Bestimmung von P-Glycoprotein als Marker für Multidrug-Resistenz 1 in epithelialen und mesenchymalen Tumorgruppen:
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1996
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INHALT
SEITE
1.
EINLEITUNG
4
1.1.
CHEMORESISTENZ
4
1.2.
GESCHICHTE
DER
CHEMORESISTENZ
4
1.3.
URSACHEN
DER
CHEMORESISTENZ
5
1.3.1.
BIOLOGISCHE
MULTIDRUG-RESISTENZ
1.3.2.
PHYSIOLOGISCHE
MULTIDRUG-RESISTENZ
1.3.3.
BIOCHEMISCHE
MULTIDRUG-RESISTENZEN
1.3.3.1.
METALLOTHIONEIN-MULTIDRUG-RESISTENZ
1.3.3.2.
TOPOISOMERASE
I
UND
TOPOISOMERASE
II
(AT-MDR)
MULTIDRUG-RESISTENZ
1.3.3.3.
MULTIDRUG-RESISTENZEN
ASSOZIIERT
MIT
VERAENDERTER
EXPRESSION
VON
CHEMOSUBSTANZENMETABOLISIERENDEN
ENZYMEN
1.3.3.4.
P-GLYCOPROTEIN-MULTIDRUG-RESISTENZ
(MDRI)
1.4.
P-GLYCOPROTEIN
ASSOZIIERTE
MULTIDRUG-RESISTENZ
(MDRI)
13
1.4.1.
P-GLYCOPROTEIN,
MARKER
FUER
MDRI
1.4.1.1.
P-GLYCOPROTEIN-STRUKTUR
1.4.1.2.
EXPRESSION
UND
FUNKTION
DES
P-GLYCOPROTEINS
IN
HUMANEN
NORMALGEWEBEN
1.4.1.3.
P-GLYCOPROTEIN-SEQUENZANALYSE
1.4.2.
MDR-FAMILIE
(ISOFORMEN)
1.5.
PROBLEMSTELLUNG
17
2.
MATERIAL
UND
METHODIK
20
2.1.
MATERIAL
20
2.1.1.
CRYOSTATSCHNITTE
2.1.1.1.
PLATTENEPITHELKARZINOME
DES
PHARYNX
2.1.1.2.
PROSTATAADENOKARZINOME
UND
NORMALGEWEBE
DER
PROSTATA
2.1.1.3.
LEBERMETASTASEN
VON
ADENOKARZINOMEN
UND
NORMALGEWEBE
DER
LEBER
2.1.1.4.
NEPHROBLASTOME
2.1.1.5.
BENIGNE
UND
MALIGNE
MESENCHYMALE
TUMOREN
2.2
METHODIK
22
2.2.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
2.2.1.1
ERSTELLUNG
VON
CRYOSTATSCHNITTEN
2.2.1
2.
WIRKUNGSPNNZIP
DER
APAAP-METHODE
2.2
1.3
FAERBUNG
VON
CRYOSTATSCHNITTEN
MIT
DER
APAAP-METHODE
2.2.2.
SUBSTANZEN
UND
ANSAETZE
DER
APAAP-METHODE
2.2.2.1.
HERSTELLUNG
DES
RPMI-ANSATZES
2.2.2.2.
HERSTELLUNG
VON
SPUELPUFFER
2.2.2
3.
HERSTELLUNG
DER
ENTWICKLERLOESUNG
2.2.2.4.
HERSTELLUNG
DER
HAEMALAUN-LOESUNG
2.2.2.5.
EINDECKGELS
2
2.2.6.
VERDUENNUNG
VON
PRIMAEREM
ANTIKOERPER, BRUECKENANTIKOERPER
UND
APAAP-KOMPLEX
2.2.3
ANTIKOERPER
2
2
3
1
PRIMAERER
ANTIKOERPER
2.2.3.1.1.
ANTIKOERPERC
219
2
2
3.1.2.
ANTIKOERPER
JSB
1
2.2.3.1.3
ANTIKOERPER
HYB-241
2.2.3.1.4.
ANTIKOERPER
MRK
16
2.2.3.1.5.
ANTIKOERPER
265/F4
2.2.3
2
HERSTELLUNG
VON
MONOKLONALEN
ANTIKOERPERN
GEGEN
P-GLYCOPROTEIN
2.2.3.3.
BRUECKENANTIKOERPER
2.2.3.4.
APAAP-KOMPLEX
2.2.4
FOTOGRAFISCHE
DOKUMENTATION
3.
ERGEBNISSE
30
3.1.
VERSUCHSQUALITAET
30
3
2.
VERDUENNUNGSBESTIMMUNG
DER
MONOKLONALEN
ANTIKOERPER
30
3.3.
VERSUCHSERGEBNISSE
31
3.3
1.
PLATTENEPITHELKARZINOME
DES
PHARYNX
3.3
2.
PROSTATAADENOKARZINOME
UND
NORMALGEWEBE
DER
PROSTATA
3.3.3.
LEBERMETASTASEN
VON
ADENOKARZINOMEN
UND
NORMALGEWEBE
DER
LEBER
3.3.4.
WILMS'
TUMOREN
3
3.5.
MESENCHYMALE TUMOREN
3.4.
FAERBUNGSCHARAKTERISTIK
65
4.
DISKUSSION
66
4.1.
METHODIK
66
4.1.1.
FIXATIONSVERFAHREN:
VERGLEICHENDE
ASPEKTE
VON
PARAFFINEINBETTUNG
VERSUS
CRYOSTATVERFAHREN
4.1.2.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBEMETHODE
4.1.3.
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
(C
219,
JSB-1,
HYB-241,
MRK
16
UND
265/F4)
4.2.
MDRI-GEN-REGULATION
69
4.3.
FUNKTIONALE
P-GLYCOPROTEIN-MODIFIKATIONEN
70
4.3.1.
GLYCOSYLATION
UND
PHOSPHORYLISATION
4.3.2.
AMINOSAEURENSEQUENZAENDERUNGEN
4.4.
ABC-SUPERFAMILIE
72
4.4
1.
CHARAKTERISIERUNG
DER
TRANSPORTER
4.4.2.
TRANSMEMBRANE
RESISTENZPROTEINE
4.5.
WEITERE
FUNKTIONEN
DES
P-GLYCOPROTEINS
74
4.6.
P-GLYCOPROTEIN
PARAPHAENOMENE
74
4.7.
P-GLYCOPROTEIN-EXPRESSION
IN
TUMOREN
75
5.
ZUSAMMENFASSUNG
87
6.
LITERATURVERZEICHNIS
89
7.
ANHANG |
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