Knochenbildung durch Osteoinduktion: vom demineralisierten Knochen zu rekombinanten Bone Morphogenetic Proteins ; experimentelle Grundlagen und klinische Anwendung in der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
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| Language: | German |
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Berlin
Quintessenz-Verl.
1998
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| Series: | Habilitationsschriften der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde
Zahnärztliche Forschung |
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| Online Access: | Inhaltsverzeichnis |
| Item Description: | Zugl.: Würzburg, Univ., überarb. Habil.-Schr., 1997 |
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Inhaltsverzeichnis
Abkürzungen 15
Definitionen, Terminologie 17
1 Einleitung 21
1.1 Einführung 21
1.2 Knochengewebe 23
1.2.1 Morphologischer Aufbau 23
1.2.2 Chemische Zusammensetzung 23
1.2.3 Knochenbildung 25
1.3 Osteogene Reparation durch Knochentransplantate, implantate und
ersatzmaterialien 26
1.3.1 Bedeutung des Periosts 26
1.3.2 Bedeutung der Knochenzellen 27
1.3.3 Osteokonduktion 28
1.3.4 Osteoinduktion . 29
2 Experimentelle Untersuchungen 31
2.1 Herstellung osteoinduktiver Implantate 31
2.1.1 Untersuchungsmethoden 31
2.1.1.1 Trennung von Proteinen mittels SDS PAGE 31
2.1.1.2 Charakterisierung von Proteinen mittels Western Blot 31
2.1.2 Herstellung osteoinduktiver Knochenimplantate 32
2.1.2.1 Herstellung von demineralisiertem Knochen 32
2.1.2.2 Herstellung von Knochenmatrixgelatine 33
2.1.2.3 Herstellung von AAA Knochen 33
2.1.3 Extraktion osteoinduktiver Matrixproteine 36
2.1.3.1 Extraktion osteoinduktiver Matrixproteine aus humanem Knochen 36
2.1.3.2 Extraktion osteoinduktiver Matrixproteine aus Knochen verschiedener
Tierspezies 39
2.1.3.3 Extraktion osteoinduktiver Matrixproteine aus humanem
Osteosarkomgewebe 41
2.1.4 Gentechnische Herstellung osteoinduktiver Proteine 42
2.1.4.1 Rekombinantes humanes Bone Morphogenetic Protein 2 (rhBMP 2) 43
2.1.4.2 Rekombinantes humanes Bone Morphogenetic Protein 4 (rhBMP 4) 43
9
Inhaltsverzeichnis
2.2 Herstellung von Trägermaterialien für osteoinduktive Proteine 44
2.2.1 Herstellung von Kollagencomposites 44
2.2.2 Rekonstitution von inaktivierter Knochenmatrixgelatine 44
2.2.3 Augmentation von AAA Knochen 46
2.3 Morphologische Untersuchungen der Oberflächen von Knochen¬
implantaten 46
2.3.1 Untersuchungsmethode 46
2.3.1.1 Rasterelektronenmikroskopie 46
2.3.2 Ergebnisse 47
2.3.2.1 Oberflächenmorphologie von unbehandeltem (kältekonserviertem)
humanem Knochen 47
2.3.2.2 Oberflächenmorphologie von lyophilisiertem humanem Knochen 47
2.3.2.3 Oberflächenmorphologie von demineralisiertem humanem Knochen 48
2.3.2.4 Oberflächenmorphologie von humaner Knochenmatrixgelatine 49
2.3.2.5 Oberflächenmorphologie von humanem AAA Knochen 50
2.4 Biomechanische Untersuchungen von Knochenimplantaten 52
2.4.1 Untersuchungsmethoden 52
2.4.1.1 Probenzubereitung 52
2.4.1.2 Versuchsaufbau 52
2.4.1.2.1 Kompressionsversuche 52
2.4.1.2.2 Biegeversuch 53
2.4.1.2.3 Torsionsversuch 54
2.4.1.3 Statistische Verfahren 55
2.4.2. Ergebnisse 57
2.4.2.1 Kompressionsverhalten von unbehandeltem (kältekonserviertem),
von lyophilisiertem und von demineralisiertem humanem Knochen
sowie von humanem AAA Knochen 57
2.4.2.2 Biegeverhalten von unbehandeltem (kältekonserviertem), von
lyophilisiertem und von demineralisiertem humanem Knochen sowie
von humanem AAA Knochen 60
2.4.2.3 Torsionsverhalten von unbehandeltem (kältekonserviertem), von
lyophilisiertem und von demineralisiertem humanem Knochen sowie
von humanem AAA Knochen 63
2.5 Untersuchungen zur Rehydration lyophilisierter Knochenimplantate 63
2.5.1 Untersuchungsmethoden 63
2.5.1.1 Bestimmung der Rehydrationsgeschwindigkeit 63
