MENINGEOSIS LEUCAEMICA 66
3.1.2 REZIDIVPATIENTEN 67
3.1.2.1 UEBERSICHT DER BEFUNDE 67
3.1.2.2 UNIVARIATE ANALYSE DER EINZELFAKTOREN 69
3.
1
.2.3 DISKRIMINANZANALYSE ZUR MERKMALSAUSWAHL
71
3.1.2.4 SENSITIVITAET UND SPEZIFITAET DER PROGNOSEPARAMETER 71
3.
1
.2.5 VERGLEICH DER PROGNOSEPARAMETER
74
3.
1
.
2.6
EREIGNISFREIES UEBERLEBEN, KAPLAN-MEIER-PLOT
75
3.1.2.7 EINZELFALLBESCHREIBUNG
75
3.1.3 GENEXPRESSION VON IGFBP-2 IN MONONUKLEAEREN BLUTZELLEN 78
3.1.4 TEILGRUPPE DER PATIENTEN MIT WACHSTUMSHORMONBESTIMMUNG IM URIN 79
3.1.5 UNTERSUCHUNGEN IM VERLAUF DER ERKRANKUNG 80
3.1.5.1 SERUMKONZENTRATIONEN VON IGF-I, -II, IGFBP-1, -2 UND -A 80
3.
1.6
IGF-SIGNALSYSTEM NACH CHEMOTHERAPIE UND SCHAEDELBESTRAHLUNG 83
3.2 WACHSTUM, ENDLAENGE UND PUBERTAET
86
3.2.1 WACHSTUM UND KOERPERHOEHE IM ERWACHSENENALTER
86
3.2.2 PUBERTAET
91
3.2.2.1 MENARCHE
91
3.2.2.2 ALTER BEI BEGINN DES PUBERTAETSWACHSTUMSSCHUBES 92
3.2.3 GEWICHTSENTWICKLUNG
94
4 DISKUSSION 96
4.1 UEBERSICHT 96
4.2 IGF-I SERUMKONZENTRATIONEN 97
4.3 IGF-I I SERUMKONZENTRATIONEN 99
4.4 URSACHEN DER IGF-VERMINDERUNG 100
4.4.1 KRANKHEITSBEDINGTE EINFLUSSFAKTOREN AUF DIE IGF-SYNTHESE 101
4.4.
1.1
KATABOLE STOFFWECHSELLAGE 101
4.4.1.2 SOMATOTROPIN 103
4.4.2 EINFLUSS BINAERER IGF/IGFBP-KOMPLEXE AUF DIE BIOVERFUEGBARKEIT VON
IGF 104
4
4.4.3 IGFBP-3-SERUMKONZENTRATIONEN 104
4.4.4 IGFBP-1-SERUMKONZENTRATIONEN 106
4.4.5 IGFBP-2-SERUMKONZENTRATION 107
4.4.6 IGFBP-2-SERUMKONZENTRATION BEI DIAGNOSE UND REZIDIVPROGNOSE 109
4.4.7 VERGLEICH DER KONZENTRATIONEN IM PERIPHEREN BLUT UND KNOCHENMARK
111
4.4.8 NHL UND ALL
1
H
4.5 IGF-SIGNALSYSTEM UND PROGNOSE VON TUMORERKRANKUNGEN 112
4.5.1 IGF-SIGNALSYSTEM UND TUMORPATHOGENESE
112
4.5.2 HYPOTHESE ZUR FUNKTION DER IGF-SIGNALSYSTEMS BEI ALL [ABB. 61] 113
4.5.3 IGF-I-MANGEL UND SOMATISCHE ENTWICKLUNG
115
4.6 BEFUNDE WAEHREND UND NACH BEHANDLUNG
115
4.7 WACHSTUM, PUBERTAET UND ENDLAENGE NACH ALL UND NHL 116
4.7.1 EINFLUSS DER CHEMOTHERAPIE AUF DAS WACHSTUM 117
4.7.2 PRAEPUBERTAERES WACHSTUM
11
G
4.7.3 PUBERTAET 120
4.7.4 EINFLUSS DER CHEMOTHERAPIE AUF DIE GEWICHTSENTWICKLUNG 121
5 ZUSAMMENFASSUNG 123
6 LITERATURVERZEICHNIS 126
5 |
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