Untersuchungen zur Immunopathologie und therapeutischen Prävention der experimentellen murinen zerebralen Malaria:
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|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
1996
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
I.
EINLEITUNG
1
II.
LITERATURUEBERSICHT
3
1.
MALARIA
ALS
WEIT
VERBREITETE
3
INFEKTIONSKRANKHEIT
DES
MENSCHEN
1.1.
ENTWICKLUNGSZYKLUS
VON
P.
FALCIPARUM
3
L2.
SCHWERE
UND
KOMPLIZIERT
VERLAUFENDE
HUMANE
P.
FALCIPARUM
INFEKTION
4
2.
HUMANE
ZEREBRALE
MALARIA
5
2.1.
DEFINITION
5
2.2.
PATHOLOGIE
UND
PATHOGENESE
6
2.2.1.
SLUDGING
HYPOTHESE
7
2.2.2.
PERMEABILITAETSHYPOTHESE
7
2.2.3.
MECHANISCHE
HYPOTHESE
8
2.2.4.
IMMUNOLOGISCHE
HYPOTHESE
10
3.
IMMUNANTWORT
UND
ZYTOKINE
IN
DER
HUMANEN
10
ZEREBRALEN
MALARIA
3.1.
T-LYMPHOZYTEN
UND
LYMPHOKINE
10
3.2.
MONOZYTEN/MAKROPHAGEN
UND
MONOKINE
11
33.
REAKTIVE
SAUERSTOFFINTERMEDIATE
(ROI)
13
3.4.
REAKTIVE
STICKSTOFLINTERMEDIATE
(RNI)
UND
NEOPTERIN
15
4.
EXPERIMENTELLE
MURINE
MALARIA
19
4.1.
PLASMODIUM
BERGHEI
INFEKTION
ALS
TIERMODELL
20
4.2.
PLASMODIUM
VINCKEI
INFEKTION
ALS
TIERMODELL
21
5.
IMMUNOPATHOGENESE
DER
EXPERIMENTELLEN
22
MURINEN
ZEREBRALEN
MALARIA
5.1.
ROLLE
DER
T-LYMPHOZYTEN
22
5.1.1.
UNTERSUCHUNGEN
AN
AKTIVIERTEN
CD/T-HELFERZELLEN
22
5.1.2.
PROTEKTIVE
ODER
DESTRUKTIVE
ROLLE
VON
IFN-Y
23
5.2.
ROLLE
DER
MONOZYTEN/MAKROPHAGEN
24
5.2.1.
UNTERSCHIEDLICHE
FUNKTIONEN
DER
MONOKINE
(TNF,
IL-6
UND
IL-1)
24
5.2.2.
PRODUKTION
VON
RADIKALEN
(ROI
UND
RNI)
UND
BIOPTERIN
26
INHALTSVERZEICHNIS
6.
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
DER
ZEREBRALEN
MALARIA
28
6.1.
ANTITHROMBOTISCH
WIRKSAME
PHARMAKA
28
6.2.
PHARMAKA
MIT
WIRKUNG
AUF
DIE
PRODUKTION
VON
RADIKALEN
30
6.3.
BEKANNNTE
ANTI-MALARIAMITTEL
31
6.3.1.
CHLOROQUIN
32
6.3.2.
CHININ
33
6.3.3.
ARTEMETHER
33
6.3.4.
CLINDAMYCIN
34
HI,
MATERIAL
UND
METHODEN
36
1.
BESCHREIBUNG
DES
TIERMODELLS
UND
VORBEREITUNG
36
DER
TIERVERSUCHE
1.1.
VERSUCHSTIERE
UND
VERSUCHSBEDINGUNGEN
36
1.2.
VERWENDETES
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTIONSMATERIALS
36
1.2.1.
AUSGANGSBLUTSTABILAT
37
1.2.2.
UEBERIMPFUNG
DES
AUSGANGSSTABILATES
37
1.2.3.
