Untersuchungen zu den Mechanismen der Oxidation von Plasmalogen-Phospholipiden:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
München
Diss.-Verl. NG-Kopierladen
1998
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Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Zugl.: München, Univ., Fak. für Chemie und Pharmazie, Diss., 1998 |
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INHALTSVERZEICHNIS
I
EINLEITUNG
1
1.
DIE
BEDEUTUNG
DER
LDL-OXIDATION
FUER
DIE
PATHOGENESE
DER
ATHEROSKLEROSE
1
1.1.
LDL-METABOLISMUS
1
1.1.1.
EIGENSCHAFTEN
UND
PHYSIOLOGISCHE
BEDEUTUNG
VON
NATIVEM
LDL
1
1.1.2.
REZEPTORVERMITTELTE
ENDOCYTOSE
VON
LDL
2
1.2.
ZUR
ENTSTEHUNG
ATHEROSKLEROTISCHER
PLAQUES
3
1.2.1.
HYPOTHESEN
ZUR
PLAQUEBILDUNG
3
1.2.2.
MODELL
ZUM
MECHANISMUS
DER
ATHEROSKLEROSEENTSTEHUNG
4
1.3.
URSACHEN
FUER
DIE
OXIDATION
DES
LDL
UNTER
IN
VZW-BEDINGUNGEN
6
1.3.1.
ZELLULAER
VERMITTELTE
OXIDATION
6
1.3.2.
OXIDATION
DURCH
METALLIONEN
6
1.3.3.
OXIDATION
DURCH
REAKTIVE
SAUERSTOFFSPEZIES
8
1.4.
OXIDATIVE
RESISTENZ
DES
LDL
10
2.
PLASMALOGENE
12
2.1.
STRUKTUR
UND
BIOSYNTHESE
12
2.2.
BIOLOGISCHE
VERBREITUNG
15
3.
MODELLE
ZUM
MECHANISMUS
DER
LIPIDPEROXIDATION
16
3.1.
OXIDATIVE
SCHAEDIGUNG
VON
MEHRFACH
UNGESAETTIGTEN
FETTSAEUREN
16
3.2.
VORSTELLUNGEN
ZUM
MECHANISMUS
DER
PPL-OXIDATION
18
4.
FRAGESTELLUNGEN
19
N.
MATERIALIEN
UND
METHODEN
20
1.
MATERIALIEN
20
1.1.
CHEMIKALIEN
20
1.2.
PUFFER
UND
ANDERE
LOESUNGEN
23
1.3.
LAUFMITTEL
UND
SPRAYS
FUER
DIE
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE
25
2.
ANALYSEGERAETE
26
3.
METHODEN
27
3.1.
LIPIDEXTRAKTIONSVERFAHREN
27
3.1.1.
LIPIDEXTRAKTION
NACH
BLIGH
&
DYER
27
3.1.2.
LIPIDEXTRAKTION
NACH
ROSE
&
OKLANDER
27
3.2.
PRAEPARATION
VON
PLASMALOGENEN
28
N
3.2.1.
AUS
RINDERHIM-PE
BZW.
RINDERHERZ-PC
28
3.2.2.
AUS
HUMANEN
ERYTHROCYTEN
30
3.3.
PHOSPHOLIPIDTRENNUNG
MIT
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHEN
VERFAHREN
31
3.4.
BESTIMMUNG
DES
PPL-GEHALTES DURCH
SAEURE-HYDROLYSE
32
3.5.
PHOSPHATBESTIMMUNG
DER
PHOSPHOLIPIDE
33
3.6.
SEMISYNTHESEN
VON
DEFINIERTEN
PHOSPHOLIPIDEN
34
3.7.
MOLEKUELSPEZIES
VON
PHOSPHOLIPIDEN
36
3.8.
OXIDATION
DER
PHOSPHOLIPIDE
IN
MIZELLEN
40
3.8.1.
CHEMISCHE
ANALYSEN
40
3.8.2.
'
H-NMR-ANALYSEN
41
3.8.3.
