Das serotonerge System:
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|---|---|
| adam_text | 10 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1. Geschichte der Serotoninforschung 14
2. Vorkommen, Synthese und Metabolismus von Serotonin ..18
2.1. Vorkommen 18
2.2. Synthese 18
2.3. Tryptophanverfügbarkeit und Serotoninsynthese 19
2.4. Serotoninspeicherung und ausschüttung 20
2.5. Serotoninabbau 21
2.6. Serotonin und Melatoninsynthese 22
3. Das periphere serotonerge System 24
3.1. Embryonales Serotonin 24
3.2. Thrombozytäres Serotonin 24
3.3. Gastrointestinales Serotonin 25
4. Das zentrale serotonerge System 28
4.1. Struktur 28
4.1.1. Kerngebiete und Projektionen 28
4.1.2. Entwicklung und Ausreifung 30
4.1.3. Plastizität 31
4.2. Physiologie 32
4.2.1. Entladungscharakteristika serotonerger Neurone 32
4.2.1.1. Eigenaktivität und modulierende Eingänge 32
4.2.1.2. Selbstregulation durch negative Riickkoppelung 32
4.2.2. Terminale Serotoninfreisetzung in den Projektionsgebieten der Raphe Neurone 33
4.2.2.1. Struktur und Funktion serotonerger Axonterminalen und Präsynapsen 33
4.2.2.2. Regulation der terminalen Serotoninfreisetzung 34
4.2.3. Postsynaptische Wirkungen 37
4.2.3.1. Angriffsorte und Effekte 37
4.2.3.2. Wirkungen auf Neuronen 39
4.2.3.3. Wirkungen auf nicht neuronale Zellen 39
4.2.4. Serotoninrezeptoren 40
4.2.4.1. Allgemeine Charakteristika 40
4.2.4.2. 5 HT, Rezeptoren 42
4.2.4.3. 5 HT2 Rezeptoren 42
4.2.4.4. 5 HT3 Rezeptoren 43
4.2.4.5. 5 HT4 Rezeptoren 44
4.2.4.6. 5 HT5 , 5 HT8 und 5 HT7 Rezeptoren 44
5. Interaktionen mit anderen Transmittersystemen 48
5.1. Ebenen und funktioneile Implikationen 48
5.2. Wirkungen des serotonergen Systems auf andere Transmittersysteme 49
5.2.1. Noradrenerges System 49
5.2.2. Dopaminerges System 50
5.2.3. Cholinerges System 50
5.2.4. Andere Transmittersysteme 50
Inhaltsverzeichnis 11
5.3. Beeinflußbarkeit des serotonergen Systems durch andere Systeme 51
5.3.1. Noradrenerges System 51
5.3.2. Dopaminerges System 51
5.3.3. Cholinerges System 52
5.3.4. Andere Transmittersysteme 52
6. Funktion und Bedeutung des zentralen serotonergen Systems 54
6.1. Funktion und Bedeutung serotonerger Afferenzen 54
6.1.1. Organisierende Wirkungen 54
6.1.2. Stabilisierende Wirkungen 56
6.1.3. Globalisierende Wirkungen 57
6.1.4. Schlußfolgerungen 58
6.2. Auswirkungen gezielter Manipulationen 59
6.2.1. Psychopharmaka 59
6.2.2. Halluzinogene und Entaktogene 59
6.2.3. Nutritive Manipulationen 60
6.2.4. Läsionen 60
7. Langfristige Veränderungen der Struktur und Funktion des serotonergen
Systems 64
7.1. Genetische Anlagen und phänotypische Variabilität 64
7.2. Adaptive Modifikationen während der postnatalen Entwicklung 66
7.3. Beispiele für Veränderungen im adulten Zustand 67
7.3.1. Nahrungsrestriktion (Fasten) 68
7.3.2. Drogenmißbrauch ( Ecstasy ) 69
8. Langfristige Veränderungen des serotonergen Systems bei neurologisch¬
psychiatrischen Erkrankungen 72
8.1. Theorien und Hypothesen 72
8.2. Empirische Befunde bei Versuchstieren 73
8.3. indirekte Hinweise bei Patienten 75
8.3.1. Periphere Marker 75
8.3.2. Neuroendokrine Provokations Tests 76
8.3.3. Tryptophan Depletion Tests 77
8.3.4. Pharmakotherapeutische Effekte 78
8.4. Direkte Hinweise 79
8.4.1. Post mortem Studien 79
8.4.2. Liquoruntersuchungen 79
8.4.3. Bildgebende Verfahren 80
8.4.4. Molekulargenetische Analysen 82
9. Psychopharmaka induzierte Veränderungen der Struktur und Funktion des
serotonergen Systems 84
9.1. Akute Wirkungen ¦¦ 84
9.1.1. Indirekt wirksame 5 HT Agonisten 84
9.1.2. Selektive 5 HT Rezeptoragonisten/ antagonisten 85
9.2. Langfristige Effekte 85
9.2.1. Veränderungen der 5 HT Rezeptor Expression 85
9.2.2. Veränderungen präsynaptischer Komponenten 87
9.2.3. Stimulation neurotropher Aktivitäten 87
9.2.4. Strukturelle Auswirkungen 89
12 Inhaltsverzeichnis
10. Therapeutische Möglichkeiten 92
10.1. Von bloßer Pharmakatherapie zur therapieunterstützenden medikamentösen
Behandlung 92
10.2. Spezifische medikamentöse Begleittherapien bei der Behandlung neurologisch¬
psychiatrischer Erkrankungen 94
10.2.1. Behandlungsphasen 94
10.2.2. Nebenwirkungen 95
10.2.3. Therapeutischer Einsatz 95
11. Abschließende Betrachtungen, Schlußfolgerungen und Perspektiven 100
12. Literatur 104
Index 107
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