ANFERTIGUNG
VON
BLUTAUSSTRICHEN
UND
BESTIMMUNG
DER
PARASITAEMIE
37
1.2.4.
GEWINNUNG
VON
STABILATEN
UND
BEARBEITUNG
DES
INFIZIERTEN
BLUTES
38
1.2.5.
BESTIMMUNG
DER
INFEKTIOSITAET
DES
VORBEREITETEN
BLUTSTABILATES
39
1.3.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUR
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
39
1.3.1.
INFEKTIONSMATERIAL
39
1.3.2.
BESTIMMUNG
EINZELNER
BLUTPARAMETER
39
2.
THERAPIESTUDIEN
IN
DEM
P.
BERGHEI
ANKA
TIERMODELL
40
2.1.
EINSATZ
ANTITHROMBOTISCH
WIRKSAMER
PHARMAKA
40
2.1.1.
PAF
REZEPTOR-ANTAGONIST
"WEB
2086"
41
2.1.2.
BUFLOMEDILHYDROCHLORID
41
2.2.
EINSATZ
VON
PHARMAKA
MIT
WIRKUNG
AUF
DIE
PRODUKTION
VON
RADIKALEN
41
2.2.1.
LAZAROID
U-74289
G
42
2.2.2.
MOLSIDOMIN
42
2.2.3.
L-SEPIAPTERIN
42
2.3.
EINSATZ
EINER
MAKROPHAGEN-DEPLETIERENDEN
SUBSTANZ
43
3.
THERAPIEN
MIT
BEKANNTEN
ANTI-MALARIAMITTELN
43
3.1.
THERAPIEN
ZU
EINEM
SPAETEN
ZEITPUNKT
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
43
3.1.1.
BEHANDLUNG
MIT
CHLOROQUIN
44
3.1.2.
BEHANDLUNG
MIT
ARTEMETHER
44
INHALTSVERZEICHNIS
3
X
THERAPIEN
ZU
EINEM
FRUEHEN
ZEITPUNKT
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
44
3.2.1.
THERAPIE
MIT
CHININ
45
3.2.2.
THERAPIE
MIT
CHLOROQUIN
45
3.2.3.
THERAPIE
MIT
ARTEMETHER
45
3.2.4.
THERAPIE
MIT
CLINDAMYCIN
46
3.2.5.
UNBEHANDELTE
KONTROLL-GRUPPE
46
4.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
STIMULIERBARKEIT
MURINER
46
MILZZELLEN
WAEHREND
DES
VERLAUFES
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
4.1.
UNTERSUCHTE
TIERGRUPPEN
46
4.2.
ISOLIERUNG
UND
VORBEREITUNG
DER
MILZZELLEN
47
4.3.
BESTIMMUNG
DER
FAEHIGKEIT
DER
MILZZELLEN,
ROI
ZU
PRODUZIEREN
49
4.4.
BESTIMMUNG
DER
FAEHIGKEIT
DER
MILZZELLEN,
RNI
ZU
PRODUZIEREN
52
5.
BESTIMMUNG
DES
NO-PLASMASPIEGELS
IN
MURINEN
54
BLUTPROBEN
5.1.
UNTERSUCHTE
PROBEN
54
5.2.
PRINZIP
UND
DURCHFUEHRUNG
DER
NO-BESTIMMUNG
54
6.
BESTIMMUNG
DES
BIOPTERIN-PLASMASPIEGELS
IN
55
MURINEN
BLUTPROBEN
6.1.
UNTERSUCHTE
PROBEN
55
6.2.
PRINZIP
DES
IMMUTESTS
BIOPTERIN
55
6.3.
PROTOKOLL
ZUR
DURCHFUEHRUNG
DER
BIOPTERIN-BESTIMMUNG
IM
PLASMA
56
7.
IN
SITU
HYBRIDISIERUNG
57
7.1.
UNTERSUCHTE
ORGANPRAEPARATE
58
7.X
GEWINNUNG
UND
VORBEREITUNG
DER
ORGANPROBEN
58
13.
