Die Bedeutung des Tumorsuppressorproteins P53 bei urologischen Tumoren unter besonderer Berücksichtigung bei serologischen Autoantikörperanalyse:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1. ENTDECKUNG UND HISTORISCHE ENTWICKLUNG 2
1.2. ZELLZYKLUS 4
1.2.1. MUTATIONEN - ALLGEMEINE EINFUEHRUNG 5
1.2.2. ONKOGENE 7
1.2.3. TUMOR - SUPPRESSOR - GENE 8
1.3. P53 9
1.3.1. AUFBAU UND ROLLE VON P53 IM ZELLZYKLUS 9
1.3.1.1. FUNKTION VON P53 IM NORMALEN ZELLZYKLOS 10
1.3.1.2. P53 - MUTATIONEN BEI HUMANEN TUMOREN 12
1.3.2. P53 - AUTOANTIKOERPER 14
2. AUFGABENSTELLUNG 18
2.1. HISTOLOGIE 18
2.2. P53 - AUTOANTIKOERPERANALYSE 19
2.3. P53 - IMMUNHISTOCHEMIE
19
2.4. P53 - MUTATIDNSANALYSE 20
2.5. VERGLEICHENDE BETRACHTUNG 20
3. MATERIAL UND METHODE 21
3.1. TUMOREN UND PATIENTENAUSWAHL 21
3.2. MATERIALGEWINNUNG FUER DIE UNTERSUCHUNGEN 23
3.2.1. SERUMGEWINNUNG 23
3.2.2. MATERIALVORBEREITUNG FUER IMMUNHISTOCHEMIE UND GENANALYTIK 23
3.2.3. REAGENZIEN UND GERAETE 24
3.2.3.1 AUTOANTIKOERPER-ANALYSEN 24
3.2.3.2. DNA - ISOLIERUNG 25
3.2.3.3. PCR 26
3.2.3.4. TGGE 27
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2.3.5. IMMUNHISTOCHEMIE 28
3.2.3.6. GERAETE 30
3.3. HISTOLOGIEBEFUND 30
3.4. P53 - AUTOANTIKOERPERNACHWEIS
31
3.5. IMMUNHISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 34
3.5.1. GRUNDLAGEN DER ANTIKOERPERSYNTHESE 34
3.5.2. FAERBEMETHODEN 35
3.5.3. PROBENVORBEREITUNG UND FAERBUNG 37
3.5.4. BEFUNDUNG DER PRAEPARATE 39
3.6. P53 - MUTATIONSANALYSE 40
3.6.1. PROBENVORBEREITUNG UND DNA - ISOLIERUNG ~~ 41
3.6.2. DNA - AMPLIFIKATION (PCR) 43
3.6.3 TEMPERATUR - GRADIENTEN - GEL - ELEKTROPHORESE (TGGE) 45
3.7. STATISTISCHE METHODIK 47
4. ERGEBNISSE 48
4.1. PATIENTENGUT 48
4.2. HISTOLOGIE
49
4.3. P53 - AUTOANTIKOERPER
51
4.4. P53 - IMMUNHISTOCHEMIE 58
4.4.1. PROSTATAKARZINOM 60
4.4.2. HODENTUMOR 61
4.4.3. NIERENZELLKARZINOM 62
4.4.4. BLASENKARZINOM 63
4.4.5. BENIGNE PROSTATAHYPERPLASIE 65
4.4.6. STATISTIK 65
4.5. P53 - MUTATIONSANALYSEN 66
4.5.1. MUTATIONEN 66
4.5.2. STATISTIK 70
4.5.2.1. PROSTATAKARZINOM 70
4.5.2.2. NIERENZELLKARZINOM 71
4.5.2.3. BLASENKARZINOM 72
4.OE.2.4. HODENTUMOR
4.5.2.5. BENIGNE
PROSTATAHYPERPLASIE
4 6. VERGLEICHENDE BETRACHTUNG
5. DISKUSSION
5.1 ALLGEMEINES
5.2. P53 -
AUTOANTIKOERPERANALYSE
5.3.
IMMUNHISTOCHEMIE
5.4.
MUTATIONSANALYSE MITTELS TGGE
5.4.1. BLASENKARZINOM
5.4.2. PROSTATAKARZINOM
5.4.3. BPH
5.4.4. NIERE
5.4.5. HODEN
5.5.
VERGLEICHENDE BETRACHTUNG DER 3 METHODEN
6. ZUSAMMENFASSUNG
73
73
74
77
77
79
84
89
91
92
93
93
94
95
99
7. LITERATURVERZEICHNIS
101
ANHANG
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