PHOTOMETRISCHE
BESTIMMUNG
VON
CU
(I)
45
3.8.4.
VITAMIN
E-BESTIMMUNG
47
3.9.
OXIDATION
DER
LDL-PARTIKEL
47
3.9.1.
ISOLIERUNG
VON
LDL
47
3.9.2.
ANREICHERUNG
VON
LDL
MIT
PHOSPHOLIPIDEN
BZW.
A-TOC
48
3.9.3.
PROTEINBESTIMMUNG
NACH
BRADFORD
49
3.9.4.
BESTIMMUNG
DER
LDL-OXIDATION
DURCH
QUANTIFIZIERUNG
DER
PHOSPHOLIPIDE
50
3.10.
EX
VIVO-UNTERSUCHUNGEN
AN
LDL
VON
PATIENTEN
MIT
FAMILIAERER
50
HYPERCHOLESTERINAEMIE
(FH)
3.10.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
50
3.10.2.
APHERESEVERFAHREN
UND
PROBENAUFBEREITUNG
51
3.10.3.
BESTIMMUNG
DER
PHOSPHOLIPID-GEHALTE
DES
LDL
51
3.10.4.
ANTIOXIDANTIEN-MESSUNG
52
3.10.5.
ANALYSE
DER
YYLAG-PHASE
"
DER
BILDUNG
KONJUGIERTER
DIENE
53
DI.
ERGEBNISSE
54
1.
OXIDATIVER
ABBAU
VON
PHOSPHOLIPIDEN
IN
MIZELLEN
54
1.1.
OXIDATIVER
PLASMALOGENAEBBAU
DURCH
PEROXYLRADIKALE
54
1.1.1.
QUANTIFIZIERUNG
DER
OXIDATIVEN
DEGRADATION
DURCH
CHEMISCHE
ANALYSEN
54
1.1.2.
'
H-NMR-SPEKTROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DES
PLASMALOGENABBAUS
5
6
1.2.
EINFLUSS
VON
PLASMALOGENEN
AUF
DIE
OXIDATION
VON
PHOSPHOLIPIDEN
MIT
58
MEHRFACH
UNGESAETTIGTEN
FETTSAEUREN
1.2.1.
AAPH-INDUZIERTER
ABBAU
VON
16:0/20:4-PC
58
1.2.2.
AAPH-INDUZIERTER
ABBAU
VON
16:0/18:2-PC
63
IN
1.2.3.
WIRKUNGEN
DER
FETTSAEURE-DOPPELBINDUNGEN
AN
SN
2
AUF
DIE
ABBAURATE
DES
66
ENOLETHER-METHINPROTONS
AN
SN
T
1.3.
ADDITIVE
HEMMUNG
DER
AAPH-INDUZIERTEN
OXIDATION
VON
PHOSPHOLIPIDEN
MIT
69
MEHRFACH
UNGESAETTIGTEN
FETTSAEUREN
DURCH
PPL
UND
A-TOC
1.3.1.
EINFLUSS
VON
A-TOC
AUF
DEN
ABBAU
VON
PPL
BZW.
DIACYLPHOSPHOLIPIDEN
69
1.3.2.
OXIDATIVER
ABBAU
VON
A-TOC
DURCH
PEROXYLRADIKALE
73
1.3.3.
OXIDATIVER
ABBAU
VON
DIACYLPHOSPHOLIPIDEN
IN
GEGENWART
VON
PPL
UND
73
A-TOC
1.4.
WIRKUNG
DER
PLASMALOGENE
UND
A-TOC
AUF
DIE
KUPFER-INDUAEERTE
OXIDATION
73
VON
PHOSPHOLIPIDEN
MIT
MEHRFACH
UNGESAETTIGTEN
FETTSAEUREN
1.4.1
EINFLUSS
VON
PLASMALOGENEN
AUF
DIE
KUPFER-VERMITTELTE
OXIDATION
VON
73
16:0/18:2-PC
1.4.2.