VORBEREITUNG
DER
OBJEKTTRAEGER
59
7.4.
HERSTELLUNG
DER
HISTOLOGISCHEN
PRAEPARATE
59
7.5.
VERWENDETE
DIG-MARKIERTE
GENSONDEN
59
7.6.
IN
SITU
HYBRIDISIERUNGSPROTOKOLL
60
7.6.1.
CHLOROFORMREIHE
60
7.6.2.
PRAEHYBRIDISIERUNG,
HYBRIDISIERUNG
UND
ERSTES
NACHWASCHEN
62
7.6.3.
RESTLICHE
NACHWASCHSCHRITTE
UND
IMMUNODETEKTION
63
8.
VERWENDETE
CHEMIKALIEN
UND
REAGENTTEN
65
INHALTSVERZEICHNIS
IV.
ERGEBNISSE
66
1.
VERLAUF
DER
STANDARD
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
66
2.
BEOBACHTETE
SYMPTOMATIK
BEI
DER
MURINEN
66
ZEREBRALEN
MALARIA
3.
THERAPIESTUDIEN
IN
DEM
P.
BERGHEI
ANKA
TIERMODELL
67
3.1.
THERAPIEN
MIT
ANTITHROMBOTISCH
WIRKSAMEN
PHARMAKA
67
3.1.1.
BEHANDLUNG
MIT
DEM
PAF
REZEPTOR-ANTAGONISTEN
WEB
2086
67
3.1.2.
BEHANDLUNG
MIT
BUFLOMEDIL
69
3.2.
THERAPIEN
MIT
PHARMAKA,
DIE
AUF
DIE
PRODUKTION
VON
FREIEN
RADIKALEN
69
(ROI/RNI)
WIRKEN
KOENNEN
3.2.1.
BEHANDLUNG
MIT
LAZAROID U-74289
G
69
3.2.2.
BEHANDLUNG
MIT
MOLSIDOMIN
72
3.2.3.
BEHANDLUNG
MIT
L-SEPIAPTERIN
72
3.3.
THERAPIE
MIT
EINER
MAKROPHAGEN-DEPLETIERENDEN
SUBSTANZ
75
4.
THERAPIEN
MIT
BEKANNTEN
ANTI-MALARIAMITTELN
77
4.1.
THERAPIEN
ZU
EINEM
SPAETEN
ZEITPUNKT
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
77
4.1.1.
BEHANDLUNG
MIT
CHLOROQUIN
77
4.1.2.
BEHANDLUNG
MIT
ARTEMETHER
79
4.2.
THERAPIEN
ZU
EINEM
FRUEHEN
ZEITPUNKT
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
81
4.2.1.
BEHANDLUNG
MIT
CHININ
81
4.2.2.
BEHANDLUNG
MIT
CHLOROQUIN
83
4.2.3.
BEHANDLUNG
MIT
ARTEMETHER
85
4.2.4.
BEHANDLUNG
MIT
CLINDAMYCIN
87
4.2.5.
VERGLEICH
DER
ANTI-MALARIAMITTEL
UNTEREINANDER
89
5.
HAEMATOLOGISCHE
BEFUNDE
BEI
P.
BERGHEI
ANKA
91
INFIZIERTEN
MAEUSEN
6.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
STIMULIERBARKEIT
MURINER
92
MILZZELLEN
WAEHREND
DES
VERLAUFES
EINER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
6.1.
BESTIMMUNG
DER
FAEHIGKEIT
ISOLIERTER
MILZZELLEN,
ROI
ZU
PRODUZIEREN
92
6.2.
BESTIMMUNG
DER
FAEHIGKEIT
ISOLIERTER
MILZZELLEN,
RNI
ZU
PRODUZIEREN
96
INHALTSVERZEICHNIS
7.
BESTIMMUNG
DES
NO-PLASMASPIEGELS
IN
MURINEN
101
BLUTPROBEN
7.1.
