Liposomen zur Behandlung von Mykobakterieninfektionen: Pharmazeutische Qualität, Rezepturoptimierung und -charakterisierung
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1996
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| adam_text | O IIPOSOMEN ZUR BEHANDLUNG VON MYKOBAKTERIEN- INFEKTIONEN;
PHARMAZEUTISCHE QUALITAET, REZEPTUROPTIMIERUNG UND -CHARAKTERISIERUNG
INAUGURAL-DISSERTATION IM FACHBEREICH PHARMAZIE DER FREIEN UNIVERSITAET
BERLIN VORGELEGT VON WOLFGANG E. BUECKE AUS UTHLEDE 1996
INHALTSVERZEICHNIS SEITE INHALTSVERZEICHNIS I-V 1 EINLEITUNG UND
ZIELSETZUNG 1 1.1 LIPOSOMEN GESTERN UND HEUTE 1 1.2 MOEGLICHKEITEN
TOPISCHER LIPOSOMALER THERAPIE 4 1.3 RELEVANZ BRONCHOPULMONALER
LIPOSOMALER THERAPIE 5 1.4 MOEGLICHKEITEN PARENTERALER LIPOSOMALER
THERAPIE 6 1.5 EPIDEMIOLOGIE UND THERAPIE VON MYKOBAKTERIEN-INFEKTIONEN
7 1.6 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 9 2 WIRK- UND HILFSSTOFFE 13 2.1
ARZNEISTOFFE ; 13 2.2 PHOSPHOLIPIDE 18 2.3 VITAMINDERIVATE 19 2.4
CHOLESTEROL 23 2.5 OBERFLAECHENMODIFIZIERENDE HILFSSTOFFE 24 2.6
REAGENZIEN ZUR ANALYTIK ADSORBIERTER PROTEINE 24 2.7 WEITERE HILFSSTOFFE
25 INHALTSVERZEICHNIS 3 METHODEN 27 3.1 HERSTELLUNG 27 3.1.1
WIRKSTOFFFREIE UND WIRKSTOFFHALTIGE LIPOSOMEN 27 3.1.2
OBERFLAECHENMODIFIKATION 30 3.2 CHARAKTERISIERUNG 31 3.2.1
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE 31 3.2.2 IMPULSZAEHLVERFAHREN (COULTER
COUNTER METHODE) 34 3.2.3 LASER DOPPIER ANEMOMETRIE: DAS ZETAPOTENTIAL
36 3.2.4 FLUORESZENZPOLARISATIONSSPEKTROSKOPIE 39 3.2.5 OSMOMETRIE 43
3.2.6 PH-WERT BESTIMMUNG 43 3.2.7 ARZNEISTOFFANALYTIK 44 3.2.7.1
ISONIAZID 44 3.2.7.2 RIFAMPICIN 44 3.2.7.3 AMIKACIN 44 3.2.8 BELADUNG 45
3.2.9 FREISETZUNG 48 3.2.10 BESTIMMUNG DES RESTLOESEMITTELGEHALTES 48
3.2.11 STERILITAETSPRUEFUNG 49 3.2.12 IN VITRO ANALYTIK ADSORBIERTER
PLASMAPROTEINE 49 3.3 DAS TIERMODELL 51 3.3.1 DIE INFEKTION 51 3.3.2
VERTRAEGLICHKEITSSTUDIEN 52 3.3.3 DOSISFINDUNG 53 3.3.4 DIE BEHANDLUNG
DER INFEKTION MIT AMIKACIN-LIPOSOMEN...54 4 KONTROLLIERTE
REZEPTUROPTIMIERUNG FUER INTRAVENOES APPLIZIERBARE LIPOSOMEN 55 4.1
LEERLIPOSOMEN 55 4.1.1 VORVERSUCHE 55 4.1.1.1 GROESSE / POLYDISPERSITAET 62
INHALTSVERZEICHNIS III 4.1.1.2 ZETAPOTENTIAL 64 4.1.1.3 MEMBRANRIGIDITAET
65 4.1.1.4 INJIZIERBARKEIT 66 4.1.2 ZUSAMMENFASSUNG 67 4.2 UEBERPRUEFUNG