PLASMALOGEN-INDUZIERTER
TRANSFER
VON
KUPFERIONEN
IN
DIE
LIPOPHILE
PHASE
78
1.4.3.
VERMINDERUNG
DER
KUPFER-INDUZIERTEN
DEGRADATION
VON
DIACYLPHOSPHOLIPIDEN
80
DURCH
PLASMALOGENE
PLUS
A-TOC
2.
WIRKUNG
DER
PLASMALOGENE
AUF
DIE
LDL-OXIDATION
81
2.1.
IN
VITRO-ANREICHERUNG
VON
LDL
MIT
RINDER-PPE
UND
A-TOC
81
2.2.
KUPFER-VERMITTELTE
LDL-OXIDATION
82
2.2.1.
ABBAUPRODUKTE
VON
PC
UND PPL-DEGRADATION
82
2.2.2.
LAG-PHASE
DER
BILDUNG
KONJUGIERTER
DIENE
84
2.2.3.
LDL-VERMITTELTE
BILDUNG
VON
KUPFER
(I)
IONEN
84
2.3.
PEROXYLRADIKAL-VERMITTELTE
LDL-OXIDATION
87
3.
EX
VIVO-UNTERSUCHUNGEN
ZUR
WIRKUNG
DER
LDL-APHERESE
AUF
DIE
87
OXIDIERBARKEIT
DES
LDL
IV.
DISKUSSION
93
1.
OXIDATIVER
ABBAU
VON
PHOSPHOLIPIDEN
IN
MIZELLEN
94
1.1.
PEROXYLRADIKAL-INDUZIERTE
OXIDATION
94
1.1.1.
KINETIK
DES
PEROXYLRADIKAL-INDUZIERTEN
PLASMALOGENABBAUS
94
1.1.2.
VERMINDERTER
OXIDATIVER
ABBAU
VON
PHOSPHOLIPIDEN
MIT
MEHRFACH
95
UNGESAETTIGTEN
FETTSAEUREN
NACH
ZUGABE
VON
PLASMALOGENEN
1.1.3.
VERGLEICH
DER
ANTIOXIDATIVEN
WIRKUNG
VON
PLASMALOGENEN
UND
A-TOC
97
1.2.
KUPFER-VERMITTELTE
OXIDATION
98
IV
1.2.1.
HEMMUNG
DES
ABBAUS
VON
MEHRFACH
UNGESAETTIGTEN
FETTSAEUREN
DURCH
98
PLASMALOGENE
1.2.2.
REVERSIBLE
BINDUNG
VON
KUPFER
(II)
IONEN
AN
DIE
ENOLETHER-DOPPELBINDUNG
99
2.
ERHOEHUNG
DER
OXIDATIVEN
RESISTENZ
VON LDL
DURCH
IN
VIFRO-ANREICHERUNG
MIT
100
PLASMALOGENEN
2.1.
VERMINDERTE
LDL-OXIDATION
DURCH
DIE
PLASMALOGEN-VERMITTELTE
BINDUNG
VON
100
CU(II)
2.2.
HEMMUNG
DER
LDL-VERMITTELTEN
KUPFER
(I)
BILDUNG
DURCH
PLASMALOGENE
101
2.3.
VERGLEICH
ZWISCHEN
KUPFER
UND
PEROXYLRADIKAL-VERMITTELTER
OXIDATION
102
2.4.
VERGLEICH
DER
ANTIOXIDATIVEN
WIRKUNG
VON
PLASMALOGENEN
UND
A-TOC
IM
LDL
102
3.
STEIGERUNG
DER
OXIDATIVEN
RESISTENZ
VON
LDL
DURCH
DIE
PLASMALOGEN
104
ZUNAHME
NACH
LDL-APHERESE
V.
ZUSAMMENFASSUNG
106
VI.
LITERATURVERZEICHNIS
109
VN.
DANKSAGUNGEN
124
VM.
WISSENSCHAFTLICHE
VEROEFFENTLICHUNGEN
125
IX.
LEBENSLAUF
126 |
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