2.5.1.2 Untersuchung des Dimensionsverhaltens 64
2.5.2 Ergebnisse 64
2.5.2.1 Rehydrationsgeschwindigkeit von lyophilisiertem und von
demineralisiertem humanem Knochen sowie von humanem
AAA Knochen 64
2.5.2.2 Volumenänderung von lyophilisiertem und von demineralisiertem
humanem Knochen sowie von humanem AAA Knochen nach
Rehydration 66
2.6 Mikrobiologische Untersuchungen an unterschiedlich sterilisierten
humanen AAA Knochenimplantaten 69
2.6.1 Untersuchungsmethoden 69
10
Inhaltsverzeichnis
2.6.1.1 Mikrobiologische Untersuchungen 70
2.6.1.2 Sterilisationsverfahren 70
2.6.1.2.1 Chloroformdampf Sterilisation 70
2.6.1.2.2 Ethylenoxid Sterilisation 70
2.6.1.2.3 Formaldehyd Sterilisation 71
2.6.1.2.4 Cialit® Konservierung 71
2.6.1.2.5 Gammastrahlen Sterilisation 71
2.6.1.2.6 Plasmasterilisation 71
2.6.1.2.7 Autoklavierung 71
2.6.1.2.8 Thermodesinfektion 72
2.6.2 Ergebnisse 72
2.6.2.1 Keimnachweis an humanem AAA Knochen vor und nach Sterilisation
mit unterschiedlichen Verfahren (Chloroformdampf, Ethylenoxid,
Formaldehyd, Cialit®, Gammabestrahlung, Plasmabehandlung,
Autoklavierung) 72
2.7 Untersuchungen in Gewebekultur 73
2.7.1 Untersuchungsmethoden 73
2.7'.1.1 Gewebekultivierung 73
2.7.1.1.1 Kultur auf Knochenmatrixgelatine und humanem AAA Knochen 74
2.7.1.1.2 Kultur auf synthetischen Trägersubstanzen 75
2.7.1.2 Biochemische Untersuchungen 75
2.7.1.2.1 Bestimmung der Glykosaminoglykansynthese 75
2.7.1.2.2 Bestimmung der Kollagensynthese 76
2.7.1.2.3 Bestimmung der DNA Synthese 76
2.7.1.2.4 Bestimmung des DNA Gehaltes 76
2.7.1.3 Histologische Untersuchungen 76
2.7.1.3.1 Histomorphometrische Auswertung 76
2.7.1.4 Statistische Verfahren 77
2.7.2 Ergebnisse 77
2.7.2.1 Induktive Eigenschaften von Knochenmatrixgelatine in vitro 77
2.7.2.1.1 Vergleich der induktiven Eigenschaften von Knochenmatrixgelatinen
chondralen und desmalen Ursprungs in vitro 78
2.7.2.2 Induktive Eigenschaften von humanem AAA Knochen in vitro 80
2.7.2.2.1 Vergleich der induktiven Eigenschaften von unbehandeltem
(kältekonserviertem) und von lyophilisiertem humanem Knochen mit
humanem AAA Knochen in vitro 81
2.7.2.3 Induktive Eigenschaften extrahierter Matrixproteine in vitro 82
2.7.2.3.1 Induktive Eigenschaften extrahierter Knochenmatrixproteine bei
Gewebeinkubation auf inaktivierter Knochenmatrixgelatine in vitro 83
2.7.2.3.2 Induktive Eigenschaften extrahierter Knochenmatrixproteine bei
Gewebeinkubation auf synthetischen Trägersubstanzen in vitro 85
2.7.2.3.3 Induktive Eigenschaften extrahierter Matrixproteine aus humanem
Osteosarkomgewebe in vitro 86
2.7.2.3.4 Induktive Eigenschaften nach Rekonstitution inaktivierter Knochen¬
matrixgelatine mit extrahierten Knochenmatrixproteinen in vitro 88
2.7.2.4 Induktive Eigenschaften gentechnisch hergestellter osteoinduktiver
Proteine in vitro 89
2.7.2.4.1 Induktive Eigenschaften von rhBMP 2 bei Gewebeinkubation auf
einer synthetischen Trägersubstanz in vitro 89
11
Inhaltsverzeichnis
2.7.2.4.2 Induktive Eigenschaften von rhBMP 4 bei Gewebeinkubation auf
einer synthetischen Trägersubstanz in vitro 90
2.8 Tierexperimentelle Untersuchungen 92
2.8.1 Untersuchungsmethoden 92
2.8.1.1 Tiermodelle 92
2.8.1.1.1 Mäusemodell 92
2.8.1.1.2 Rattenmodelle 92
2.8.1.1.3 Kaninchenmodelle 94
2.8.1.2 Immunologische Untersuchungen 96
2.8.1.2.1 Immunsuppression 96
2.8.1.2.2 Immundefiziente Tiere 97
2.8.1.3 Röntgenuntersuchungen 97
2.8.1.3.1 Radiologische Volumenbestimmungen 97
2.8.1.4 Histologische Untersuchungen 98
2.8.1.4.1 Färbungen 99
2.8.1.4.2 Histomorphometrische Auswertung 99
2.8.1.5 Biochemische Untersuchungen 100
2.8.1.5.1 Bestimmung der alkalischen Phosphatase Aktivität 100
2.8.1.5.2 Bestimmung der Kalziumkonzentration 100
2.8.1.6 Statistische Verfahren 100
2.8.2 Ergebnisse 100
2.8.2.1 Induktive Eigenschaften von Knochenmatrixgelatine in vivo 100
