Ketoprofen-Natrium und Hydroxypropylcellulose: mizellare und flüssigkristalline Strukturen, Wechselwirkungen, Arzneistoffliberation aus topischen Delivery Systemen
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1996
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| adam_text | KETOPROFEN-NATRIUM UND HYDROXYPROPYLCELLULOSE: MIZELLARE UND
FLUESSIGKRISTALLINE STRUKTUREN, WECHSELWIRKUNGEN, ARZNEISTOFFLIBERATION
AUS TOPISCHEN DELIVERY SYSTEMEN VON DER NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET
DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET CAROLO-WILHELMINA ZU BRAUNSCHWEIG ZUR
ERLANGUNG DES GRADES EINES DOKTORS DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER.
NAT.) GENEHMIGTE DISSERTATION VON GESINE EVA HILDEBRAND AUS GOETTINGEN 1
EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG 1 2 ALLGEMEINER TEIL 2 2.1 KETOPROFEN UND
KETOPROFEN-NATRIUM * 2 2.2 HYDROXYPROPYLCELLULOSE 5 2.3
FLUESSIGKRISTALLINE STRUKTUREN 9 2.3.1 THERMOTROPE MESOPHASEN 9 2.3.2
LYOTROPE MESOPHASEN 10 2.4 FLUORESZENZPOLARISATION ALS METHODE ZUR
CHARAKTERISIERUNG DER MIKROVISKOSITAET IN KOLLOIDALEN STRUKTUREN 15 2.4.1
HETEROGENITAET DER VISKOSITAET EINES SYSTEMS 15 2.4.2 BEDEUTUNG DER
MIKROVISKOSITAET FUER PHARMAZEUTISCHE SYSTEME 15 2.4.3 METHODIK DER
FLUORESZENZPOLARISATION 17 2.4.3.1 GRUNDLEGENDE UEBERLEGUNGEN ZUM
MESSVERFAHREN 17 2.4.3.2 FLUORESZENZPOLARISATION: MESSPARAMETER UND
INDIKATOREN 18 2.4.3.3 FLUORESZENZPOLARISATION ZUR BESTIMMUNG DER
MIKROVISKOSITAET - THEORIE 22 2.5 DIFFUSION AUS FLUESSIGEN UND HALBFESTEN
ZUBEREITUNGEN 24 2.6 ARZNEISTOFFAUFNAHME DURCH DIE HAUT 26 2.6.1 AUFBAU
DER HAUT 26 2.6.2 PERMEATION DURCH DIE HAUT 28 3 MATERIAL UND METHODEN
31 3.1 MATERIAL 31 3.2 METHODEN 32 3.2.1 MIKROSKOPISCHE METHODEN 32
3.2.1.1 POLARISATIONSMIKROSKOPIE (PLM) 32 3.2.1.2
TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPIE GEFRIERGEBROCHENER REPLIKA (TEM) 32
3.2.1.3 RASTERELEKTRONENMIKROSKOPIE (REM) 32 3.2.2 SPEKTROSKOPISCHE
METHODEN 33 3.2.2.1 UV-VIS-SPEKTROSKOPIE 33 3.2.2.2
KERNRESONANZSPEKTROSKOPIE ( H-NMR) 33 3.2.3 THERMOANALYTISCHE METHODEN
33 3.2.3.1 DYNAMISCHE DIFFERENZKALORIMETRIE (DSC) 33 3.2.3.2
THERMOGRAVIMETRIE (TG) 33 3.2.3.3 ISOTHERMALE
TITRATIONSMIKROKALORIMETRIE (TAM) 34 3.2.4 ROENTGENOGRAPHISCHE METHODEN
34 3.2.4.1 ROENTGENKLEINWINKELMESSUNGEN NACH KIESSIG (SAXD) 34 3.2.4.2
ROENTGENWEITWINKELMESSUNGEN MIT DEM ROENTGENGONIOMETER (WAXD) 35 3.2.5
MESSUNGEN DER FLUORESZENZPOLARISATION ZUR BESTIMMUNG DES
