Verfügbarkeit: Pharmaka mit Makrolidstruktur

Pharmaka mit Makrolidstruktur: molekularbiologische und pharmakokinetische Untersuchungen

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Vosshage, Dominik (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	2000
Schlagworte:	Makrolide Molekularbiologie Arzneimittel Hochschulschrift
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Beschreibung:	VII, 113 S. Ill., graph. Darst.

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adam_text	LEHRSTUHL FUER PHARMAKOLOGIE UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE DER UNIVERSITAET REGENSBURG PROF. DR. MED. H. GROBECKER PHARMAKA MIT MAKROLIDSTRUKTUR: MOLEKULARBIOLOGISCHE UND PHARMAKOKINETISCHE UNTERSUCHUNGEN. DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.) DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER UNIVERSITAET REGENSBURG VORGELEGT VON APOTHEKER D. VOSSHAGE REGENSBURG 2000 INHALTSANGABE 1 EINLEITUNG: . 1 1.1 ORGANTRANSPLANTATIONEN UND IMMUNSUPPRESSIVA 1 1.2 PRESSORISCHE SYSTEME UND HOHER BLUTDRUCK NACH VERABFOLGUNG VON IMMUNSUPPRESSIVA 3 1.3 SIMULTANE THERAPIE MIT IMMUNSUPPRESSIVA UND MAKROLIDANTIBIOTIKA BEI INFEKTIONEN VON PATIENTEN MIT ORGANTRANSPLANTATIONEN 3 2 PROBLEMSTELLUNG 4 3 MATERIALIEN 5 3.1 TIERE 5 3.2 CHEMIKALIEN UND PHARMAKA 5 3.2.1 CHEMIKALIEN 5 3.2.2 PHARMAKA 6 3.2.3 STRUKTURFORMELN 7 3.3 LOESUNGEN 9 3.4 GERAETE 10 3.5 KOMMERZIELLE ANALYTISCHE TESTS 11 3.6 ABKUERZUNGEN 11 3.7 STATISTIK 12 4 METHODEN 13 4.1 TIEREXPERIMENTELLER TEIL 13 4.1.1 HALTUNG DER VERSUCHSTIERE . 13 4.1.2 APPLIKATION VON PHARMAKA UND PLACEBO 13 4.1.3 NICHTINVASIVE BLUTDRUCKMESSUNG AN DEN VERSUCHSTIEREN 14 4.2 BESTIMMUNG DER TACROLIMUSKONZENTRATION MIT IMX TACROLIMUS ASSAY 14 4.3 BESTIMMUNG VON MAKROLIDEN UND KATECHOLAMINEN IN PLASMA UND GEWEBE 15 4.3.1 KATECHOLAMINE IM PLASMA 15 4.3.2 KATECHOLAMINE IN DEN ORGANEN 15 4.3.3 MAKROLIDE IM PLASMA 17 4.3.4 MAKROLIDKONZENTRATION IN DEN ORGANEN 18 4.4 ISOLIERUNG DER GESAMT-RNA AUS DEN ORGANEN 19 4.5 BESTIMMUNG DER ET-1, ET-3, NOS I, NOS II UND NOS-III MRNA IN VIVO MITTELS SPEZIFISCHEM RNASE PROTECTION ASSAY 20 4.5.1 HERSTELLUNG DER RADIOAKTIV MARKIERTEN CRNA-SONDEN ZUR DETEKTION DER ANGEGEBENEN MRNA TRANSKRIPTE 20 4.5.2 HYBRIDISIERUNG DER RNA PROBEN 22 4.5.3 RNASE-PROTECTION-ASSAY 22 4.5.4 AUSWERTUNG DER POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE 23 4.6 BESTIMMUNG DER PROTEINEXPRESSION VON NOS I/1I/IH IN DEN ORGANEN 23 4.6.1 PROTEINNAUFBEREITUNG AUS DEN GEWEBEN 23 4.6.2 AUFTRENNUNG VON PROTEINEN IN DISKONTINUIERLICHEN SDS-POLYACRYLAMID-GELEN 24 4.6.3 TRANSFER AUFGETRENNTER PROTEINE AUF NITROZELLULOSE (WESTEIN BLOT) 26 4.6.4 IMMUNCHEMISCHE DETEKTION DER PROTEINE DURCH CHEMILUMINESZENZ 26 4.7 RADIOIMMUNO-ASSAY (RIA) VON ENDOTHELIN-1 UND CGMP 28 4.8 BESTIMMUNG DER STOFFWECHSELPATAMETER 28 4.9 HAEMATOLOGISCHE UNTERSUCHUNGSMETHODEN 29 4.9.1 HAEMATOKRIT 29 4.9.2 HAEMOGLOBIN 29 4.9.3 LEUKOCYTEN 30 4.9.4 ERYTHROCYTEN 30 4.9.5 THROMBOZYTEN 30 4.10 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG VON NIERE UND LEBER 31 4.10.1 FIXIERUNG DER GEWEBEPROBEN 31 4.10.2 EPONEINBETTUNG 31 4.10.3 ULTRAMIKROTOMIE 32 5 ERGEBNISSE 33 5.1 INTERAKTION DES IMMUNSUPPRESSIVUMS TACROLIMUS MIT ANTIBIOTIKA DER MAKROLIDGRUPPE 33 5.2 PHARMAKOKINETIK VON TACROLIMUS UND MAKROLIDANTIBIOTIKA 33 5.2.1 TACROLIMUSSPIEGELERHOEHUNG