Angiogenese in malignen Pleuramesotheliomen: immunhistochemische und molekularbiologische Befunde
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG. 1
1.1 DIE PLEURA - TOPOGRAPHIE UND ANATOMIE.2
1.1.1 MAKROSKOPISCHE BEFUNDE.2
1.1.2 MIKROSKOPISCHE BEFUNDE.4
1.2 REAKTIVE PLEURAVERAENDERUNGEN.6
1.2.1 CHRONISCHE REIZUNG, URSACHEN UND MORPHOLOGISCHES KORRELAT.6
1.2.2 ZYTOKINE, ALVEOLARMAKROPHAGEN UND ZELLANTWORT.7
1.2.3 TUMORINVASION UND METASTASIERUNG.10
1.3 DAS PLEURAMESOTHELIOM.-.12
1.3.1 HISTOGENESE.12
1.3.2 INZIDENZ.13
1.3.3 MAKROSKOPISCHE BEFUNDE.14
1.3.4 HISTOLOGISCHE BEFUNDE.15
1.3.5 DIAGNOSE UND DIFFERENTIALDIAGNOSE DES MALIGNEN
PLEURAMESOTHELIOMS.17
1.4 GRUNDLAGEN UND MECHANISMEN DER ANGIOGENESE.20
1.5 VEGF UND ANDERE WACHSTUMSFAKTOREN.24
1.6 FRAGESTELLUNG.29
2 MATERIAL UND METHODIK.30
2.1 MATERIAL.30
2.2 METHODIK.30
2.2.1 IMMUNHISTOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGSVERFAHREN.30
2.2.2 NICHT RADIOAKTIVE
IN-SITU HYBRIDISIERUNG.:.32
2.3.3.1 VORBEREITUNG.32
2.3.3.2 PRAEHYBRIDISIERUNG.33
2.3.3.3 HYBRIDISIERUNG.33
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.3.3.4 POSTHYBRIDISIERUNG
34
2.4 AUSWERTUNG.35
3
ERGEBNISSE.
37
3.1 MATERIAL.37
3.2 GESCHLECHTSVERTEILUNG.37
3.3 ALTERSVERTEILUNG.39
3.4 DIFFERENZIERUNG.39
3.5 ASBESTEXPOSITION.42
3.6 FLAECHENBESTIMMUNG.44
3.7 IMMUNHISTOCHEMISCHE REAKTIONEN.
44
3.7.1 EXPRESSIONSINTENSITAET DES VASKULAEREN ENDOTHELIALEN WACHSTUMSFAKTOR
(VEGF).44
3.7.2 VEGF EXPRESSIONSINTENSITAET BEZOGEN AUF DAS FUEHRENDE HISTOLOGISCHE
WACHSTUMSMUSTER.46
3.7.3 FAKTOR-VIII GEFAESSDARSTELLUNG.48
3.8 GEFAESSZAHLEN IN BEZUG ZUR VEGF EXPRESSIONSINTENSITAET.48
3.8.1 ANZAHL DER GEFAESSE PRO QUADRATMILLIMETER AUSGEWERTETER
TUMOROBERFLAECHE.48
3.8.2 GEFAESSANZAHL IN DEN GEBIETEN GROESSTER DICHTE ("
HOT-SPOT).51
3.8.3 GEFAESSZAHLEN IN BEZUG ZUR FUEHRENDEN HISTOLOGISCHEN DIFFERENZIERUNG.
53
3.9
FLT-1 EXPRESSION.55
3.9.1
FLT-1 TUMORZELLEXPRESSION.55
3.9.2 TUMORZELL
FLT-1 EXPRESSION BEZOGEN AUF DIE FUEHRENDE HISTOLOGISCHE DIFFERENZIERUNG.
55
3.10 NICHT RADIOAKTIVE IN-SITU HYBRIDISIERUNG.
57
3.10.1 VEGF MRNA EXPRESSION.
57
3.10.2
FLT-1 MRNA EXPRESSION.57
3.11 DOKUMENTATION AN AUSGEWAEHLTEN BEISPIELEN.58
4 DISKUSSION.72
4.1 ANGEWANDTE METHODEN.72
4.2 DISKUSSION DER BEFUNDE
74
4.2.1 KOLLEKTIV.74
4.2.2 GESCHLECHTSVERTEILUNG. 74
4.2.3 ASBESTEXPOSITION.75
4.3 EXPRESSIONSINTENSITAET BEIM NACHWEIS DES VASKULAEREN ENDOTHELIALEN
WACHSTUMSFAKTORS .76
4.3.1 ZEITLICHE KORRELATION.76
4.3.2 HISTOLOGISCHE KORRELATION.77
4.4 FAKTOR-VIII.81
4.4.1 ANZAHL DER GEFAESSE PRO QUADRATMILLIMETER AUSGEWERTETER
TUMOROBERFLAECHE UND
"
HOT- SPOT.82
4.4.2 GEFASSZAHLEN IN BEZUG ZUR FUEHRENDEN HISTOLOGISCHEN
DIFFERENZIERUNG.84
4.5
DZRFLT-1 REZEPTOR. 86
4.6 BEDEUTUNG DER MAKROPHAGEN.87
4.7 THERAPIEMOEGLICHKEITEN.88
4.8 ZUKUNFTSAUSSICHTEN.92
5 ZUSAMMENFASSUNG.95
6 LITERATUR.97
7 ANHANG.
115
8 DANKSAGUNG.120
9 LEBENSLAUF
121 |
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