Antiosteopenische Wirkung von 1,25-Dihydroxycholecalciferol: Effekte von chronischer, intermittierender und mit Östradiol kombinierter intermittierender Verabreichung auf den Knochen intakter und ovariektomierter weiblicher Ratten
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1
1.
EINLEITUNG
UND
PROBLEMSTELLUNG
2
2.
LITERATURUEBERSICHT
4
2.1
PHYSIOLOGIE
DES
KNOCHENS
.
4
21.1
FUNKTION
DES
KNOCHENGEWEBES
.
4
212
AUFBAU
EINES
ROEHRENKNOCHENS
.
4
213
DIE
EXTRAZELLULAERE
SUBSTANZ
.
5
2
1.4
DIE
ZELLEN
DES
KNOCHENS
.
5
2.1.4.1
KNOCHENBILDENDE
ZELLEN:
OSTEOBLASTEN
.
5
2.1.4.2
OSTEOZYTEN
.
6
2.1.4.3
BONE
LINING
CELLS
.
7
2.1.4.4
KNOCHENABBAUENDE
ZELLEN:
OSTEOKLASTEN
.
7
2.1.5
WACHSTUM,
MODELING
UND
REMODELING
.
8
2.1.5.1
WACHSTUM
.
9
2.1.5.2
MODELING
.
9
2.1.5.3
REMODELING
.
9
2
1.6
SERUMMARKER
DES
KNOCHENUMSATZES
.
11
2.1.6.1
OSTEOCALCIN,
MARKER
DES
KNOCHENBILDUNG
.
11
2.1.6.2
TARTRAT-RESISTENTE
SAURE
PHOSPHATASE,
MARKER
DES
KNOCHENABBAUS
.
12
2.2
DIE
CALCLUMHOMOEOSTASE
.
12
2.21
BEDEUTUNG
DES
CALCIUMS
.
12
2.2
2
DIE
INTESTINALE
CALCIUMAUFNAHME
.
13
2.2
3
DIE
CALCIUMAUSSCHEIDUNG
.
15
2.2.4
DIE
BEDEUTUNG
DES
KNOCHENS
FUER
DIE
CALCIUMHOMOEOSTASE
.
16
2.2.5
DAS
ZUSAMMENSPIEL
DER
CALCITROPHEN
HORMONE
.
17
2.3
OSTEOPOROSE
.
18
2
3.1
DEFINITION
UND
EINTEILUNG
DER
OSTEOPOROSE
.
18
2.3.2
PATHOGENESE
DER
POSTMENOPAUSALEN
OSTEOPOROSE
.
19
2.3.3
PROPHYLAXE
UND
THERAPIE DER
POSTMENOPAUSALEN
OSTEOPOROSE
.
23
2.3.4
DIE
OVARIEKTOMIERTE
RATTE
ALS
TIERMODELL
DER
POSTMENOPAUSALEN
OSTEOPOROSE
.
25
2.3.4.1
TIERMODELLE
DER
POSTMENOPAUSALEN
OSTEOPOROSE
.
25
23.4.2
DIE
OVANEKTOMIERTE
RATTE
.
26
2.4
OESTRADLOL
.
28
2.4.1
BIOSYNTHESE,
WIRKUNGSMECHANISMUS
UND
METABOLISIENJNG
VON
17SS-OESTRADIOL
.
28
2.4.2
WIRKUNG
VON
17SS-OSTRADIOL
.
29
2.4.2.1
WIRKUNG
AUF
DEN
GESCHLECHTSAPPARAT
.
29
2.4.2.2
WIRKUNG
AUF
DEN
KNOCHEN
.
29
2.5
VITAMIN
D
.
30
2.5.1
BIOSYNTHESE,
WIRKUNGSMECHANISMUS
UND
METABOUESIERUNG
VON
VITAMIN
D
.
30
2.5.2
WIRKUNGEN
DES
1,25-DIHYDROXYVITAMIN
D
.
33
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
36
3.1
TIERMATERLAI
UND
TIERHALTUNG
.
36
3.2
OVARLEKTOMLE
.
36
3.3
VERABREICHUNG
DER
SUBSTANZEN
.
37
3.3.1
1,25-DIHYDROXYCHOLECALCIFEROL
.
37
3.3
2
17SS-OSTRADIOL
.
37
3.3.3
INTRAVITALE
FLUORESZENZ-DOPPELMARKIERUNGEN
.
37
3.4
VAGLNALZYTOLOGLE
.
38
3.5
RELATIVES
UTERUSFEUCHTGEWLCHT
.
38
3.6
MESSUNG
DER
UTERUSEPLTHELHOEHE
.
38
3.6.1
HISTOLOGISCHE
AUFARBEITUNG
DES
UTERUSGEWEBES
.
38
3.6.2
HISTOMORPHOMETRISCHE
MESSUNG
DER
UTERUSEPLTHELHOEHE
.
38
3.7
BESTIMMUNG
BIOCHEMISCHER
PARAMETER
AUS
DEM
SERUM
.
39
3.7
1
GEWINNUNG
DES
SERUMS
.
39
3
7.2
BESTIMMUNG
VON
CALCIUM
.
39
3
7 3 BESTIMMUNG
VON
OSTEOCALCIN
.