2.8.2.1.1 Zeitliche Sequenz der induktiven Vorgänge bei heterotop
implantierter Knochenmatrixgelatine in vivo 102
2.8.2.1.2 Vergleich der induktiven Eigenschaften zwischen heterotop implan¬
tierten Knochenmatrixgelatinen chondralen und desmalen Ursprungs 103
2.8.2.1.3 Einfluß unterschiedlicher Sterilisationsverfahren (Chloroformdampf,
Ethylenoxid, Formaldehyd, Cialit®, Gammabestrahlung, Auto klavierung,
Thermodesinfektion) auf die induktiven Eigenschaften von heterotop
implantierter Knochenmatrixgelatine in vivo 107
2.8.2.1.4 Einfluß von Fluor auf die induktiven Eigenschaften von heterotop
implantierter Knochenmatrixgelatine in vivo 109
2.8.2.2 Induktive Eigenschaften von AAA Knochen in vivo 110
2.8.2.2.1 Induktive Eigenschaften von humanem AAA Knochen im
Tierexperiment 110
2.8.2.2.1.1 Einfluß der Immunoreaktivität auf die induktiven Eigenschaften von
heterotop implantiertem, humanem AAA Knochen als xenogenes
Knochenimplantat im Tierexperiment 111
2.8.2.2.1.2 Zeitliche Sequenz der induktiven Vorgänge bei heterotoper
Implantation von humanem AAA Knochen im Tierexperiment 113
2.8.2.2.1.3 Einfluß unterschiedlicher Sterilisationsverfahren (Chloroformdampf,
Ethylenoxid, Formaldehyd, Cialit®, Gammabestrahlung, Plasma¬
behandlung, Autoklavierung) auf die induktiven Eigenschaften von
heterotop implantiertem, humanem AAA Knochen im Tierexperiment 114
2.8.2.2.1.4 Vergleich der induktiven Eigenschaften von unbehandeltem (kältekon¬
serviertem) und von lyophilisiertem humanem Knochen mit humanem
AAA Knochen bei heterotoper Implantation im Tierexperiment 115
2.8.2.2.2 Induktive Eigenschaften von AAA Knochen derselben Tierspezies 117
12
Inhaltsverzeichnis
3.2.3.6 Gaumenrekonstruktionen 174
3.2.3.7 Mittelgesichtsaugmentationen 174
3.2.3.8 Kieferhöhlenwandrekonstruktionen 177
3.2.3.9 Jochbeinaugmentationen und rekonstruktionen 177
3.2.3.10 Orbitarekonstruktionen 179
3.2.3.11 Nasenplastiken 180
3.2.3.12 Stirn und Kalottenrekonstruktionen 183
3.2.3.13 Sonstige Anwendungen 190
4 Diskussion 193
4.1 Experimentelle Grundlagen 193
4.1.1 Osteoinduktive Knochenimplantate 194
4.1.2 Bone Morphogenetic Proteins 200
4.2 Klinische Anwendung 216
4.2.1 Knochenbank mit AAA Knochen 216
4.2.2 Therapeutischer Einsatz von AAA Knochen in der Mund , Kiefer
und Gesichtschirurgie 223
5 Zusammenfassung 235
Literatur 241
Danksagung 273
Sachregister 275
14 |
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| series2 | Habilitationsschriften der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde Zahnärztliche Forschung |
| spelling | Kübler, Norbert Verfasser aut Knochenbildung durch Osteoinduktion vom demineralisierten Knochen zu rekombinanten Bone Morphogenetic Proteins ; experimentelle Grundlagen und klinische Anwendung in der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie Norbert R. Kübler Berlin Quintessenz-Verl. 1998 283 S. Ill. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Habilitationsschriften der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde Zahnärztliche Forschung Zugl.: Würzburg, Univ., überarb. Habil.-Schr., 1997 Implantat (DE-588)4026658-8 gnd rswk-swf Knochen-Morphogenese-Proteine (DE-588)4305932-6 gnd rswk-swf Knochenbildung (DE-588)4031317-7 gnd rswk-swf Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (DE-588)4114649-9 gnd rswk-swf Knochen (DE-588)4128031-3 gnd rswk-swf Knochenumbau (DE-588)4264191-3 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Knochenbildung (DE-588)4031317-7 s Implantat (DE-588)4026658-8 s Knochenumbau (DE-588)4264191-3 s DE-604 Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (DE-588)4114649-9 s Knochen (DE-588)4128031-3 s Knochen-Morphogenese-Proteine (DE-588)4305932-6 s HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=008047379&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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