POLARISATIONSWERTES P (MIKROVISKOSITAETSUNTERSUCHUNGEN) 35 3.2.6 SONSTIGE
METHODEN 38 3.2.6.1 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENSPANNUNG 38 3.2.6.2
GEFRIERPUNKTOSMOMETRIE 38 3.2.6.3 DAMPFDRUCKOSMOMETRIE 39 3.2.6.4
SOLUBILISATIONSUNTERSUCHUNGEN 39 3.2.6.5 VISKOSIMETRISCHE UNTERSUCHUNGEN
39 3.2.6.6 HOCHDRUCKFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 39 3.2.6.7 BESTIMMUNG
DES WASSERGEHALTES NACH KARL-FISCHER 40 3.2.6.8 GLEICHGEWICHTSDIALYSE 40
3.2.6.9 BESTIMMUNG DES PH-WERTES 40 3.2.6.10 DICHTEMESSUNGEN 41 3.2.6.11
FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 41 3.2.6.12 PRAEPARATION DES EXZIDIERTEN
HUMANEN STRATUM CORNEUMS 42 3.2.6.13 PERMEATIONSUNTERSUCHUNGEN 42 4
VERSUCHSERGEBNISSE UND DISKUSSION 44 4.1 KETOPROFEN-NATRIUM 44 4.1.1
PHYSIKALISCH-CHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG 44 4.1.1.1 DARSTELLUNG 44
4.1.1.2 LOESUNGSVERHALTEN (PH) 44 4.1.2 ASSOZIATIONSVERHALTEN IN
VERDUENNTEN LOESUNGEN 47 4.1.2.1 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENSPANNUNG 47
4.1.2.2 GEFRIERPUNKTOSMOMETRIE 49 4.1.2.3 DAMPFDRUCKOSMOMETRIE 51
4.1.2.4 SOLUBILISATIONSEXPERIMENTE 51 4.1.2.5 VISKOSIMETRISCHE MESSUNGEN
52 4.1.2.6 TAM MESSUNGEN 57 4.1.3 FLUORESZENZPOLARISATIONSUNTERSUCHUNGEN
AN VERDUENNTEN KETONA-LOESUNGEN (0.001% - MAX. 30%) 59 4.1.3.1
UNTERSUCHUNGEN UNTER VERWENDUNG DES INDIKATORS DPH 59 4.1.3.2
UNTERSUCHUNGEN UNTER VERWENDUNG DES INDIKATORS DPH-PA 63 4.1.3.3
UNTERSUCHUNGEN UNTER VERWENDUNG DES INDIKATORS DPH-TMA 67 4.1.4 DIE
MESOMORPHE PHASE 69 4.1.4.1 POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN
69 4.1.4.2 SCHMELZVERHALTEN DER MESOMORPHEN PHASE 71 4.1.4.3
AUSFRIERBARES WASSER 72 4.1.4.4 PHASEN-VOLUMENVERHAELTNIS DER DISPERSION
VON MESOPHASE IN MIZELLARER PHASE. 73 4.1.4.5
ROENTGENKLEINWINKELUNTERSUCHUNGEN(KIESSIG-OED) 75 4.1.5 WECHSELWIRKUNGEN
DES KETOPROFEN-NATRIUMS MIT DER KETOPROFENSAEURE (BILDUNG EINER
MOLEKUELVERBINDUNG) 77 4.1.5.1 SCHMELZPUNKTBESTIMMUNG PHYSIKALISCHER UND
CHEMISCHER MISCHUNGEN 77 4.1.5.2 DSC-MESSUNGEN AN PHYSIKALISCHEN UND
CHEMISCHEN MISCHUNGEN 78 4.1.5.3 REM-AUFNAHMEN DER CHEMISCHEN MISCHUNG
80 4.1.5.4 UNTERSUCHUNG DER MISCHUNG MITTELS ROENGENKLEINWINKELBEUGUNG
NACH KIESSIG (SAXD) 82 4.1.5.5 UNTERSUCHUNGEN DER MISCHUNG MITTELS
ROENTGENWEITWINKELBEUGUNG (WAXD) .84 4.1.5.6 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE
EIGENSCHAFTEN DER MOLEKUELVERBINDUNG (MISCHKRISTALL) .85 4.2
WECHSELWIRKUNGEN DES KETOPROFEN-NATRIUMS MIT HYDROXYPROPYLCELLULOSE IN
