Sekretion proinflammatorischer Zytokine durch neutrophile Granulozyten und Regulation durch Interleukin 10 in chronisch entzündlichen Darmerkrankungen:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
1 .EINLEITUNG
1.1. KLINISCHES ERSCHEINUNGSBILD
1.1.1. COLITIS ULCEROSA
1.1.2. MORBUS CROHN
1.2. AETIOLOGIE
1.3. PATHOPHYSIOLOGIE DER CHRONISCHEN ENTZUENDUNG
1.3.1. DAS IMMUNSYSTEM DES GASTROINTESTINALTRAKTES (GALT)
1.3.2. PATHOLOGISCHE VERAENDERUNGEN IM ENTZUENDETEN GALT
1.4. DIE ROLLE DER ZYTOKINE IM INTESTINALEN IMMUNSYSTEM
1.4.1. PROINFLAMMATORISCHE ZYTOKINE
1.4.1.1. TUMORNEKROSEFAKTOR ALPHA (TNF-A )
1.4.1.2. INTERLEUKIN LBETA (IL-LSS)
1.4.2 KONTRAINFLAMMATORISCHE ZYTOKINE UND REZEPTOR
ANTAGONISTEN
1.4.2.1. INTERLEUKIN 1 REZEPTORANTAGONIST (IL-LRA)
1.4.2.2. INTERLEUKIN 10 (IL-10)
1.4.2.3. INTERLEUKIN 4 (IL-4)
1.5. STAT- PROTEINE
1.5.1. KONTRAINFLAMMATORISCHE SIGNALTRANSDUKTION
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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1.6 NUKLEAERER FAKTOR KAPPA B
(NFKB) 22
1.6.1. INHIBITOR KAPPA B
(IKB) 22
1.6.2. PROINFLAMMATORISCHE SIGNALTRANSDUKTION 23
1.7. MONOZYTEN/ MAKROPHAGEN 24
1.8. NEUTROPHILE GRANULOZYTEN (PMN) 25
2. ZIELSETZUNG 26
3. MATERIAL UND METHODEN
27
3.1 REAGENZIEN ~ 27
3.2. PATIENTEN UND KONTROLLGRUPPEN 27
3.3 ISOLIERUNG VON NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN AUS 28
PERIPHEREM BLUT
3.4 ZELLKULTIVIERUNG 29
3.5 ZYTOKINMESSUNG MITTELS ELISA 29
3.6. POLYMERASE KETTENREAKTION MIT REVERSER TRANSKRIPTION 30
(RT-PCR)
3.7. ELECTROPHORETIC MOBILITY SHIFT ASSAY (EMSA) 32
3.7.1. HERSTELLUNG VON KEMEXTRAKTEN AUS NEUTROPHILEN GRANULO- 32
ZYTEN ZUR STAT 6 (INTERLEUKIN 4 STAT) - MESSUNG IM
EMSA
3.7.2. ELECTROPHORETIC MOBILITY SHIFT ASSAY (EMSA) 33
3.7.3. AUSWERTUNG 35
3.8. WESTERN BLOT
35
3.8.1. DENATURIERENDE ZELLEXTRAKTION (GESAMTZELLYSATE) FUER WESTERN
35
BLOT EXPERIMENTE
3.8.2. WESTERN BLOT- EXPERIMENTE ZUM NACHWEIS VON
IKB 36
3.9. STATISTIK 37
4. ERGEBNISSE
37
4.1. SEKRETION PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINE DURCH NEUTRO- 37
PHILE GRANULOZYTEN
4.1.1. TUMORNEKROSEFAKTOR ALPHA (TNF-A) - 37
4.1.2. INTERLEUKIN LBETA(IL-L SS) 39
4.1.3. INTERLEUKIN 1 REZEPTORANTAGONIST (IL-1 RA) 40
4.2. REGULATION PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINSEKRETION 41
NEUTROPHILER GRANULOZYTEN DURCH INTERLEUKIN 10
4.3. REGULATION VON ZYTOKIN-MRNA DURCH INTERLEUKIN 10 44
(SEMIQUANTITATIVE RT-PCR)
4.4. REGULATION PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINSEKRETION NEUTRO- 46
PHILER GRANULOZYTEN DURCH INTERLEUKIN 4
4.5. STAT 6 AKTIVIERUNG IN NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN DURCH 47
INTERLEUKIN 4
4.6. INHIBIERUNG DER AKTIVIERUNG VON
NF-KB DURCH INTERLEUKIN 49
4 UND INTERLEUKIN 10
4.6.1. STABILISIERUNG VON
IKB IN GRANULOZYTEN DURCH INTERLEUKIN 10
51
5. DISKUSSION
52
5.1 SEKRETION VON TNF-A, IL-1 SS UND IL-LRA DURCH NEUTROPHILE 52
GRANULOZYTEN BEI CED-PATIENTEN UND GESUHDEN KONTROLL-
PATIENTEN
5.2. REGULATION DER PRODUKTION PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINE DURCH 54
GRANULOZYTEN VON CED- UND GESUNDEN KONTROLLPATIENTEN
DURCH INTERLEUKIN 10 _
5.3. DIE WIRKUNG VON INTERLEUKIN 4 AUF GRANULOZYTEN VON 56
MORBUS CROHN- UND COLITIS ULCEROSA- PATIENTEN UND
GESUNDEN KONTROLLPATIENTEN
5.4. BIOLOGISCHE BEDEUTUNG 56
6. ZUSAMMENFASSUNG
57
7. LITERATUR
59
8. DANKSAG
UNG 79
9. EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG
80
10. LEBENSLAUF
81 |
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