Ist die Inseltransplantation der subcutanen Insulintherapie überlegen?: Untersuchungen zu Hämodynamik und Stoffwechsel des isoliert arbeitenden Rattenherzens bei Langzeitdiabetes
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
3
2.1.
VERSUCHSTIERE
3
2.1.1.
TIERMATERIAL
UND
TIERHALTUNG
3
2.1.2.
STREPTOZOTOCIN-DIABETES
MELLITUS
3
2.2.
TECHNIK
DER
ISOLIERUNG
UND
TRANSPLANTATION
VON
LANGERHANSSCHEN
INSELN
5
2.2.1.
ISOLIERUNG
5
2.2.2.
TRANSPLANTATION
7
2.3.
PERFUSIONSAPPARATUR
UND
VERSUCHSABLAUF
10
2.3.1.
PERFUSIONSAPPARATUR
10
2.3.2.
WARTUNG
UND
REINIGUNG
DER
APPARATUR
13
2.3.3.
PERFUSIONSLOESUNG
14
2.3.4.
VERSUCHSVORBEREITUNG
15
2.3.5.
VERSUCHSDURCHFIIHRUNG
16
2.3.6.
ELEKTROSTIMULATION
DES
HERZENS
18
2.4.
REGISTRIERUNG
DER
ERGEBNISSE
19
2.4.1.
HAEMODYNAMISCHE
PARAMETER
19
2.4.1.1.
DRUCKMESSUNG
19
2.4.1.2.
HERZFREQUENZMESSUNG
19
2.4.1.3.
AORTENFLUSS-,
KORONARFLUSS
UND
HERZZEITVOLUMENMESSUNG
20
2.4.2.
BLUTZUCKER-,
KOERPERGEWICHTS
UND
HERZGEWICHTSKONTROLLEN
20
2.4.3.
GLYKOSYLIERTES
HAEMOGLOBIN
(HBAI)
20
2.4.4.
BIOCHEMISCHE
PARAMETER
21
2.4.4.1.
BIOCHEMISCHE
BESTIMMUNGEN
AUS
DEM
PERFIISAT
22
2.4.4.1.1.
BESTIMMUNG
DER
GLUKOSE
24
2.4.4.1.2.
BESTIMMUNG
VON
LAKTAT
26
2.4.4.I.3.
BESTIMMUNG
VON
PYRUVAT
27
2.4.4.2.
BIOCHEMISCHE
BESTIMMUNGEN
AUS
DEM
HERZMUSKELGEWEBE
28
2.4.4.2.1.
BESTIMMUNGEN
VON
ADENOSINTRIPHOSPHAT
(ATP)
UND
KREATINPHOSPHAT
(CP)
31
2.4.4.2.2.
BESTIMMUNG
VON
L-LAKTAT
33
2.4.4.2.3.
BESTIMMUNG
VON
GLYKOGEN
34
2.4.4.2.4.
BESTIMMUNG
DER
TRIGLYCERIDE
36
2.5.
STATISTISCHE
VERFAHREN
38
2.6.
VERSUCHSPLAN
39
2.6.1.
VERSUCHSSERIEN
39
2.6.2.
GLIEDERUNG
DER
VERSUCHSSERIEN
39
2.7.
ZUSAMMENSTELLUNG
DER
CHEMIKALIEN
FUER
DIE
BIOCHEMISCHEN
BESTIMMUNGEN
40
3.
DARSTELLUNG
DER
ERGEBNISSE
44
3.1.
DER
EINFLUSS
VERSCHIEDENER
THERAPIEFORMEN
AUF
STOFFWECHSEL
UND
HAEMODYNAMIK
SECHS
MONATE
DIABETISCHER
HERZEN
44
3.1.1.
UNTERSUCHTES
TIERKOLLEKTIV
44
3.1.2.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
GRUPPEN
INNERHALB
DER
SERIE
"
LANGENDORFF-HERZ
"
49
3.1.3.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
GRUPPEN
INNERHALB
DER
SERIE
"
ARBEITENDES
HERZ
"
56
3.1.3.1.
HAEMODYNAMIK
56
3.1.3.2.