TERNAEREN SYSTEMEN 86 4.2.1 VERDUENNTE SYSTEME 86 4.2.1.1 DIALYSEVERSUCHE
86 4.2.1.2 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENSPANNUNG 88 4.2.1.3
GEFRIERPUNKTSOSMOMETRIE 90 4.2.1.4 SOLUBILISATIONSVERSUCHE 91 4.2.1.5
BESTIMMUNG DES TRUEBUNGSPUNKTES 92 4.2.1.6 H-NMR 94 4.2.2
FLUORESZENZPOLARISATIONS-UNTERSUCHUNGEN AN KETONA IN HALBFESTEN
ZUBEREITUGEN...97 4.2.2.1 UNTERSUCHUNGEN AN 10%IGEN HPC SYSTEMEN MIT
STEIGENDEM KETONA GEHALT ...97 4.2.2.2 UNTERSUCHUNGEN AN 30%IGEN HPC
SYSTEMEN MIT STEIGENDEM KETONA GEHALT. 103 4.2.2.3 UNTERSUCHUNGEN AN
10%IGEN KETONA SYSTEMEN MIT STEIGENDEM HPC GEHALT. 107 4.2.2.4
UNTERSUCHUNGEN AN 30%IGEN KETONA SYSTEMEN MIT STEIGENDEM HPC GEHALT .110
4.2.3 MESOPHASEN MIT GERINGEM HPC ANTEIL 113 4.2.3.1
POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE AUFNAHMEN 113 4.2.3.2 TEM-AUFNAHMEN
GEFRIERGEBROCHENER REPLIKA 115 4.2.3.3 ROENTGENKLEINWINKELMESSUNGEN 116
4.2.3.4 DSC-MESSUNGEN 117 4.2.4 MESOPHASEN MIT HOHEM HPC ANTEIL ; 119
4.2.4.1 POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE AUFNAHMEN 119 4.2.4.2 TEM-AUFHAHMEN
GEFRIERGEBROCHENER REPLIKA 121 4.2.4.3 ROENTGENKLEINWINKELMESSUNGEN 123
4.3 DIFFUSION DURCH EINE MODELLMEMBRAN 124 4.3.1 FESTLEGUNG DER
VERSUCHSPARAMETER 124 4.3.2 BINAERE KETOPROFEN-NATRIUM/WASSER-MISCHUNGEN
125 4.3.3 TERNAERE MISCHUNGEN MIT KETOPROFEN-NATRIUM UND HPC 126 4.3.4 IM
HANDEL BEFINDLICHE ZUBEREITUNGEN 130 4.4 PERMEATION DURCH EXZIDIERTES
HUMANES STRATUM CORNEUM 133 4.4.1 PERMEATION BINAERER
KETOPROFEN-NATRIUM/WASSER-MISCHUNGEN 133 4.4.2 PERMEATION EINER TERNAEREN
MISCHUNG MIT KETONA UND HPC 135 4.4.3 PERMEATION IM HANDEL BEFINDLICHER
ZUBEREITUNGEN 136 5 ABSCHLUSSDISKUSSION 138 5.1 KETOPROFEN-NATRIUM 138
5.1.1 ASSOZIATIONSVERHALTEN 138 5.1.2 WECHSELWIRKUNGEN MIT KETOPROFEN
139 5.2 WECHSELWIRKUNGEN ZWISCHEN KETONA UND HPC 140 5.2.1
ASSOZIATIONSVERHALTEN VON KETONA IN GEGENWART VON HPC 140 5.2.2
LOESUNGSVERHALTEN DER HPC IN GEGENWART VON KETONA 140 5.3 BEWERTUNG DER
FLUORESZENZPOLARISATION IM VERGLEICH MIT ANDEREN METHODEN ZUR
PHYSIKOCHEMISCHEN CHARAKTERISIERUNG DER KETONA SYSTEME 141 5.4
ARZNEISTOFFLIBERATION BINAERER UND TERNAERER KETONA SYSTEME 143 5.5
PERMEATION KETOPROFENHALTIGER ZUBEREITUNGEN DURCH EXZIDIERTES HUMANES
STRATUM CORNEUM 143 5.5.1 PERMEATION VON HANDELSPRAEPARATEN 143 5.5.2
PERMEATION BINAERER UND TERNAERER KETONA SYSTEME 144 6 ZUSAMMENFASSUNG 146
7 LITERATURVERZEICHNIS I
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