Auswirkungen der chirurgischen Therapie kolorektaler Karzinome auf das Immunsystem bei laparoskopischer versus offener Kolonresektion: Ergebnisse einer prospektiv randomisierten Studie
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.
ABBILDUNGS- UND TABELLENVERZEICHNIS.
9
1. EINLEITUNG
.H
1.1 DAS KOLOREKTALE KARZINOM.
11
1.1.1 BEDEUTUNG UND AETIOLOGIE.
11
1.1.2 TUMORKLASSIFIKATION.
11
1.1.3 PROGNOSE.13
1.2 CHIRURGISCHE THERAPIE DES PRIMAEREN KOLOREKTALEN KARZINOMS.13
1.3 IMMUNOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN BEI TUMORERKRANKUNGEN UND
CHIRURGISCHEN
EINGRIFFEN.15
1.3.1 DIE IMMUNMODULATORISCHEN EFFEKTE DER MALIGNEN GRUNDERKRANKUNG.15
1.3.2 DER EINFLUSS DER CHIRURGISCHEN INTERVENTION AUF DAS IMMUNSYSTEM.15
1.3.3 DIE IMMUNOLOGISCHEN AUSWIRKUNGEN LAPAROSKOPISCHER OPERATIONEN.17
1.3.4 LAPAROSKOPISCHE RESEKTION AUCH BEI KOLOREKTALEN KARZINOMEN ?
(VORLIEGENDE LITERATUR ZU DEN IMMUNOLOGISCHEN VERAENDERUNGEN).18
2. PROBLEMSTELLUNG
.19
3. THEORETISCHE IMMUNOLOGISCHE GRUNDLAGEN
.21
3.1 ZYTOKINE ALS MEDIATOREN DER IMMUNANTWORT.21
3.1.1 PROINFLAMMATORISCHE ZYTOKINE.21
3.1.1.1 TUMORNEKROSEFAKTOR ALPHA.21
1
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
3.1.1.2 INTERLEUKIN - 1.22
3.1.1.3 INTERLEUKIN - 6.23
3.1.2 ANTIINFLAMMATORISCHE ZYTOKINE UND REZEPTORANTAGONISMUS.24
3.1.2.1 INTERLEUKIN - 10.24
3.1.2.2 INTERLEUKIN - 1 REZEPTORANTAGONIST.25
3.2. LEUKOZYTEN ALS ZELLULAERE BESTANDTEILE DER IMMUNAENTWORT
.26
3.2.1 LYMPHOZYTEN.26
3.2.2 MONOZYTEN / MAKROPHAGEN.28
3.2.3 GRANULOZYTEN.29
3.2.4 OBERFLAECHENANTIGENE AUF MONOZYTEN UND GRANULOZYTEN.29
4. MATERIAL UND METHODEN
.31
4.1 DAS PATIENTENGUT.31
4.1.1 EINSCHLUSSKRITERIEN.31
4.1.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN.31
4.1.3 RANDOMISIERUNG.32
4.1.4 OPERATIONSVERFAHREN.32
4.2 DIE VERGLEICHSGRUPPE.33
4.3 UNTERSUCHUNGSZEITPUNKTE UND LABORPARAMETER.33
4.4 BLUTGEWINNUNG.33
4.5
MATERIALIEN UND GERAETE.34
4.5.1 CHEMIKALIEN FUER DIE IN VITRO-STIMULATIONSTESTS.34
4.5.2 ENZYMIMMUNOASSAYS FUER DIE BESTIMMUNG VON ZYTOKINEN.34
4.5.3 ANTIKOERPER ZUR MARKIERUNG VON OBERFLAECHENANTIGENEN AUF
LEUKOZYTEN.35
4.5.4 FUER DIE ZYTOFLUOROMETRIE VERWENDETE CHEMIKALIEN.37
4.6
EXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN - METHODIK.37
4.6.1 PLASMAGEWINNUNG FUER DIE ZYTOKINBESTIMMUNG.37
4.6.2 LPS-STIMULATION IN DER VOLLBLUTKULTUR.38
2
INHALTSVERZEICHNIS
