Definition der asthmatischen Entzündung am Modell der Allergenprovokation der Lunge beim Menschen: Beziehungen zwischen Differentialzytologie, Zytokinprodukion und Expression zellulärer Oberflächenantigene in der bronchoalveolären Lavage
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1998
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III
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 ASTHMA BRONCHIALE 1
1.1.1 DEFMITION 1
1.1.2 AETIOLOGIE 1
1.1.3 EXTRINSISCHES ASTHMA BRONCHIALE 2
1.1.4 INTRINSISCHES ASTHMA BRONCHIALE 2
1.2 PATHOPHYSIOLOGIE 3
1.3 ASTHMATISCHE ENTZUENDUNG 4
1.3.1 ENTZUNDUNGSZELLEN 4
1.4 ZYTOKINE 8
1.5 OBERFLAECHENREZEPTOREN UND ADHAESIONSMOLEKUELE 8
1.6 ZIELSETZUNG 12
2 MATERIALIEN UND METHODEN 13
2.1 MATERIALIEN 13
2.1.1 GERAETE HERSTELLER 13
2.1.2 GEFAESSE UND BEHAELTER 13
2.1.3 CHEMIKALIEN UND BIOCHEMIKALIEN 13
2.1.4 ELISA - ANTIKOERPER: 14
2.1.5 FACS - ANTIKOERPER 14
2.2 METHODEN 15
2.2.1 AUSWAHL DER PROBANDEN 15
2.2.2 BRONCHOSKOPIE MIT BRONCHOALVEOLAERER PROVOKATION 16
2.2.3 AUFARBEITUNG DER BAL
2.2.4 AUFARBEITUNG DES BLUTES
18
2.2.5 DURCHFLUSSZYTOMETRIE '
8
2.3 ELISA - AUSWERTUNG VON ZYTOKINEN IN DER BAL - FLUESSIGKEIT 23
2.3.1 ELISA-PROTOKOLL 23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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IV
2.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG
24
3 RESULTATE
26
3.1 DIFFERENTIALZYTOIOGIE DER LEUKOZYTEN AUS DER BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGE UND AUS DEM BLUT 26
BAL-FLUESSIGKEIT (BAL-RECOVERY) 27
ZELLVERTEILUNG IN DER BAL 27
DIFFERENTIALZYTOLOGIE DES BLUTES 28
3.1.1
3.1.2
3.1.3
3.2 VERTEILUNG VON T-HELFER (CD4*) UND T-SUPPRESSORZELLEN (CD8*) IN DER
BAL UND IM BLUT 29
3.3 AKTIVIERUNGSMARKER AUF BAL- UND BLUT-LYMPHOZYTEN 30
3.4 B-LYMPHOZYTEN UND NATUERLICHE KILLERZELLEN IN DER BAL UND IM BLUT 31
3.5 EXPRESSION VON ADHAESIONSMOLEKUELEN UND ANDEREN OBERFLAECHENMOLEKUELEN
AUF LEUKOZYTEN 32
L-SELEKTIN (CD62L) AUF LEUKOZYTEN AUS DER BRONCHOALVEOLAEREN LAVAGE (BAL)
UND DEM BLUT 32
INTEGRINE DER SS2-FAMILIE: CD1 LA, CD1 LB UND CD1 LC 34
3.5.1
3.5.2
3.5.3
3.5.4
3.5.5
DAS SS,-INTEGRIN VLA-4 (CD49D)
EXPRESSION DES CD54-ANTIGENS
CD69-EXPRESSION
42
44
45
3.6 VERTEILUNG DER ZYTOKINE
3.6.1 INTERLEUKIN-LSS
3.6.2 INTERLEUKIN-2
3.6.3 INTERLEUKIN-4
3.6.4 INTERLEUKIN-5
3.6.5 INTERLEUKIN-10
3.6.6 INTERLEUKIN-12 UND INTERLEUKIN-15
3.6.7 INTERLEUKIN-13
3.6.8 GRANULOZYTEN-MONOZYTEN COLONY STIMULIERENDER FAKTOR (GM-CSF)
3.6.9 INTERFERON-Y (IFN-Y)
3.6.10 TUMOR-NEKROSE-FAKTOR-A (TNF-A)
47
48
48
49
49
50
50
51
51
52
53
3.7 KORRELATIONEN VON LEUKOZYTENZAHLEN MIT ZYTOKINEN UND DER EXPRESSION
VON
OBERFLAECHENMOLEKUELEN 53
3.7.1 KORRELATIONEN DER LEUKOZYTENZELLZAHLEN MIT ZYTOKINEN 54
3.7.2 KORRELATIONEN VON ADHAESIONS- UND OBERFLAECHENMOLEKUELEXPRESSIONEN
MIT ZYTOKINKONZENTRATIONEN
55
4 DISKUSSION
57
V
4.1 ZELLMIGRATION WAEHREND DER ALLERGISCHEN ENTZUENDUNG -
ZELLZUSAMMENSETZUNG DER BAL 57
4.2 LYMPHOZYTENAKTIVIERUNG BEI DER ALLERGISCHEN ENTZUENDUNG 58
4.3 BEDEUTUNG DER ZELLADHAESIONSMOLEKUELE BEI ALLERGENEXPOSITION 60
4.3.1 FRUEHE, UNSPEZIFISCHE ADHAESION 61
4.3.2 SPAETE, FESTE ADHAESION DURCH CD11/CD18 UND IHRE LIGANDEN ICAM-1 UND
ICAM-2 64
4.3.3 MECHANISMEN DER INDUKTION UND AKTIVIERUNG VON ADHAESIONSMOLEKUELEN
66
4.3.4 SELEKTIVE ZELLADHAESION VON EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN 68
4.3.5 INTERZELLULAERES ADHAESIONSMOLEKUEL-1 (ICAM-1 =CD54) 71
4.4 CD69-EXPRESSION AUF BAL- UND BLUTLEUKOZYTEN - CD69 ALS
LEUKOZYTEN-AKTIVATIONSMARKER 73
4.5 ZYTOKINE ALS IMMUNMODULATOREN DER ALLERGISCHEN ENTZUENDUNG 77
4.5.1 ZYTOKINE BEIM ASTHMA BRONCHIALE: IL-4, IL-5 UND GM-CSF -
UEBERPRUEFUNG DER TH 1/TH2-
HYPOTHESE AM MODELL DER SEGMENTALEN ALLERGENPROVOKATION 78
4.5.2 INTERLEUKIN-13 - EIN TH2-ZYTOKIN 82
4.5.3 IL-1 SS, IL-2, IFN-Y UND TNF-A 84
4.6 ZUKUENFTIGE ENTWICKLUNG UND THERAPEUTISCHE ANSAETZE 84
4.6.1 SCHWAECHEN DES MODELLS DER SAP 87
5 ZUSAMMENFASSUNG 89
6 LITERATUR 90
7 DANKSAGUNG 120
8 PUBLIKATIONEN 121
122
9 LEBENSLAUF |
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