Einfluss einer aktiven spezifischen Immuntherapie mit Newcastle-Disease-Virus-modifizierten autologen Tumorzellen auf immunologische Parameter und den Erkrankungsverlauf von Patientinnen mit Mamma- oder Ovarialkarzinom:
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5
INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1,1.
KLINISCHE
GRUNDLAGEN
UND
PROBLEMSTELLUNG
9
1.2.
TUMORIMMUNOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
DER
UNTERSUCHUNG
14
1.2.1.
TUMORASSOZIIERTE
ANTIGENE
BEIM
MAMMAKARZINOM
18
1.2.2.
TUMORASSOZIIERTE
ANTIGENE
BEIM
OVARIALKARZINOM
18
1.2.3.
NACHWEIS
TUMORASSOZIIERTER
IMMUNITAET
1.2.3.1.
HISTORISCHE
NACHWEISE
ANTITUMORALER
IMMUNABWEHR
19
1.2.3.2.
SPEZIFISCHE
T-ZELL-VERMITTELTE
ANTITUMORALE
20
IMMUNANTWORT
1.2.3.3.
B-ZELL-VERMITTELTE
ANTITUMORALE
IMMUNANTWORT
22
1.2.3.4.
UNSPEZIFISCHE
ZELLULAERE
ABWEHRMECHANISMEN
GEGEN
23
TUMORGEWEBE
1.2.4.
TUMORERKENNUNG
UND
AKTIVIERUNG
DES
IMMUNSYSTEMS
24
1.2.5.
AUSBLEIBEN
EINER
ADAEQUATEN
IMMUNANTWORT
26
1.3.
MOEGLICHKEITEN
DER
IMMUNTHERAPIE
MALIGNER
TUMORE
28
1.3.1.
AKTIVE
UNSPEZIFISCHE
IMMUNTHERAPIE
29
1.3.2.
AKTIVE
SPEZIFISCHE
IMMUNTHERAPIE
31
1.3.3.
AKTIVE
SPEZIFISCHE
IMMUNTHERAPIE
MIT
VIRUS
32
MODIFIZIERTEN
AUTOLOGEN
TUMORZELLEN
1.3.3.1.
WIRKMECHANISMUS
DER
VIRUS-MODIFIZIERTEN
VAKZINE
34
1.3.3.2.
BISHERIGE
KLINISCHE
ERGEBNISSE
AKTIVER
SPEZIFISCHER
39
IMMUNTHERAPIE
1.3.3.3.
IMMUNOLOGISCHE
DOKUMENTATION
EINER
AKTIVEN
41
SPEZIFISCHEN
IMMUNTHERAPIE
1.4.
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
42
2.
PATIENTINNEN
2.1.
PATIENTINNEN
MIT
MAMMAKARZINOMEN
44
2.1.1.
GRUPPE
DER
IMMUNTHERAPIERTEN
MAMMAKARZINOMPATIENTINNEN
2.1.2.
KONTROLLGRUPPE
MAMMAKARZINOMPATIENTINNEN
53
2.2.
PATIENTINNEN
MIT
OVARIALKARZINOMEN
2.2.1.
GRUPPE
DER
IMMUNTHERAPIERTEN
OVARIALKARZINOM
54
PATIENTINNEN
2.2.2.
KONTROLLGRUPPE
OVARIALKARZINOMPATIENTINNEN
58
6
3.
METHODEN
3.1.
HERSTELLUNG
DER
TUMORZELLVAKZINE
60
3.2.
DURCHFUEHRUNG
DER
IMMUNTHERAPIE
MIT ASI
62
3.3.
IMMUNOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
3.3.1.
LEUKOZYTEN-MIGRATIONS-INHIBITIONS-TEST
63
3.3.2.
NACHWEIS
VON
ANTI-NDV-ANTIKOERPERN
67
3.3.3.
NACHWEIS
VON
VIRUSANTIGEN
AN
NDV-MODIFIZIERTEN
69
TUMORZELLEN
3.4.
