Untersuchungen zur Wirkung von Kaliumkanal-Inhibitoren auf das potential- und zeitabhängige Verhalten des einwärtsgleichrichtenden Kaliumstroms (iK1) an isolierten ventrikulären Kardiomyocyten der Ratte:
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
.
1
1.1.
PROBLEMSTELLUNG
.
2
1.2.
ALLGEMEINES
.
3
1.2.1.
AUFBAU
UND
STEUERUNGSMECHANISMEN
VON
LONENKANAELEN
.
3
1.2.2.
DAS
RUHEPOTENTIAL
.
6
1.2.3.
DEPOLARISIERENDE
LONENSTROEME
.
6
1.2.4.
REPOLARISIERENDE
LONENSTROEME
(KALIUMSTROEME)
.
7
1.3.
HERZRHYTHMUSSTOERUNGEN
.
9
1.4.
ANTIARRHYTHMIKA
.
10
1.4.1.
ANTIARRHYTHMIKA
DER
KLASSE
1
.
10
1.4.2.
ANTIARRHYTHMIKA
DER
KLASSE
II
.
11
1.4.3.
DAS
AKTIONSPOTENTIAL
VERLAENGERNDE
ANTIARRHYTHMIKA
(KLASSE
III)
.
11
1.4.4.
ANTIARRHYTHMIKA
DER
KLASSE
IV
.
12
1.4.5.
WEITERE
ANTIARRHYTHMIKA
.
12
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
13
2.1.
KARDIOMYOCYTEN
.
13
2.1.1.
ISOLIERUNG
VON
KARDIOMYOCYTEN
.
14
2.1.2.
LAGERUNG/VITALITAET
UND
BESCHAFFENHEIT
VON
KARDIOMYOCYTEN
.
19
2.2.
PATCH-CLAMP
.
23
2.2.1.
MESSKONFIGURATIONEN
.
23
2.2.2.
KLEMMKONFIGURATIONEN
.
25
2.2.3.
DER
PATCH-CLAMP-ARBEITSPLATZ
.
26
2.2.3.1.
VERSTAERKER
UND
ELEKTRODEN
(REGELKREIS)
.
26
2.2.3.2.
STEUERUNG
UND
REGISTRIERUNG
.
28
2.2.3.3.
HILFSAPPARATUREN
.
28
2.2.4.
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
30
2.2.4.1.
HERSTELLUNG
DER
MIKROELEKTRODEN
.
30
2.2.4.2.
PATCH-CLAMP-EXPERIMENT
.
31
2.3.
VERWENDETE
MATERIALIEN
UND
GERAETE
.
34
2.3.1.
CHEMIKALIEN
.
34
2.3.2.
GERAETE
.
35
2.3.3.
TIERE
.
36
2.4.
AUSWERTUNG
.
36
INHALTSVERZEICHNIS
3.
ERGEBNISSE
_
.
-
.
.
39
3.1.
PHYSIOLOGISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DES
I^I
.
39
3.1.1.
AKTIVIERUNG
DES
I^I
.
39
3.1.1.1.
BARIUM-SENSITIVITAET
.
45
3.1.1.2.
EIGENSCHAFTEN
DES
IJCI
BEI
ERNIEDRIGTEM
KALIUMIONEN-GRADIENTEN
.
48
3.1.2.
INAKTIVIERUNG
DES
ISSI
.
50
3.1.2.1.
POTENTIALABHAENGIGKEIT
DER
LANGSAM
INAKTIVIERENDEN
KOMPONENTE
DES
*K1
(*KL,TR,L)
.
54
3.1.2.2.
ZEITABHAENGIGE
ERHOLUNG
DER
LANGSAMEN
INAKTIVIERUNG
.
60
3.2.
EINFLUSS
VON
TERIKALANT
UND
SOTALOL
AUF
DEN
I^J
.
65
3.2.1.
EINFLUSS
AUF
DIE
AKTIVIERUNG
.
65
3.2.1.1.
EINFLUSS
VON
SOTALOL
AUF
DIE
AKTIVIERUNG
DES
I^J
.
65
3.2.1.2.
EINFLUSS
VON
TERIKALANT
AUF
DIE
AKTIVIERUNG
DES
IJ^I
.
69
3.2.1.3.
EFFEKTE
VON
L(+)-SOTALOL
UND
TERIKALANT
BEI
ERNIEDRIGTEM
KALIUM
IONEN-GRADIENTEN
.
74
3.2.2.
EINFLUSS
AUF
DIE
INAKTIVIERUNG
.
79
3.2.2.I.
POTENTIALABHAENGIGKEIT
DER
INAKTIVIERUNG
.
79
3.2.2.2.
ERHOLUNG
VON
DER
INAKTIVIERUNG
.
82
3.2.3.
EINFLUSS
AUF
DAS
AKTIONSPOTENTIAL
.
84
4.
DISKUSSION
_
89
4.1.
AKTIVIERUNG
UND
INAKTIVIERUNG
DES
IXI
.
89
4.2.
WIRKUNG
VON
SOTALOL
UND
TERIKALANT
.
93
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
97
6.
LITERATUR
.
99
7.
ANHANG.
109 |
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