Untersuchungen der Wirkungen von Baclofen-Stereoisomeren auf Neuronen in einer embryonalen Mittelhirnkultur der Ratte:
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1996
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| Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 1996 (Nicht für den Austausch) |
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INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN IV
VERZEICHNIS DER TABELLEN VI
ABKUERZUNGEN/GLOSSAR VI
DANKSAGUNG VIII
1. EINLEITUNG
1
1.1. DOPAMINERGE ZELLEN IN DER EMBRYONALEN MITTELHIRNKULTUR 1
1.2. DOPAMINERGE ZELLEN UND GABASS-REZEPTOREN 2
1.2.1. DEFINITION DES GABASS-REZEPTORS 2
1.2.2. WIRKUNGSMECHANISMEN DES GABASS-REZEPTORS 2
1.3. BACLOFEN
3
1.4. FRAGESTELLUNG
4
1.4.1. FAERBUNG UND IDENTIFIZIERUNG DOPAMINERGER NEURONE 4
1.4.2. CHARAKTERISIERUNG DES GABASS-REZEPTORS 4
2. MATERIAL & METHODEN (M&M)
5
2.1. PRAEPARATION DER KULTUR
5
2.1.1. GLIA ALS VORAUSSETZUNG FUER DAS ANWACHSEN EINER NEURONENKULTUR 5
2.1.2. PRAEPARATION DER NEURONE 5
2.1.3. TECHNISCHE HINWEISE 6
2.2. FLUORESZENZFAERBUNG MIT 5,7-DIHYDROXYTRYPTAMIN 7
2.3. ELEKTROPHYSIOLOGISCHE GRUNDLAGEN 7
2.3.1. DAS PRAEPARAT 7
2.3.2. PATCH-PIPETTEN 8
2.3.3. GANZ-ZELL-ABLEITUNGEN 8
2.3.4. APPLIKATION DER PHARMAKA 8
I
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.3.5. DATENSPEICHERUNG 9
2.4. VERWENDETE LOESUNGEN UND PHARMAKA 10
2.4.1. EXTRAZELLULAERLOESUNG 10
2.4.2. INTRAZELLULAERLOESUNG 10
2.4.3. PHARMAKA 10
3. ERGEBNISSE 12
3.1. UNTERSUCHUNGEN BEZUEGLICH DOPAMINERGER ZELLEN UND DOPAMIN-WIRKUNG 12
3.1.1. FAERBUNG MIT 5,7-DIHYDROXYTRYPTAMIN 12
3.1.2. ELEKTROPHYSIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 13
3.1.3. UNTERSUCHUNGEN MIT DOPAMIN 13
3.1.4. UNTERSUCHUNGEN MIT DEM D
2-AGONISTEN QUINPIROL 15
3.1.5. ZUSAMMENFASSUNG 16
3.2. UNTERSUCHUNGEN DER WIRKUNGEN VON (+)- UND (-)-BACLOFEN 16
3.2.1. EFFEKTE AUF DIE SYNAPTISCHE AKTIVITAET 17
3.2.1.1. EFFEKTE IN EXTRA"NORMAL" 17
3.2.1.2. EFFEKTE IN BARIUM 20
3.2.1.3. EFFEKTE BEI BLOCKADE DER GABA
A-REZEPTOREN 21
3.2.1.4. EFFEKTE BEI BLOCKADE DER GLUTAMATERGEN REZEPTOREN 22
3.2.1.5. EFFEKTE UNTER AUSSCHALTUNG DER AKTIONSPOTENTIALEN 25
3.2.1.6. EFFEKTE UNTER AUSSCHALTUNG DER AKTIONSPOTENTIALEN UND
BEI BLOCKADE DER GABAA-REZEPTOREN 27
3.2.1.7. EFFEKTE UNTER AUSSCHALTUNG DER AKTIONSPOTENTIALEN UND
BEI BLOCKADE GLUTAMATERGER REZEPTOREN 27
3.2.1.8. WIRKUNG VON 100PM (+)-BACLOFEN IM VERGLEICH ZUR
WIRKUNG VON 20PM (-)-BACLOFEN 28
3.2.2. EFFEKTE AUF KALZIUM-SPIKES 30
3.2.3. EFFEKTE AUF DEN KALIUM-STROM 33
3.2.4. ZUSAMMENFASSUNG VON 3.2.1.-3.2.3. 34
II
3.3. EFFEKTE DER GABAG-REZEPTOR-ANTAGONISTEN 35
3.3.1. EFFEKTE VON GABA UND DEM GABAG-ANTAGONISTEN CGP 55845A 35
3.3.2. EIGENEFFEKTE VON CGP 55845A 37
3.3.3. ANTAGONISMUS DER WIRKUNGEN VON (-)- UND (+)-BACLOFEN 38
3.3.3.1. EFFEKTE VON (-)-BACLOFEN UND CGP 55845A IN BICUCULLIN 38
3.3.3.2. EFFEKTE VON (+)-BACLOFEN UND CGP 55845A IN BICUCULLIN 40
3.3.3.3. EFFEKTE IN EXFRA"NORMAL" 41
3.3.3.4. EFFEKTE UNTER AUSSCHALTUNG DER AKTIONSPOTENTIALE 41
3.3.4. ANTAGONISTISCHE WIRKUNG AUF DIE BLOCKADE DER KALZIUM-SPIKES 44
3.3.5. ANTAGONISMUS VON CGP 55845A AUF DEN KALIUM-STROM 46
3.3.6. VERGLEICH DER GABAG-ANTAGONISTEN CGP 55845A UND CGP 35348
BEZUEGLICH DES ANTAGONISMUS ZU (-)-BACLOFEN 48
3.3.6.1. EFFEKTE IN EXTRA"NERMAL" 48
3.3.6.2. EFFEKTE BEI BLOKADE DER GABA
A-REZEPTOREN 50
3.3.6.3. EFFEKTE BEI BLOKADE DER GLUTAMATERGEN REZEPTOREN 50
3.3.6.4. EFFEKTE AUF DEN KALIUM-STROM 50
3.3.7. ZUSAMMENFASSUNG DER WIRKUNGEN DER GABAG-ANTAGONISTEN
CGP 55845A UND CGP 35348 50
4. DISKUSSION 52
4.1. DIE, IDENTIFIZIERUNG DOPAMINERGER NEURONE 52
4.1.1. DOPAMIN- UND QUINPIROL-EFFEKTE 53
4.1.2. ZUSAMMENFASSUNG 54
4.2. (+)- UND (-)-BACLOFEN-EFFEKTE 54
4.2.1. EFFEKT AUF DIE KALIUM-LEITFAEHIGKEIT 55
4.2.2. EFFEKT AUF KALZIUM-LEITFAEHIGKEITEN 55
4.2.3. EFFEKT AUF DIE SYNAPTISCHE TRANSMISSION 55
4.2.4. GABAG-REZEPTOREN MIT UNTERSCHIEDLICHER STEREOSELEKTIVITAET 56
4.3. EFFEKTE DER ANTAGONISTEN CGP 55845A UND CGP 35348 57
III
58
4.4. BEDEUTUNG DER (+)-BAC!OFEN-WIRKUNG FUER DEN EINSATZ DES RACEMATS
IN DER KLINIK
5. ZUSAMMENFASSUNG 60
6. LITERATURVERZEICHNIS 62
6.1. ZITIERTE ARBEITEN 62
6.2. LISTE EIGENER VEROEFFENTLICHUNGEN 68
LEBENSLAUF
ANLAGE: SONDERDRUCK DER VEROEFFENTLICHUNG IN NEUROSCIENCE LETTERS
IV |
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