Synovialfibroblasten als akzessorische Zellen der T-Lymphozytenaktivierung und als Zielzellen einer T-Zell-vermittelten Zytotoxizität:
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1
2. EINLEITUNG 2
2.1. DAS GELENK ALS ZIELORGAN DER RHEUMATOIDEN ARTHRITIS 3
2.1.1. PHYSIOLOGISCHER AUFBAU DER MEMBRANA SYNOVIALIS 3
2.1.2. DIE SYNOVITIS 4
2.1.3. UEBERLEGUNGEN ZUR AETIOPATHOGENESE DER RA 7
2.2. DER T-ZELL REZEPTOR KOMPLEX 10
2.3. ANTIGEN-PRAESENTATION UND T-ZELL AKTIVIERUNG 14
2.4. DIE T-ZELL VERMITTELTE ZYTOTOXIZITAET 18
2.5. ZYTOKINE IN DER ZELL VERMITTELTEN IMMUNREAKTION 19
2.5.1. INTERFERON-Y 20
2.5.2. INTERLEUKIN-2 21
2.6. SUPERANTIGENE 22
2.6.1. DIE INTERAKTION VON SUPERANTIGENEN MIT DEM
MHC-KOMPLEX 23
2.6.2. SUPERANTIGENERKENNUNG DURCH DEN T-ZELL REZEPTOR 24
3. ZIELSETZUNG DER ARBEIT 28
4. MATERIAL UND METHODEN 29
4.1. ISOLIERUNG UND KULTIVIERUNG VON SYNOVIALFIBROLBASTCN 29
4.2. CHARAKTERISIERUNG DER SYNOVIALZELLCN 30
4.2.1. APAAP-METHODE 30
4.2.2. INDIREKTE IMMUNFLUORESZENZ 32
4.3. ISOLIERUNG UND KULTUR HUMANER, PERIPHERER T-ZELLEN UND
T-ZELL KLONE 33
4.4. FACSCAN-ANALYSE DER T-ZELLEN 35
4.5. KULTUR, ISOLIERUNG UND ETABLIERUNG EB V-TRANSFORMIERTER
B-ZELL LINIEN 36
4.6. COLORIMETRISCHE MESSUNG VON IL-2 IN KULTURUEBERSTAENDEN MIT
CTLL-ZELLEN 37
4.7. MESSUNG DER T-ZELL PROLIFERATION MITTELS
3H-THYMIDIN 39
4.8. ZYTOTOXIZITAETS-ASSAY 40
5. ERGEBNISSE 41
5.1. IMMUNHISTOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG DER SYNOVIALZELLEN 41
5.1.1. VIMENTIN 41
5.1.2. CD 14 43
5.2. CHARAKTERISIERUNG DER T-ZELL KLONE 44
5.2.1. MONOKLONALE ANTIKOERPER GEGEN CD4, CD8, CD 16 UND LFA-1 44
5.3. STIMULATION DER SYNOVIALFIBROBLASTEN MIT IFN-Y 47
5.3.1. MHC-KL II EXPRESSION 47
5.3.2. ICAM-1 EXPRESSION 49
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5.4. SYNOVIALFIBROBLASTEN ALS AKZESSORISCHE ZELLEN EINER SUPERANTIGEN
VERMITTELTEN AKTIVIERUNG VON T-ZELLEN 50
5.4.1. SYNOVIALFIBROBLASTEN ALS AKZESSORISCHE ZELLEN EINER
SUPERANTIGEN VERMITTELTEN PROLIFERATION KLONIERTER T-ZELLEN 51
5.4.2. EINFLUSS VERSCHIEDENER ENTEROTOXINE AUF DIE PROLIFERATION
DER T-ZELL KLONE 52
5.4.3. VERGLEICH ZWISCHEN SYNOVIALFIBROBLASTEN ALS AKZESSORISCHE ZELLEN
UND PROFESSIONELLEN AJITIGEN-PRAESENTIERENDEN ZELLEN 54
5.4.4. EINFLUSS VERSCHIEDENER SEE-KONZENTRATIONEN AUF DIE
ENTEROTOXIN-VERMITTELTE T-ZELL PROLIFERATION 56
5.4.5. HEMMUNG DER ZELLVERMITTELTEN IMMUNANTWORT DURCH ANTIKOEPER
GEGEN MHC-KLII UND ICAM I 58
5.5. SYNOVIALFIBROBLASTEN ALS AKZESSORISCHE ZELLEN EINER ENTEROTOXIN
VERMITTELTEN AKTIVIERUNG PERIPHERER T-ZELLEN 60
5.5.1. SEE VERMITTELTE PROLIFERATION PERIPHERER T-ZELLEN 60
5.5.2. EINFLUSS VERSCHIEDENER ENTEROTOXINE AUF DIE PROLIFERATION
PERIPHERER T-ZELLEN 62
5.5.3. EINFLUSS VERSCHIEDENER ENTEROTOXIN-KONZENTRATIONEN AUF DIE
PROLIFERATION PERIPHERER T-ZELLEN 64
5.5.4. HEMMUNG DER ENTEROTOXIN-VERMITTELTEN T-ZELL PROLIFERATION
MITTELS ANTIKOERPER GEGEN MHC-KL II UND ICAM-1 65
5.5.5. EINFLUSS VERSCHIEDENER SPENDER VON T-ZELLEN UND FIBROBLASTEN AUF
DIE SEE-VCRMITTELTE AKZESSORISCHE FUNKTION VON SFC 67
5.6. IL-2 FREISETZUNG DURCH T-ZELLEN IM RAHMEN DER INTERAKTION MIT
HUMANEN SYNOVIALFIBROBLASTEN 69
5.7. MHC-KL II POSITIVE SYNOVIALFIBROBLASTEN ALS ZIELZELLEN EINER
STAPHYLOKOKKEN ENTEROTOXIN ABHAENGIGEN ZELLVERMITTELTEN ZYTOTOXIZITAET 71
5.7.1. SEE ABHAENGIGE T-ZELL VERMITTELTE LYSE VON SYNOVIALFIBROBLASTEN 73
5.7.2. DIE T-ZELL VERMITTELTE LYSE MHC-KL II POSITIVER
SYNOVIALFIBROBLASTEN IST ZEITABHAENGIG 75
5.7.3. EINFLUSS DER SEE-VORINKUBATION AUF DIE LDH-FREISETZUNG 77
5.7.4. EINFLUSS VERSCFIIEDENER T-ZELL KONZENTRATIONEN AUF DIE LYSE 79
5.7.5. HEMMUNG DER ZELLVERMITTELTEN FIBROBLASTEN ZERSTOERUNG MITTELS
ANTIKOERPER GEGEN MHC-KL II 81
6
. DISKUSSION 83
6.1. SYNOVIALZELLEN ALS AKZESSORISCHE ZELLEN FUER EINE STAPHYLOKOKKEN
ENTEROTOXIN VERMITTELTE T-ZELL AKTIVIERUNG 82
6.2. STAPHYLOKOKKEN ENTEROTOXIN VERMITTELTE LYSE HUMANER
SYNOVIALFIBROBLASTEN 90
7. ZUSAMMENFASSUNG 94
8. LITERATURVERZEICHNIS 96
9. LEBENSLAUF
10. DANKSAGUNG |
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