NO-PLASMASPIEGEL
NACH
THERAPIEN
MIT
PHARMAKA,
DIE
AUF
DIE
101
PRODUKTION
VON
FREIEN
RADIKALEN
WIRKEN
KOENNEN
(MOLSIDOMIN
UND
L-SEPIAPTERIN)
7.X
NO-PLASMASPIEGEL
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
103
CHLOROQUIN
73.
NO-PLASMASPIEGEL
BEI EINER
P.
VINCKEI
VINCKEI
UND
EINER
105
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
8.
BESTIMMUNG
DES
BIOPTERIN-PLASMASPIEGELS
IN
107
MURINEN
BLUTPROBEN
8.1.
BIOPTERIN-PLASMASPIEGEL
NACH
THERAPIEN
MIT
PHARMAKA,
DIE
AUF
DIE
107
PRODUKTION
VON
FREIEN
RADIKALEN
WIRKEN
KOENNEN
(MOLSIDOMIN
UND
L-SEPIAPTERIN)
8.X
BIOPTERIN-PLASMASPIEGEL
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
109
CHLOROQUIN
83.
BIOPTERIN-PLASMASPIEGEL
BEI
EINER
P.
VINCKEI
VINCKEI
UND
EINER
111
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
9.
IN
SITU
ERGEBNISSE
PLASMODIEN
INFIZIERTER
MAEUSE
113
9.1.
TNF,
IL-6
UND
IL-LA
GENEXPRESSION
IN
MILZZELLEN
P.
BERGHEI
ANKA
113
INFIZIERTER
MAEUSE
9.2.
INOS
GENEXPRESSION
IN
MILZZELLEN
P.
BERGHEI
ANKA
INFIZIERTER
MAEUSE
115
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
CHLOROQUIN
93.
TNF
GENEXPRESSION
IM
GEHIRN
P.
BERGHEI
ANKA
INFIZIERTER
MAEUSE
115
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
CHLOROQUIN
9.4.
TNF,
IL-6
UND
IL-LA
GENEXPRESSION
IN
MILZZELLEN
P.
VINCKEI
VINCKEI
117
INFIZIERTER
MAEUSE
9.5.
TNF
UND
IL-6
GENEXPRESSION
IN
LEBERPRAEPARATEN
P.
VINCKEI
VINCKEI
118
INFIZIERTER
MAEUSE
MIT
UNTERSCHIEDLICH
HOHER
PARASITAEMIE
9.6.
IL-LA
UND
INOS
GENEXPRESSION
IN
LEBERPRAEPARATEN
P.
VINCKEI
VINCKEI
119
INFIZIERTER
MAEUSE MIT
UNTERSCHIEDLICH
HOHER
PARASITAEMIE
9.7.
BHDTEIL
ZU
DEN
IN
SITU
HYBRIDISIERUNGSERGEBNISSEN
PLASMODIEN
120
INFIZIERTER
MAEUSE
V.
DISKUSSION
126
1.
THERAPIESTUDIEN
IN
DEM
P.
BERGHEI
ANKA
TIERMODELL
126
1.1.
THERAPIEN
MIT
ANTITHROMBOTISCH
WIRKSAMEN
PHARMAKA
126
1.2.
THERAPIEN
MIT
PHARMAKA,
DIE
AUF
DIE
PRODUKTION
VON
FREIEN
RADIKALEN
128
(ROI/RNI)
WIRKEN
KOENNEN
13.
THERAPIEN
MIT
EINER
MAKROPHAGEN-DEPLETIERENDEN
SUBSTANZ
131
INHALTSVERZEICHNIS
2.
THERAPIEN
MIT
BEKANNTEN
ANTI-MALARIAMITTELN
133
2.1.
THERAPIEN
ZU
EINEM
SPAETEN
ZEITPUNKT
IM
P.
BERGHEI
ANKA
133
INFEKTIONSVERIAUF
2.2.
THERAPIEN
ZU
EINEM
FRUEHEN
ZEITPUNKT
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
134
2J.
