Der Einsatz von rekombinantem humanem Erythropoietin bei Dialysepatienten: vergleichende Untersuchung der Wirkung und Nebenwirkungen bei intravenöser Gabe und subkutaner Applikation
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1997
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1. EINLEITUNG
1
2. ERYTHROPOIETIN 3
2.1. ZUR GESCHICHTE 3
2.2. CHEMIE 4
2.2.1. PROTEINANTEIL 4
2.2.2. KOHLENHYDRATANTEIL 6
2.3. GENTECHNISCHE HERSTELLUNG VON REKOMBINANTEM 7
HUMANEM ERYTHROPOIETIN
2.3.1. ISOLIERUNG DES GENS 7
2.3.2. PRODUKTION VON REKOMBINANTEM ERYTHROPOIETIN IN 9
SAEUGETIERZELLEN
2.3.3. CHARAKTERISIERUNG VON REKOMBINANTEM 9
ERYTHROPOIETIN
2.3.4. BIOTECHNISCHES VERFAHREN 10
2.4.1. BILDUNG VON ERYTHROPOIETIN 12
2.4.2. WIRKUNGSWEISE DES ERYTHROPOIETINS 14
3. ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE DER NIERE 16
3.1. ANATOMIE (NACH BERTOLINI/LEUTERT) 16
3.2. PHYSIOLOGIE (NACH SIEGENTHALER) 17
4. DIE RENALE ANAEMIE 18
4.1. PATHOGENESE 18
4.1.1. MANGEL AN ERYTHROPOIETIN 18
4.1.2. URAEMISCHE ERYTHROPOIESEINHIBITOREN 19
4.1.3. HYPERPARATHYREOIDISMUS 20
4.1.4. ALUMINIUMINTOXIKATION 20
4.1.5. HAEMOLYSE 20
4.1.6. MANGELZUSTAENDE 21
4.1.7. ENZYMATISCHE EFFEKTE 22
4.1.8. HYPERSPLENISMUS 22
4.2. KLASSISCHE THERAPIEMOEGLICHKEITEN DER RENALEN 23
ANAEMIE
5. AUFGABENSTELLUNG 24
6. PATIENTENGUT UND METHODE 25
6.1. PATIENTENGUT 25
6.1.1. ALLGEMEINES 25
6.1.2. GRUNDERKRANKUNGEN 2 6
6.1.3. DIALYSEPARAMETER 27
6.1.4. TRANSFUSIONSABHAENGIGKEIT 28
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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6.2. METHODE 29
6.2.1. MONITORING 29
6.2.2. DOSIERUNG DES REKOTNBINANTEN HUMANEN 31
ERYTHROPOIETINS
6.2.2.1. INTRAVENOESE APPLIKATIONSFORM 31
6.2.2.2. SUBKUTANE APPLIKATIONSFORM 32
7. ERGEBNISSE 33
7.1. AUSWERTUNG DER LABORPARAMETER 33
7.1.1. PARAMETER BEI INTRAVENOESER APPLIKATION VON 33
REKOMBINANTEM HUMANEM ERYTHROPOIETIN (RHUEPO)
7.1.1.1. DURCHSCHNITTLICHE DAUER DER KORREKTURPHASE, 33
MITTLERE ERYTHROPOIETINDOSIS IN DER
KORREKTUR- UND ERHALTUNGSPHASE, VERLAUF
VON HAEMATOKRIT, HAEMOGLOBIN UND
ERYTHROZYTENZAHL
7.1.1.2. EISENHAUSHALT 36
7.1.1.3. PARAMETER DER DIALYSEEFFIZIENZ (KREATININ, 37
HARNSTOFF, KALIUM UND PHOSPHAT)
7.1.1.4. SICHERHEITSVARIABLE 38
7.1.2. PARAMETER BEI SUBKUTANER APPLIKATION VON 43
HUMANEM REKOMBINANTEM ERYTHROPOIETIN
7.1.2.1. DURCHSCHNITTLICHE DAUER DER KORREKTURPHASE, 43
MITTLERE ERYTHROPOIETINDOSIS IN DER KORREK
TUR- UND ERHALTUNGSPHASE, VERLAUF VON
HAEMATOKRIT, HAEMOGLOBIN, ERYTHROZYTEN
7.1.2.2. EISENHAUSHALT 46
7.1.2.3. PARAMETER DER DIALYSEEFFIZIENZ(KREATININ, 47
HARNSTOFF, KALIUM, PHOSPHAT)
7.1.2.4. SICHERHEITSVAR^ABLE 48
7.2. TRANSFUSIONSABHAENGIGKEIT 52
7.3. UNERWUENSCHTE EREIGNISSE 53
7.4. BEGLEITMEDIKATION 54
7.5. VERGLEICH DER INTRAVENOESEN MIT DER SUBKUTANEN 55
APPLIKATIONSFORM
7.5.1. DURCHSCHNITTLICHE DAUER DER KORREKTURPHASE, 55
MITTLEREERYTHROPOIETINDOSIS IN DER
KORREKTUR- UND ERHALTUNGSPHASE, VERLAUF VON
HAEMATOKRIT, HAEMOGLOBIN, ERYTHROZYTEN UND MCHC
7.5.2. EISENHAUSHALT 57
7.5.3. PARAMETER DER DIALYOEEFFIZIEUZ 59
7.5.5. SUBJEKTIVES BEFINDEN, LEISTUNGSFAEHIGKEIT UND 64
LOKALREAKTIONEN (NUR BEI SC-APPLIKATION)
8. DISKUSSION 65
9. ZUSAMMENFASSUNG 77
10.LITERATURVERZEICHNIS
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