MYOKARDIALE
GEWEBSWERTE
65
3.1.3.3.
PERFUSATWERTE
70
3.1.3.4.
ENERGIEBILANZ
73
3.1.3.4.1.
SAUERSTOFFVERBRAUCH
73
4.
DISKUSSION
74
4.1.
KRITIK
AN
DER
METHODIK
74
4.1.1.
ISOLIERTES
HERZ
74
4.1.1.1.
VORTEILE
DES
ISOLIERTEN
HERZENS
74
4.1.1.2.
NACHTEILE
DES
ISOLIERTEN
HERZENS
74
4.1.1.3.
VORTEILE
DES
ARBEITENDEN
HERZENS
GEGENUEBER
DEM
LANGENDORFF-HERZ
75
4.1.2.
STREPTOZOTOCIN-DIABETES
MELLITUS
76
4.1.3.
INSULINTHERAPIE
DER
DIABETISCHEN
TIERE
76
4.1.4.
TRANSPLANTATIONSTHERAPIE
DER
DIABETISCHEN
TIERE
76
4.2.
KURZDARSTELLUNG
DER
EIGENEN
ERGEBNISSE
77
4.2.1.
HAEMODYNAMIK
77
4.2.1.1.
VERGLEICH
DER
HAEMODYNAMISCHEN
PARAMETER
DIABETISCHER,
INSULINTHERAPIERTER
UND
TRANSPLANTATIONSTHERAPIERTER
TIERE
77
4.2.2.
STOFFWECHSEL
78
4.2.2.1.
VERGLEICH
DES
STOFFWECHSELS
VON
DIABETISCHEN,
INSULIN
UND
TRANSPLANTATIONSTHERAPIERTEN
TIEREN
78
4.3.
DER
MYOKARDIALE
STOFFWECHSEL
BEIM
DIABETES
MELLITUS
80
4.3.1.
ALLGEMEINES
80
4.3.2.
DER
TRANSMEMBRANOESE
GLUKOSETRANSPORT
80
4.3.3.
DIE
HEXOKINASE-REAKTION
81
4.3.4.
DIE
PHOSPHOFRUKTOKINASE-REAKTION
(PFK)
81
4.3.5.
DIE
PYRUVATDEHYDROGENASE
(PDH)
81
4.3.6.
FETTSTOFFWECHSEL
84
4.3.7.
ATP-STOFFWECHSEL
85
4.3.7.1.
UEBERSICHT
85
4.3.7.2.
GLYKOLYSE
UND
ATP-STOFFWECHSEL
86
4.3.7.3.
DIE
MAXIMALE
GLYKOLYSERATE
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
MALAT-ASPARTAT-SHUTTLE
87
4.3.7.4.
DIE
ENERGIEREICHEN
PHOSPHATE
ATP
UND
CP
88
4.4.
DISKUSSION
DER
EIGENEN
ERGEBNISSE
90
4.4.1.
DER
MYOKARDIALE
GLYKOGENGEHALT
90
4.4.2.
MYOKARDIALER
ATP
UND
CP-GEHALT
91
4.4.3.
DER
MYOKARDIALE
LAKTAT
UND
PYRUVATGEHALT
92
4.4.4.
MYOKARDIALER
TRIGLYCERIDGEHALT
94
4.4.5.
HERZFREQUENZVERAENDERUNGEN
BEI
DIABETES
95
4.4.6.
HAEMODYNAMIK
DES
ISOLIERT
ARBEITENDEN
HERZEN
BEI
DIABETES
95
4.4.6.1.
KONTRAKTILITAETSSTOERUNGEN
DIABETISCHER
HERZEN
96
4.4.7.
AUSWIRKUNGEN
VON
INSULIN
UND
TRANSPLANTATIONSTHERAPIE
AUF
DIE
HAEMODYNAMISCHE
LEISTUNG
97
4.4.8.
IST
DIE
TRANSPLANTATIONSTHERPIE
DER
S.C.
INSULINTHERAPIE
UEBERLEGEN?
98
5.
ZUSAMMENFASSUNG
100
6.
LITERATURVERZEICHNIS
102 |
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