Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) und seine Rezeptoren: die Bedeutung der molekularen Interaktionen für die Funktion in vitro und in vivo
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1998
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2
VERWENDETEN ABKUERZUNGEN.4
1. EINLEITUNG. 5
1.1 TUMOR-NEKROSE-FAKTOREN.5
1.1.1 DIE FAMILIE DER TNF-AEHNLICHEN MOLEKUELE.6
1.1.2 GEN- UND PROTEINSTRUKTUR.6
1.2 DIE ROLLE VON TNF
IN VIVO.8
1.2.1 DIE ROLLE VON TNF IN DER IMMUNABWEHR.9
1.2.2 DIE PATHOLOGISCHE ROLLE VON TNF.10
1.2.2.1 SEPSIS.10
1.2.2.2 AUTOIMMUNERKRANKUNGEN.11
1.2.3 TNF ALS "ANTI-TUMORALES" AGENS. 13
1.3 DIE TNF-REZEPTOREN.15
1.3.1 DIE TNF-REZEPTORFAMILIE.15
1.3.2 INTRAZELLULAERE SIGNALTRANSDUKTION DER TNF-REZEPTOREN.16
1.3.3 DIE FUNKTIONELLE ROLLE DER BEIDEN TNF-REZEPTOREN.20
2. WISSENSCHAFTLICHE FRAGESTELLUNGEN.22
3. DARSTELLUNG DER EIGENEN BEFUNDE.23
3.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR EIGENSTAENDIGEN ROLLE VON TNF-R1 UND TNF-R2.23
3.1.1 INDUKTION VON ZYTOTOXIZITAET DURCH TNF-R1 UND TNF-R2.24
3.1.2 UNTERSCHIEDE ZWISCHEN CD95 UND DEN TNF-REZEPTOREN BEI DER
INDUKTION VON
ZYTOTOXIZITAET.24
3.1.3 UNTERSUCHUNGEN ZUR AUSBILDUNG
HETEROMERERTNF-R1/TNF-R2-REZEPTORKOMPLEXE .25
3.1.4 TNF-R1 UND TNF-R2 SIGNALISIEREN UNABHAENGIG VON DER EXPRESSION DES
JEWEILIG
ANDEREN REZEPTORS.26
3.2 TNF-R1 IST DER HOCHAFFINE REZEPTOR FUER LOESLICHES TNF.27
3.2.1 TNF-BINDUNGSSTUDIEN BEI 4C.
28
3.2.2 TNF-BINDUNGSSTUDIEN BEI 37C.
30
3.2.3 LTA-BINDUNGSSTUDIEN BEI 37C.31
3.2.4 TNF-BINDUNG BEI KOEXPRESSION BEIDER TNF-REZEPTOREN.33
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/957847297
3
3.3 TNF-R2 WIRD PRAEFERENTIELL DURCH MEMBRANSTAENDIGES TNF AKTIVIERT.34
3.3.1 AGONISTISCHE ANTIKOERPER SIND STAERKERE TNF-R2-AKTIVATOREN ALS
LOESLICHES TNF.35
3.3.2 STABILISIERUNG DER BINDUNG VON LOESLICHEM TNF AN DEN TNF-R2
VERSTAERKT DIE TNF-
WIRKUNG.36
3.3.3 MEMBRANSTAENDIGES TNF IST EIN POTENTER LIGAND FUER DEN TNF-R2.37
3.3.4 INDUKTION VERSCHIEDENER JUXTATROPER EFFEKTE DURCH MEMBRANSTAENDIGES
TNF.39
3.4 MECHANISMEN MEMBRAN-TNF INDUZIERTER ZELLULAERER SIGNALE.40
3.4.1 MEMBRAN-TNF INDUZIERTE
NF-KB AKTIVIERUNG.41
3.4.2 MEMBRAN-TNF INDUZIERTE ZELLULAERE EFFEKTE SIND MEIST DAS ERGEBNIS
EINER
KOOPERATIVEN AKTIVIERUNG BEIDER TNF-REZEPTOREN.41
3.4.3 TNF-R1 UND TNF-R2 BENUTZEN GEMEINSAME UND UNTERSCHIEDLICHE
SIGNALTRANSDUKTIONSKOMPONENTEN.
43
3.4.4 TNF-R2-INDUZIERTE ZYTOTOXIZITAET IN KYM-1 ZELLEN ERFOLGT UEBER DIE
INDUKTION VON
ENDOGENEM TNF.
44
3.5 ZUR ROLLE VON LOESLICHEM UND MEMBRANSTAENDIGEM TNF
IN VIVO.46
3.5.1 ANALYSE VON TNF-DEFIZIENTEN MAEUSEN.
4?
3.5.2 FUNKTION VON TNF-REZEPTOREN UND TNF IN DER EXPERIMENTELLEN
LEBERSCHAEDIGUNG.49
4. ZUSAMMENFASSUNG.
52
5. LITERATURVERZEICHNIS.55
6. DANKSAGUNG.
74
ANHANG A:
DER HABILITATIONSSCHRIFT ZUGRUNDE LIEGENDE ORIGINAL- UND
UEBERSICHTSARTIKEL MIT ERST- BZW. SENIORAUTORENSCHAFTEN.
75
ANHANG B:
WEITERE MIT DER HABILITATIONSSCHRIFT IN ZUSAMMENHANG STEHENDE
7FI
ORGINALARBEITEN.'
ANHANG
C: PUBLIKATIONEN.77 |
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