39
3
7
4
BESTIMMUNG
DER
TARTRAT-RESISTENTEN
SAUREN
PHOSPHATASE
.
40
3.7.5
BESTIMMUNG
VON
I7SS-OESTRADIOL
.
40
3.8
BESTIMMUNG
BIOCHEMISCHER
PARAMETER
AUS
DEM
HARN
.
40
3.8
1
GEWINNUNG
DES
HARNS
.
40
3.8.2
BESTIMMUNG
VON
KREATININ
.
41
3.8.3
BESTIMMUNG
DER
CALCIUMEXKRETION
.
41
3.9
BESTIMMUNG
DES
CALCIUMGEHALTS
DER
NIERE
.
41
3.10
AUFARBEITUNG
DER
KNOCHEN
FUER
DIE
HISTOMORPHOMETRLE
.
42
3
10.1
PRAEPARATION
UND
EINBETTUNG
.
.
42
3.10.2
SCHNEIDEN
DER
PRAEPARATE
.
43
310
3
FAERBEN
UND
EINDECKEN
DER
PRAEPARATE
.
.
44
3.103.1
FLUORESZENZPRAPARATE
.
44
3.10.3.2
ENTPLASTEN
.
44
3.10.3.3
TOLUIDINBLAU-FARBUNG
.
44
3.10.3.4
VONKOSSA/MCNEALSTETRACHROM-FARBUNG
.
45
3.10.3.5
LISTE
DER
VERWENDETEN
SUBSTANZEN
FUER
DIE
HISTOLOGIE
.
47
3.11
HISTOMORPHOMETRISCHE
AUSWERTUNG
DER
KNOCHEN
.
48
3.111
HALBAUTOMATISCHE
BILDANALYSE
.
48
3.11.1.1
PNNZIP
DER
HALBAUTOMATISCHEN
BILDANALYSE
.
48
3.11.1.2
HALBAUTOMATISCHE
BILDANALYSE
MESSUNG
DER
STATISCHEN
PARAMETER
.
48
3.11.1.3
HALBAUTOMATISCHE
BILDANALYSE:
MESSUNG
DER
DYNAMISCHEN
PARAMETER
.
50
3.11.2
VOLLAUTOMATISCHE
BILDANALYSE
.
51
3.11
3
KRITISCHE
BETRACHTUNG
DER
VERWENDETEN
HISTOMORPHOMETRISCHEN
MESSMETHODEN
.
52
3.12
STATISTIK
.
53
4.
VERSUCHSBESCHREIBUNG
UND
ERGEBNISSE
55
4.1
VERSUCH
I:
WIRKUNG
EINER
CHRONISCHEN
VERABREICHUNG
VON
1,25(OH)
J
D3
AUF
INTAKTE
UND
OVARLEKTOMIERTE
RATTEN
.
55
4.1
1
VERSUCHSBESCHREIBUNG
.
55
4.1.2
VERSUCHSERGEBNISSE
.
57
4.L2.1
AUSWIRKUNGEN
DER
OVANEKTOMIE
.
57
4.1.2.2
AUSWIRKUNGEN
DER
L,25(OH)2DJ-BEHANDLUNG
.
59
4.2
VERSUCH
II:
WIRKUNG
EINER
INTERMITTIERENDEN
VERABREICHUNG
VON
1
,25(OH)2D3
AUF
INTAKTE
UND
OVARLEKTOMIERTE
RATTEN
SOWIE
VON
1,25(OH)2D3
IN
KOMBINATION
MIT
17
SS-OESTRADLOL
AUF
OVARLEKTOMIERTE
RATTEN
MIT
BESTEHENDER
OSTEOPENIE
.
68
4
2.1
VERSUCHSBESCHREIBUNG
.
.
68
4
2
2
VERSUCHSERGEBNISSE
.
71
4.2.2.1
AUSWIRKUNGEN
DER
OVANEKTOMIE
.
71
4.2.2.2
AUSWIRKUNGEN
VON
17SS-OESTRADIOL
.
75
4.2.2.3
AUSWIRKUNGEN
DER
INTERVALLGABE
VON
1,25(OH)2D3
.
78
4.2.2.4
AUSWIRKUNGEN
DER
KOMBINIERTEN
GABE
VON
1,25(OH)2D
J
UND
OESTRADIOL
.
80
5.
DISKUSSION
.
89
5.1
AUSWIRKUNGEN
DER
OVARLEKTOMLE
AUF
DEN
KNOCHEN
UND
DEN
CALCLUMHAUSHALT
VON
RATTEN
.
89
5.2
WIRKUNG
VON
OESTRADLOL
.
94
5.3
WIRKUNG
DER
CHRONISCHEN
VERABREICHUNG
VON
1
,25(OH)2D3
AUF
INTAKTE
UND
OVARLEKTOMIERTE
WEIBLICHE
RATTEN
.
98
5.4
WIRKUNG
DER
INTERVALLGABE
VON
1
,25(OH)2D2
AUF
INTAKTE
UND
OVARLEKTOMIERTE
WEIBLICHE
RATTEN
.
106
5.5
WIRKUNG
DER
INTERVALLGABE
VON
1,25(OH)AD2
IN
KOMBINATION
MIT
OESTRADLOL
AUF
OVARLEKTOMIERTE
RATTEN
.
109
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
112
7.
SUMMARY
.
114
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.
116 |
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