Untersuchungen zur Aktivierung und Hemmung ATP-abhängiger Kaliumkanäle der glatten Gefäßmuskulatur mit Hilfe der "patch-clamp" Technik:
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1997
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4
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 6
1.1. FUNKTIONELLE BEDEUTUNG DER ATP-ABHAENGIGEN KALIUMKANAELE 6
1.1.1. KANALPHYSIOLOGIE 6
1.1.1.1. ZELLPHYSIOLOGISCHE GRUNDLAGEN 6
1.1.12. BIOPHYSIKALISCHE GRUNDLAGEN ' 8
1.1.2.
KATP
: ALLGEMEINES 11
1.1.3.
KATP
IN DER SS-ZELLE DES PANKREAS
12
1.1.4.
KATP
IM ZENTRALEN NERVENSYSTEM (ZNS) 13
1.1.5.
KATP
IN DER HERZMUSKULATUR 14
1.1.6. KATP
IN DER SKELETTMUSKULATUR 16
1.1.7.
KATP
IN DER GLATTEN MUSKULATUR . 17
1.1.8. ANDERE KALIUMKANAELE IN DER GLATTEN MUSKULATUR 26
1.2. FRAGESTELLUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT 29
2. METHODIK 31
2.1. BESCHREIBUNG DER PATCH-CLAMP-TECHNIK IM ALLGEMEINEN 31
2.2. BESCHREIBUNG DES MESSPLATZES 33
2.3. PIPETTENHERSTELLUNG UND -INSTALLATION 35
2.4. EINZELZELLISOLIERUNG 36
2.5. BAD- UND PIPETTENLOESUNGEN 39
2.6. DURCHFUEHRUNG DER EXPERIMENTE 41
2.6.1. ZELLAPPLIKATION UND DURCHFLUSS 41
2.6.2. CROMAKALIM-BEDINGTE VERHINDERUNG DER NOA-INDUZIERTEN KONTRAKTION
43
2.6.3. WHOLE-CELL-CLAMP-EXPERIMENTE 44
3. ERGEBNISSE 48
3.1. KONTRAKTIONSHEMMEXPERIMENTE AN EINZELZELLEN ALS VORVERSUCHSSERIE 48
3.2. WHOLE-CELL-PATCH-CLAMP-EXPERIMENTE 50
3.2.1. ALLGEMEINE ERGEBNISSE 50
3.2.2. GLIBENCLAMID-INDUZIERTE HEMMWIRKUNG AUF DEN SSAS BEI
VERSCHIEDENEN
PIPETTENLOESUNGEN ZUR DARSTELLUNG DER ABHAENGIGKEIT DER
KATP
- AKTIVITAET VON
INTRAZELLULAEREM ADP 54
3 .2.2.1. CALCIUMUNABHAENGIGKEIT DER GLIBENCLAMID-SENSITIVEN KOMPONENTE
UND
DAMIT DES
KATP 58
3.2.2.2. REVERSIBILITAET VON GLIBENCLAMID-EFFEKTEN 60
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5
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3.2.3. UNTERSUCHUNGEN ZUR KOOPERATIVITAET VON INTRAZELLULAEREN NUKLEOTIDEN
UND DEN KKOE 60
3.2.4. INTRA- UND EXTRAZELLULAERE CROMAKALIM- UND
GLIBENCLAMIDAPPLIKATIONEN 63
3.2.5. INTRA- UND EXTRAZELLULAERE GABE ANDERER KKOE (NICORANDIL UND
PINACIDIL) 67
3.2.6. EXPERIMENTE MIT DEM KALIUMKANALBLOCKER CTX VON EXTRAZELLULAER 69
3.2.7. WIRKUNGEN DES YYCALCIUMANTAGONISTEN" DILTIAZEM AUF DEN SS AS
IM WHOLE-CELL-PATCH 73
4. DISKUSSION 74
4.1. KRITISCHE ANMERKUNGEN ZU DEN OPTISCHEN KONTRAKTIONSVERSUCHEN 74
4.2. DISKUSSION DER IN DER VORLIEGENDEN ARBEIT ANGEWANDTEN
PATCH-CLAMP-TECHNIK 75
4.3. PHYSIOLOGISCHE REGULATIONSMECHANISMEN DER
KATP
UND MOEGLICHE
ANSAETZE ZU DEREN WEITEREN UNTERSUCHUNG AN GLATTEN MUSKELZELLEN 78
4.4. DILTIAZEM ALS
KATP-HEMMER
85
5. ZUSAMMENFASSUNG 88
ABKUERZUNGEN IN DEN ABBILDUNGEN DES ERGEBNISTEILS 91
LITERATURVERZEICHNIS 92
EIGENE VEROEFFENTLICHUNGEN ZU ATP-ABHAENGIGEN KALIUMKANAELEN 109
LEBENSLAUF 110
DANKSAGUNGEN 111 |
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