IM VOLLBLUT DURCH MAKROLIDANTIBIOTIKA 33 5.2.2 EINFLUSS VON FK506 AUF DIE MAKROLIDANTIBIOTIKASPIEGEL IM PLASMA 35 5.3 BESTIMMUNG VON KONZENTRATIONEN DER MAKROLIDANTIBIOTIKA IN NIEREN, LEBERUND HERZ 36 5.3.1 NIERE 36 5.3.2 LEBER 37 5.3.3 HERZ 38 5.3.4 AZITHROMYCINMETABOLITEN IN LEBER UND NIERE 39 5.4 BLUTDRUCK- UND GEWICHTSENTWICKLUNG WAEHREND 14-TAEGIGER BEHANDLUNG 40 5.4.1 GEWICHTSENTWICKLUNG DER WISTAR KYOTO (WKY) RATTEN 40 5.4.2 AUSWIRKUNG DER MAKROLIDE AUF DAS BLUTDRUCKVERHALTEN DER TIERE 44 5.5 EINFLUSS DER MACROLIDE AUF DEN KATECHOLAMINSTOFFWECHSEL NACH CHRONISCHER BEHANDLUNG 48 5.5.1 KATECHOLAMINSTOFFWECHSEL IN PLASMA UND GEWEBE 48 5.6 EINFLUSS DER MAKROLIDE AUF DIE RENALE GENEXPRESSION DER ENDOTHELINE 53 5.6.1 ENDOTHELIN I/III//SS-AKTIN 54 5.6.2 ENDOTHELIN I IM PLASMA 55 5.7 EINFLUSS DER MAKROLIDE AUF DIE NO-SYNTHASENGENEXPRESSION- UND NO- SYNTHASENPROTEIN 56 5.7.1 NIERE NOS III GENEXPRESSION 57 5.7.2 NIERE NOS III PROTEINEXPRESSION 58 5.7.3 NIERE NOS I GENEXPRESSION 59 5.7.4 LEBER NOS III GENEXPRESSION 60 5.7.5 LEBER NOS III PROTEINEXPRESSION 61 5.7.6 HERZ NOS III GENEXPRESSION 62 5.7.7 HERZ NOS III PROTEINEXPRESSION 62 5.7.8 NO SYNTHASEN GENEXPRESSION WEITERER ORGANE....: 63 5.7.9 NEBENNIERE NOS I PROTEINEXPRESSION 63 5.8 EINFLUSS DER MAKROLID-VORBEHANDLUNG AUF ZYKLISCHES GUANOSIN-3 5*-MONOPHOSPHAT. (CGMP) 64 5.9 EFFEKTE DER LANGZEITGABE DER MAKROLIDE AUF BLUTBILD UND STOFFWECHSELPARAMETER ....66 5.9.1 STOFFWECHSELPARAMETER 66 5.9.2 KLEINES BLUTBILD OHNE ERYTHROZYTENINDICE 69 5.10 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN DER RENALEN UND HEPATISCHEN ULTRASTRUKTUREN UNTER EINFLUSS DER MACROLIDE 70 5.10.1 NIERENGEWEBE 70 5.10.2 LEBERGEWEBE 76 6 DISKUSSION 79 6.1 PHARMAKOKINETIK DER MAKROLIDE: TACROLIMUS, ERYTHRORHYCIN, CLARITHROMYCIN, ROXITHROMYCIN UND AZITHROMYCIN 79 6.1.1 EINFLUSS DER MAKROLIDANTIBIOTIKA AUF DIE TACROLIMUSKONZENTRATIONEN 79 6.1.2 EINFLUSS VON TACROLIMUS AUF DIE MAKROLIDANTIBIOTIKAKONZENTRATION IN PLASMA UND ORGANEN 81 6.2 VASCULAERE UND HAEMODYNAMISCHE EFFEKTE VON IMMUNSUPPRESSIVA UND MAKROLIDANTIBIOTIKA 84 6.2.1 BETEILIGUNG DES SYMPATHO-ADRENALEN SYSTEMS 84 6.2.2 BETEILIGUNG DES ENDOTHELIALEN-SYSTEMS 86 6.3 EINFLUSS DER MAKROLIDE AUF DIE C-GMP KONZENTRATIONEN IN NIERE UND LEBER 92 6.4 KOERPERGEWICHT UND STOFFWECHSELPARAMETER NACH SUBCHRONISCHER BEHANDLUNG MIT MAKROLIDEN 93 6.4.1 GLUCOSE 93 6.4.2 SERUMLIPIDE 93 6.4.3 TRANSAMINASEN 94 6.4.4 SERUMHARNSTOFF/SERUMKREATENIN 94 6.4.5 KLEINES BLUTBILD 94 6.5 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN DER RENALEN UND HEPATISCHEN ULTRASTRUKTUREN UNTER EINFLUSS DER MAKROLIDE 95 6.5.1 NIERE 95 6.5.2 LEBER 95 7 ZUSAMMENFASSUNG 97 7.1 EINFLUSS DER PHARMAKA AUF DAS BLUTDRUCKVERHALTEN DER TIERE 97 7.2 PHARMAKOKINETISCHE INTERAKTION VON TACROLIMUS IN KOMBINATION MIT MAKROLIDANTIBIOTIKA 98 7.3 VASCULAERE REAKTIVITAET NACH MAKROLIDGABE. 98 7.3.1 KATECHOLAMINE UND ENDOTHELIN 98 7.3.2 NO-SYNTHASEN I UND III 99 7.4 EINFLUSS DER MAKROLIDE AUF STOFFWECHSEL- UND BLUTBILDPARAMETER 100 7.5 UNTERSUCHUNGEN DER ULTRASTRUKTUREN VON NIERE UND LEBER UNTER MAKROLIDEINFLUSS... 100 7.5.1 NIERE 100 7.5.2 LEBER 101 8 SCHLUSSFOLGERUNG 102 9 AUSBLICK 102 10 LITERATURVERZEICHNIS 103 11 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 111 VI VII
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