Therapieeffekte monoklonaler Antikörper gegen T-Zell-Subpopulationen auf die Antigen-induzierte Arthritis der Maus:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG ' 1
1.1. PATHOGENESE DER RHEUMATOIDEN ARTHRITIS 1
1.2. ROLLE DER T-ZELLEN IN DER PATHOGENESE DER RHEUMATOIDEN ARTHRITIS 4
1.3. DIE ANTIGEN-INDUZIERTE ARTHRITIS ALS MODELL DER RHEUMATOIDEN
ARTHRITIS 8
2. PROBLEMSTELLUNG 14
3. MATERIALIEN UND METHODEN 15
3.1. MATERIALIEN 15
3.1.1. V ERSUCHSTIERE 15
3.1.2. HYBRIDOME UND ANTIKOERPER 15
3.1.3. GERAETE 16
3.1.4. VERBRAUCHSMATERIAL 17
3.1.5. CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN 17
3.1.6. REZEPTUREN 18
3.2. METHODEN 20
3.2.1. ANTIKOERPER-PRAEPARATION 20
3.2.1.1 HYJBRIDOM-ZELLKULTUR 20
3.2.1.2. KONZENTRIERUNG UND REINIGUNG DER MONOKLONALEN ANTIKOERPER 20
3.2.1.3. KONZENTRATIONSBESTIMMUNGEN 21
3.2.2. DIE ANTIGEN-INDUZIERTEN ARTHRITIS UND DEREN THERAPIE 22
3.2.2.1. VERSUCHSPROTOKOLL 22
3.2.2.2. AUSLOESUNG DER ANTIGEN-INDUZIERTEN ARTHRITIS 23
3.2.2.3. THERAPIEREGIME 23
3.2.3. HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG 24
3.2.3.1. GEWEBEPRAEPARATION 24
3.2.3.2. LICHTMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG DER GELENKE 24
3.2.3.3. QUANTITATIV-MORPHOMETRISCHE BEWERTUNG DER IMMUNORGANE MILZ UND
25
THYMUS
3.2.3.4. IMMUNHISTOCHEMIE 25
3.2.4. FACS-ANALYSE 26
3.2.4.1. ZELLPRAEPARATION 27
3.2.4.2. ZWEIFARBENFLUORESZENZANALYSE 27
3.2.5. ANTIKOERPERBESTIMMUNGEN 27
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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SEITE
3.2.6. STATISTISCHE AUSWERTUNG 28
4. ERGEBNISSE 30
4.1. HISTOLOGISCHE BEFUNDE ' 30
4.1.1. AUSWERTUNG DER GELENKPRAEPARATE 30
4.1.2. MORPHOMETRIE DER IMMUNORGANE MILZ UND THYMUS 36
4.1.2.1. MILZ 36
4.1.2.2. THYMUS 37
4.2. IMMUNHISTOCHEMISCHE BEFUNDE 38
4.3. FACS-ANALYSE X 40
4.4. HUMORALE IMMUNANTWORT 40
4.4.1. ANTI-MB SA-ANTIKOERPER 40
4.4.2. ANTI-BINDEGEWEBS-ANTIKOERPER 41
4.4.2.1. KOLLAGEN TYP II-SPEZIFISCHE ANTIKOERPER 42
4.4.2.2. KOLLAGEN TYP I-SPEZIFISCHE ANTIKOERPER 43
4.4.2.3. PROTEOGLYKAN-SPEZIFISCHE ANTIKOERPER 43
4.4.2.4. ZUSAMMENFASSUNG 44
4.4.3. ANTIKOERPER GEGEN RATTEN-IGG 45
4.5. KORRELATIONSANALYSEN 46
5. DISKUSSION 47
5.1. DAS MODELL DER ANTIGEN-INDUZIERTE ARTHRITIS 47
5.2. ROLLE DER CD4
+ T-ZELLEN 48
5.3. AUTOIMMUNREAKTIONEN 51
5.4. BEDEUTUNG DER MYKOBAKTERIEN 54
5.5. TOLERANZINDUKTION 55
5.6. ROLLE DER CD8
+ T-ZELLEN 56
5.7. DIE SUPPRESSION DURCH TH2-ZELLEN 59
5.8. DIE ANERGIE ANTIGEN-SPEZIFISCHER T-ZELL-KLONE 60
5.9. THERAPIE DER RHEUMATOIDEN ARTHRITIS MIT ANTI-CD4-GERICHTETEN 62
MONOKLONALEN ANTI-KOERPEM
6. ZUSAMMENFASSUNG 65
7. LITERATURVERZEICHNIS 67
8. DANKSAGUNG 92
9. SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 93
10. LEBENSLAUF 94 |
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