Bisphosphonate bei Knochenerkrankungen: vom Labor zum Patienten
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Bern [u.a.]
Huber
1998
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Anmerkung: Die Pfeile am Rand ( *) sollen den Leser auf bestimmte Textstellen
verweisen, die in den Randbemerkungen angegeben sind.
Vorwort 9
1. Knochen und Mineralstoffwechsel 11
1.1 Knochenphysiologie 13
1.1.1 Morphologie 13
1.1.2 Zusammensetzung des Knochens 15
Mineral 15
Organische Matrix 16
Knochenzellen 17
Osteoblasten 17
Endostale Belegzellen («Lining cells») 19
Osteozyten 19
Osteoklasten 20
1.1.3 Modeling und Remodeling 23
1.1.4 Kalziumhomöostase 27
1.1.5 Der Knochen als Organ 30
1.1.6 Bestimmung des Knochenumbaus 32
Empfohlene Literaturauswahl 33
2. Bisphosphonate präklinischer Teil 37
2.1 Hintergrund der pharmakologischen Entwicklung 39
Empfohlene Literaturauswahl 41
2.2 Chemie 42
Empfohlene Literaturauswahl 45
2.3 Wirkungen 46
2.3.1 Physikalisch chemische Effekte 46
2.3.2 Biologische Effekte 47
Hemmung der Knochenresorption 47
In vitro 47
Intakte Tiere 48
Tiere mit experimentell erhöhter Knochenresorption 51
Relative Wirksamkeit von Bisphosphonaten 52
Wirkmechanismen 54
Mineralisationshemmung 60
Ektope Mineralisation 60
Normale Mineralisation 61
Wirkmechanismen 62
Andere Effekte 63
Empfohlene Literaturauswahl 63
2.4 Pharmakokinetik 68
2.4.1 Intestinale Absorption 68
2.4.2 Verteilung 69
2.4.3 Renale Clearance 72
2.4.4 Andere Applikationswege 73
Empfohlene Literaturauswahl 73
2.5 Tiertoxikologie 75
2.5.1 Akute Toxizität 75
2.5.2 Nicht akute Toxizität 75
Clodronat 77
Etidronat 77
Pamidronat 78
Andere Bisphosphonate 78
Empfohlene Literaturauswahl 78
3. Bisphosphonate klinischer Teil 81
3.1 Einleitung 83
3.2 Morbus Paget 84
3.2.1 Definition 84
3.2.2 Epidemiologie 84
3.2.3 Pathophysiologie 84
3.2.4 Klinische Manifestationen 85
Zeichen und Symptome 85
Labor 86
Diagnose 88
Verlaufskontrolle 88
3.2.5 Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Bisphosphonaten 89
3.2.6 Behandlung mit Bisphosphonaten 89
Präklinische Studien 89
Klinische Studien 90
Effekte 90
Behandlungsschemata 94
Alendronat 95
Clodronat 96
Etidronat 96
Olpadronat 97
Pamidronat 97
Risedronat 98
Tiludronat 99
Andere Bisphosphonate 99
Schlußfolgerung 100
Empfohlene Literaturauswahl 100
3.3 Osteolytische, tumorbedingte Knochenerkrankungen 104
3.3.1 Definition 104
3.3.2 Pathophysiologie 104
3.3.3 Klinische Manifestationen 108
Zeichen und Symptome 108
Labor 109
Diagnose 109
Verlaufskontrolle 109
3.3.4 Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Bisphosphonaten 110
3.3.5 Behandlung mit Bisphosphonaten 111
Präklinische Studien 111
Klinische Studien 113
Effekte 114
Behandlungsschemata 120
Clodronat 120
Etidronat 122
Ibandronat 123
Pamidronat 124
Andere Bisphosphonate 125
Gegenüberstellung verschiedener Bisphosphonate 125
Schlußfolgerung 127
Empfohlene Literaturauswahl 127
3.4 Nicht tumorinduzierte Hyperkalzämie 133
3.4.1 Definition 133
3.4.2 Pathophysiologie 133
3.4.3 Klinische Manifestationen 134
3.4.4 Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Bisphosphonaten 134
3.4.5 Behandlung mit Bisphosphonaten 134
Präklinische Studien 134
Klinische Studien 135
Effekte 135
Behandlungsschemata 136
Schlußfolgerung 137
Empfohlene Literaturauswahl 137
3.5 Osteoporose 138
3.5.1 Definition 138
3.5.2 Epidemiologie 139
3.5.3 Pathophysiologie 139
3.5.4 Klinische Manifestationen 144
Zeichen und Symptome 144
Labor 145
Diagnose 146
Verlaufskontrolle 146
3.5.5 Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Bisphosphonaten 147
3.5.6 Behandlung mit Bisphosphonaten 150
Präklinische Studien 150
Klinische Studien 154
Effekte 154
Behandlungsschemata 164
Alendronat 164
Clodronat 164
Etidronat 165
Ibandronat 165
Pamidronat 165
Tiludronat 166
Schlußfolgerung 166
Empfohlene Literaturauswahl 166
3.6 Heterotope Ratifikationen und Ossifikationen 171
3.6.1 Definition 171
3.6.2 Pathophysiologie 171
3.6.3 Klinische Manifestationen 172
3.6.4 Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Bisphosphonaten 172
3.6.5 Behandlung mit Bisphosphonaten 172
Präklinische Studien 172
Klinische Studien 173
Heterotope Kalzifikationen 173
Weichteilkalzifikation 173
Urolithiasis 173
Zahnstein 174
Heterotope Ossifikationen 174
Fibrodysplasia (vormals Myositis) ossificans progressiva... 174
Andere heterotope Ossifikationen 175
Schlußfolgerung 176
Empfohlene Literaturauswahl 177
3.7 Andere Erkrankungen 178
Empfohlene Literaturauswahl 178
3.8 Unerwünschte Wirkungen 180
3.8.1 Bisphosphonate im allgemeinen 180
3.8.2 Einzelne Bisphosphonate 181
Alendronat 181
Clodronat 182
Etidronat 183
Pamidronat 186
Tiludronat 188
Aridere Bisphosphonate 188
Empfohlene Literaturauswahl 188
3.9 Kontraindikationen 191
Empfohlene Litcraturauswahl 193
3.10 Zukunftsaussichten 194
4. Im Handel erhältliche Bisphosphonate 195
Sachregister 217
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