DOKUMENTATION
DES
KLINISCHEN
ERKRANKUNGSVERLAUFES
70
4.
ERGEBNISSE
4.1.
KLINISCHE
ERGEBNISSE
4.1.1.
KLINISCHE
BEOBACHTUNGEN
WAEHREND
DER
ASL-THERAPIE
71
4.1.2.
EINFLUSS
VON
ASI
AUF
DEN
ERKRANKUNGSVERLAUF
71
4.2.
IMMUNOLOGISCHE
ERGEBNISSE
4.2.1.
LEUKOZYTEN-MIGRATIONS-INHIBITIONS-TEST
UND
82
KORRELATION
DES
LEUKOZYTEN-MIGRATIONS-VERHALTENS
MIT
DEM
ERKRANKUNGSVERLAUF
4.2.2.
NACHWEIS
VON
ANTI-NDV-ANTIKOERPERN
UND
89
EINFLUSS
VON
DEREN
INDUKTION
AUF
DEN
ERKRANKUNGSVERLAUF
4.2.3.
NACHWEIS
VON
VIRUSANTIGEN
AN
NDV-MODIFIZIERTEN
96
TUMORZELLEN
5.
DISKUSSION
5.1.
DISKUSSION
DER
METHODEN
5.1.1.
AUSWAHL
DER
VAKZINE
UND
TECHNIK
DER
98
IMPFSTOFFHERSTELLUNG
5.1.2.
MODUS
DER
VAKZINIERUNGEN
104
5.2.
DISKUSSION
DER
IMMUNOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGSMETHODEN
5.2.1.
LEUKOZYTEN-MIGRATIONS-INHIBITIONS-TEST
106
5.2.2.
NACHWEIS
VON
ANTI-NDV-ANTIKOERPERN
UND
108
EINFLUSS
VON
DEREN
INDUKTION
AUF
DEN
ERKRANKUNGSVERLAUF
5.2.3.
NACHWEIS
VON
VIRUSANTIGEN
AN
NDV-MODIFIZIERTEN
110
TUMORZELLEN
5.3.
DISKUSSION
DES
WIRKMECHANISMUS
DER
111
VIRUS-MODIFIZIERTEN
TUMORZELLVAKZINE
7
5.4.
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
5.4.1.
EINFLUSS
VON
ASI
AUF
DEN
ERKRANKUNGSVERLAUF
113
5.4.2.
EINFLUSS
VON
ASI
AUF
IMMUNOLOGISCHE
PARAMETER
114
5.4.2.1.
ERGEBNISSE
DES
LEUKOZYTEN-MIGRATIONS-INHIBITIONS
114
TEST
UND
DEREN
KORRELATION
MIT
DEM
ERKRANKUNGSVERLAUF
5.4.2.2.
INDUKTION
VON
ANTI-NDV-ANTIKOERPERN
DURCH
DIE
118
VAKZINIERUNG
MIT
NDV-MODIFIZIERTEN
TUMORZELLEN
UND
DEREN
EINFLUSS
AUF
DEN
ERKRANKUNGSVERLAUF
5.4.2.3.
NACHWEIS
VON
VIRUSANTIGEN
AN
NDV-MODIFIZIERTEN
122
TUMORZELLEN
6.
ZUSAMMENFASSUNG
124
7.
LITERATURVERZEICHNIS
126
8.
ANHANG
8.1.
THERAPIE
DES
MAMMAKARZINOMS
175
8.2.
THERAPIE
DES
OVARIALKARZINOMS
176
8.3.
TABELLARISCHE
ZUSAMMENSTELLUNG
DER
ERGEBNISSE
178
8.4.
INFORMATIONSBOGEN
UEBER
DIE
AKTIV
SPEZIFISCHE
182
IMMUNTHERAPIE
FUER
DIE
PATIENTINNEN
MIT
EINVERSTAENDNISERKLAERUNG
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF |
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