Amingruppentragende Technetium(V)- und Rhenium(V)-Verbindungen: Synthese und Untersuchungen von Zusammenhängen molekularer Eigenschaften und dem Transport über die Blut-Hirn-Schranke
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INHALT
INHALT
I
ALLGEMEINER
TEIL
1.
EINLEITUNG
1
2.
AUFGABENSTELLUNG
6
3.
WISSENSSTAND
7
3.1.
TRANSPORTPROZESSE
AN DER
BLUT-HIM-SCHRANKE
7
3.2.
LIPOPHILIE
UND
PK-WERT
10
3.3.
DIE
KLASSE
DER
OXORHENIUM(V)-UND
OXOTECHNETIUM(V)-VERBINDUNGEN
13
3.4.
YYEINGAENGIGE
"
RADIOPHARMAKA
17
II
HAUPTTEIL
4.
AUSWAHL
VON
AMINGRUPPENTRAGENDEN
OXOMETALI(V)-VERBINDUNGEN
32
5.
SYNTHESE
UND
STRUKTURELLE
CHARAKTERISIERUNG
35
5.1.
LIGANDEN
UND
PRAEKURSORKOMPLEXE
3
5
5.2.
AMINGRUPPENTRAGENDE
OXORHENIUM(V)-GEMISCHTLIGAND-KOMPLEXE
[REO(SXS)(SR)]
37
5.2.1.
3-THIAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXE
[REO(SSS)(S)]
37
5.2.2.
3-OXAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXE
[REO(SOS)(S)]
38
5.2.3.
3
AZAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXE
[REO(SN(R)S)(S)]
39
5.2.4.
3-(DIETHYLAMINOETHYL)AZAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXE
[REO(SN(N)S)(SR)J
40
5.2.5.
STRUKTURELLE
CHARAKTERISIERUNG
41
5.2.6.
EIN
UNERWARTETES
NEBENPRODUKT:
EIN
P,S,N-KOORDINIERTER,
TRIGONAL
BIPYRAMIDALER
CW-DIOXORHENIUM(V)-KOMPLEX
49
5.3.
AMINGRUPPENTRAGENDE
OXOTECHNETIUM(V)-KOMPLEXE
54
5.3.1.
PRAEPARATION
AUF
MILLIMOLAREM
NIVEAU
54
5.3.2.
PRAEPARATION
OHNE
TRAEGERZUSATZ
(YYNO
CARRIER
ADDED
"
(N.C.A.))
56
5.3.3.
STRUKTURELLE
CHARAKTERISIERUNG
57
6.
LIPOPHILIE
(P)
UND
PK-WERTE
65
6.1.
HPLC-ERMITTELTE
DATEN
65
6.2.
VERTEILUNG
IN
LIPOSOMEN
75
INHALT
7.
BIOLOGISCH-BIOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
76
7.1.
BIOVERTEILUNG
DER
OXOTECHNETIUM(V)-VERBINDUNGEN
76
7.2.
BINDUNG
DER
OXOTECHNETIUM(V)-VERBINDUNGEN
AN
BLUTBESTANDTEILE
92
7.3.
PERMEABILITAETSUNTERSUCHUNGEN
AN
MODELLMEMBRANEN
96
7.4.
EINFLUSS
DES
P-GLYCOPROTEINS
AUF
DIE
HIMAUFNAHME
DER
YY3+L
"
-KOMPLEXE
102
7.5.
AFFINITAET
DER
YY3+L
"
-VERBINDUNGEN
ZU
WEITEREN
TARGETS
105
8.
ZUSAMMENFASSUNG
110
III
EXPERIMENTELLER
TEIL
9.
APPARATUREN
UND
METHODEN
115
10.
LIGANDSYNTHESEN
117
11.
PRAEKURSORSYNTHESEN
121
12.
DARSTELLUNG
DER
YY3+L
"
-KOMPLEXE
MIT
AMINOALKYLTHIOLATDERIVATEN
121
12.1.
SYNTHESE
VON
3-THIAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXEN
[REO(SSS)(S)]
121
12.2.
SYNTHESE
VON
3-OXAPENTAN
1
,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXEN
[REO(SOS)(S)]
122
12.3.
SYNTHESE
VON
3-AZAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)-KOMPLEXEN
[REO(SNRS)(S)]
122
12.4.
SYNTHESE
VON
3-(DIETHYLAMINOETHYL)AZAPENTAN-L,5-DITHIOLATOOXORHENIUM(V)
KOMPLEXEN
[REO(SN(N)S)(SR)]
123
12.5.
ANALYTISCHE
TABELLEN
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
DER
OXORHENIUM(V)
VERBINDUNGEN
124
12.6.
SYNTHESE
DER
OXOTECHNETIUM(V)-VERBINDUNGEN
UNTER
TRAEGERZUSATZ
(,,C.A.
"
-NIVEAU)
SOWIE
OHNE
TRAEGERZUSATZ
(,,N.C.A.
"
-NIVEAU)
127
12.7.
SYNTHESE
DES
L,4-DIOXA-8-AZASPIRO-N-2-MERCAPTOETHYLEN-[4,5]-DEKAN
(TRIPHENYLPHOSPHINATO)DIOXORHENIUM(V)
129
13.
BIOVERTEILUNGSSTUDIEN
130
14.
IN-VITRO-UNTERSUCHUNGEN
MIT
RATTENBLUT
131
15.
PERMEABILITAETSSTUDIEN
AM
BLUT-HIRN-SCHRANKEN-MODELI
(ECV-304)
132
16.
AFFINITAETSUNTERSUCHUNGEN
DER
YY3+L
"
-KOMPLEXE
AN
P-GLYCOPROTEIN
132
17.
IN-VIVO-UNTERSUCHUNGEN
ZUR
MELANOMAUFNAHME
133
INHALT
IV
ANHANG
18.
LITERATURVERZEICHNIS
134
19.
STRUKTURDATEN
TYPISCHER
VERBINDUNGEN
146
20.
PUBLIKATIONEN,
POSTER,
PATENTE
167
21.
VERSICHERUNG
170
22.
DANKSAGUNG
171 |
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