VON VERSUCHS- UND ANALYSEPARAMETERN 69 4.2.1 VALIDIERUNG DER COULTER
COUNTER ANALYTIK 69 4.2.2 EINFLUSS DES FILTERMATERIALS AUF DIE ERGEBNISSE
DER BELADUNGSBESTIMMUNG UND FREISETZUNGSTESTS 76 4.2.3
ADSORPTIONSISOTHERMEN VON OBERFLAECHENMODIFIZIERENDEN HILFSSTOFFEN 78 4.3
ARZNEISTOFFHALTIGE SYSTEME - OPTIMIERUNG VON ARZNEISTOFF- BELADUNG UND
STABILITAETSPARAMETERN UNTER TECHNOLOGISCHEN ASPEKTEN 84 4.3.1
ISONIAZIDHALTIGE LIPOSOMEN 84 4.3. KL GROESSE / POLYDISPERSITAET 84 4.3.1.2
ZETAPOTENTIAL 85 4.3.1.3 MEMBRANRIGIDITAET 86 4.3.1.4 BELADUNG UND
FREISETZUNG 86 4.3.2 RIFAMPICINHALTIGE LIPOSOMEN 87 4.3.2.1 GROESSE/
POLYDISPERSITAET 87 4.3.2.2 ZETAPOTENTIAL 89 4.3.2.3 MEMBRANRIGIDITAET 90
4.3.2.4 BELADUNG UND FREISETZUNG 91 4.3.3 ETHAMBUTOLHALTIGE LIPOSOMEN 92
4.3.3.1 GROESSE / POLYDISPERSITAET 92 4.3.3.2 ZETAPOTENTIAL 93 4.3.3.3
MEMBRANRIGIDITAET 94 4.3.3.4 BELADUNG UND FREISETZUNG 95 4.3.4
AMIKACINHALTIGE LIPOSOMEN 95 4.3.4.1 GROESSE / POLYDISPERSITAET 95 4.3.4.2
ZETAPOTENTIAL 98 4.3.4.3 MEMBRANRIGIDITAET 100 4.3.4.4 BELADUNG UND
FREISETZUNG 101 IV INHALTSVERZEICHNIS 4.3.5 INJIZIERBARKEIT VON
OPTIMIERTEN WIRKSTOFFHALTIGEN LIPOSOMEN IM VERGLEICH ZU FETTEMULSIONEN
ZUR PARENTERALEN ERNAEHRUNG 102 4.3.6 ZUSAMMENFASSUNG 104 5
STABILITAETSUNTERSUCHUNGEN 109 5.1 ORGANOLEPTISCHE PRUEFUNG 109 5.2
PHYSIKALISCHE PARAMETER 110 5.2.1 GROESSE UND POLYDISPERSITAET VON
LIPOSOMEN NACH 12-24 MONATEN LAGERUNG 110 5.2.2 ZETAPOTENTIALE
GELAGERTER LIPOSOMENCHARGEN 117 5.2.3 MEMBRANRIGIDITAET GELAGERTER
LIPOSOMENCHARGEN 120 5.2.4 INJIZIERBARKEIT VON LIPOSOMEN NACH
KUEHLSCHRANK- LAGERUNG 122 5.3 CHEMISCHE PARAMETER 129 5.4
WIRKSTOFFEINSCHLUSS UND -STABILITAET 130 5.5 MIKROBIELLE KONTAMINATION 130
5.6 ZUSAMMENFASSUNG 131 6 DISKUSSION DER TECHNOLOGIE DER ARZNEIFORM IN
BEZUG AUF DAS IN VIVO VERHALTEN UND DIE THERAPIEEFFIZIENZ 133 6.1 DIE
BEHANDLUNG DER INFEKTION 133 6.2 THERAPIEEFFIZIENZ 137 6.3 ORGAN
VERTEILUNG UND PHARMAKOKINETIK 141 6.4 PHARMAKOKINETIK NACH
OBERFLAECHENMODIFIKATION 143 6.5 ZUSAMMENFASSUNG 147 7 ZUSAMMENFASSUNG
DER DISSERTATION 149 INHALTSVERZEICHNIS V APPENDIX APPENDIX A -
LITERATURVERZEICHNIS I APPENDIX B - FORMELN X APPENDIX C -
ABBILDUNGSVERZEICHNIS XII APPENDIX D - TABELLEN VERZEICHNIS XVIII
APPENDIX E - PUBLIKATIONSVERZEICHNIS XX APPENDIX F - PHOSPHOLIPIDE XXIII
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