4.6.3 BESTIMMUNG DER IL-6-, IL-10-, IL-LRA- UND TNF-A-SPIEGEL.38
4.6.4 PRAEPARATION UND MARKIERUNG DER LEUKOZYTEN FUER DIE
ZYTOFLUOROMETRISCHE MESSUNG.38
4.6.5 MESSUNG DER FLUORESZENZ MIT DEM ZYTOFLUOROMETER.39
4.6.6 REANALYSE DER ZYTOFLUOMETRISCHEN MESSERGEBNISSE.40
4.7 DATENERFASSUNG UND STATISTISCHE AUSWERTUNG. .42
5. ERGEBNISSE
.YY.44
5.1 KLINISCHE DATEN.44
5.1.1 KARZINOMPATIENTEN.44
5.1.2 VERGLEICHSGRUPPE.45
5.2 PATHOHISTOLOGISCHE BEFUNDE.45
5.3 PRAEOPERATIVE IMMUNOLOGISCHE VERAENDERUNGEN - VERGLEICH
KARZINOMPATIENTEN
VERSUS KON TROLLGRUPPE
.47
5.4 PERIOPERATIVE IMMUNOLOGISCHE VERAENDERUNGEN - VERGLEICH
LAPAROSKOPISCHE
VERSUS KONVENTIONELLE RESEKTIONSTECHNIK
.49
5.4.1 ROTES BLUTBILD.49
5.4.2 SPEZIFISCHE ORGANPARAMETER UND ELEKTROLYTE.50
5.4.3 GESAMTLEUKOZYTENZAHL UND LEUKOZYTENSUBPOPULATIONEN.50
5.4.4 LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN.54
5.4.4.1 PROZENTUALE VERTEILUNG DER EINZELNEN SUBPOPULATIONEN.54
5.4.4.2 T-ZELL-SUBPOPULATIONEN UND CD4/CD8-RATIO.55
5.4.5 ZYTOKINKONZENTRATIONEN IM PLASMA.56
5.4.5.1 PROINFLAMMATORISCH WIRKENDES TNF-OT.56
5.4.5.2 UEBERWIEGEND PROINFLAMMATORISCH WIRKENDES IL-6.57
5.4.5.3 ANTIINFLAMMATORISCH WIRKENDES IL-10.58
5.4.5.4 ANTIINFLAMMATORISCH WIRKENDES EL-LRA. 59
5.4.6 ZYTOKINPRODUKTION DURCH
IN VITRO MIT LPS STIMULIERTE LEUKOZYTEN.60
5.4.6.1 TNF-A-PRODUKTION.
60
3
INHALTSVERZEICHNIS
5.4.6.2
IL-6-PRODUKTION. GL
5.4.63 IL-10-PRODUKTION.
5.4.OE.4 IL-LRA-PRODUKTION.62
5.4.7 OBERFLAECHENANTIGENE AUF MONOZYTEN UND GRANULOZYTEN.63
5.4.7.1 HLA-DR AUF MONOZYTEN.63
5.4.7.2 SPEZIFISCHE REZEPTOREN FUER TRANSFERRIN, DEN LPS^LBP-KOMPLEX UND
DAS
FCY-ANTIGEN DER ANTIKOERPER.64
5.4.7.3 ADHAESIONSMOLEKUELE.67
6. DISKUSSION
.69
6.1 DER EINFLUSS KOLOREKTALER KARZINOME AUF DAS IMMUNSYSTEM.69
6.2 IMMUNOLOGISCHE VERAENDERUNGEN DURCH CHIRURGISCHE INTER VENTIONEN BEI
KARZINOMPATIENTEN.71
6.3 DIE IMMUNOLOGISCHEN AUSWIRKUNGEN DER LAPAROSKOPISCHEN UND OFFENEN
OPERATIONSTECHNIK BEIM KOLONKARZINOM
.73
6.3.1 SYSTEMISCHE ENTZUENDUNGSREAKTION UND STRESSANTWORT.73
6.3.2 DIE ANTIINFLAMMATORISCHE REAKTION DES KOERPERS (CARS).76
6.3.3 FREMDBLUTGABE ALS EIN EINFLUSSFAKTOR AUF DAS ZELLULAERE
IMMUNSYSTEM.79
6.3.4 GERINGERE IMMUNDEPRESSION NACH LAPAROSKOPISCHER OPERATION.80
6.4
LAPAROSKOPISCHE RESEKTION MALIGNER KOLOREKTALER TUMOREN - PRO UND
KONTRA.81
7. ZUSAMMENFASSUNG
.83
8. LITERATURVERZEICHNIS
.85
4 |
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