VERGLEICH
DER
ANTI-MALARIAMITTEL
UNTEREINANDER
138
3.
HAEMATOLOGISCHE
BEFUNDE
P.
BERGHEI
ANKA
INFIZIERTER
142
MAEUSE
4.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
STIMULIERBARKEIT
MURINER
144
MILZZELLEN
WAEHREND
DES
VERLAUFES
DER
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
4.1.
BESTIMMUNG
DER
FAEHIGKEIT
DER
MILZZELLEN,
ROI
ZU
PRODUZIEREN
145
4.2.
BESTIMMUNG
DER
FAEHIGKEIT
DER
MILZZELLEN,
RNI
ZU
PRODUZIEREN
148
5.
BESTIMMUNG
DES
NO-PLASMASPIEGELS
IN
MURINEN
153
BLUTPROBEN
5.1.
NO-PLASMASPIEGEL
NACH
THERAPIEN
MIT
PHARMAKA,
DIE
AUF
DIE
153
PRODUKTION
VON
FREIEN
RADIKALEN
WIRKEN
KOENNNEN
(MOLSIDOMIN
UND
L-SEPIAPTERIN)
5.2.
NO-PLASMASPIEGEL
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
156
CHLOROQUIN
5.3.
NO-PLASMASPIEGEL
BEI
EINER
P.
VINCKEI
VINCKEI
UND
EINER
157
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
6.
BESTIMMUNG
DES
BIOPTERIN-PLASMASPIEGELS
IN
160
MURINEN
BLUTPROBEN
6.1.
BIOPTERIN-PLASMASPIEGEL
NACH
THERAPIEN
MIT
PHARMAKA,
DIE
AUF
DIE
161
PRODUKTION
VON
FREIEN
RADIKALEN
WIRKEN
KOENNEN
(MOLSIDOMIN
UND
L-SEPIAPTERIN)
6.2.
BIOPTERIN-PLASMASPIEGEL
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
163
CHLOROQUIN
6.3.
BIOPTERIN-PLASMASPIEGEL
BEI
EINER
P.
VINCKEI
VINCKEI
ODER
EINER
165
P.
BERGHEI
ANKA
INFEKTION
7.
IN
SITU
ERGEBNISSE
PLASMODIEN
INFIZIERTER
MAEUSE
166
7.1.
TNF,
IL-6
UND
IL-LA
GENEXPRESSION
IN
MILZZELLEN
P.
BERGHEI
ANKA
166
INFIZIERTER
MAEUSE
7.2.
INOS
GENEXPRESSION
IN
MILZZELLEN
P.
BERGHEI
ANKA
INFIZIERTER
MAEUSE
168
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
CHLOROQUIN
INHALTSVERZEICHNIS
73.
TNF
GENEXPRESSION
IM
GEHIRN
P.
BERGHEI
ANKA
INFIZIERTER
MAEUSE
170
NACH
FRUEHEN
THERAPIEN
MIT
ARTEMETHER
ODER
CHLOROQUIN
7*4.
TNF,
IL-6
UND
IL-LA
GENEXPRESSION
IN
MILZZELLEN
P.
VINCKEI
VINCKEI
171
INFIZIERTER
MAEUSE
7.5.
TNF
UND
IL-6
GENEXPRESSION
IN
LEBERPRAEPARATEN
P.
VINCKEI
VINCKEI
173
INFIZIERTER
MAEUSE
MIT
UNTERSCHIEDLICH
HOHER
PARASITAEMIE
7.6.
IL-LA
UND
INOS
GENEXPRESSION
IN
LEBERPRAEPARATEN
P.
VINCKEI
VINCKEI
174
INFIZIERTER
MAEUSE
MIT
UNTERSCHIEDLICH
HOHER
PARASITAEMIE
VI.
ZUSAMMENFASSUNG
176
VU.
SUMMARY
182
VHL
LITERATURVERZEICHNIS
187 |
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