Cholinerge Immunoläsion des basalen Vorderhirnsystems: Modell zum Studium der Acetylcholinesterase als potentieller diagnostischer Marker für die Alzheimersche Erkrankung
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
WIDMUNG
REFERAT
VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN 6
1 EINLEITUNG 7
1.1 DEFINITION DER ALZHEIMERSCHEN ERKRANKUNG 7
1.2 AETIOLOGIE DER ALZHEIMER-DEMENZ 9
1.3 SOZIALMEDIZINISCHE ASPEKTE 11
1.4 DIE KRANKHEIT AUS PATHOLOGISCH-ANATOMISCHER SICHT 15
1.5 ALLGEMEINES UEBER DIE NEUROCHEMIE DER KRANKHEIT 20
1.5.1 DAS CHOLINERGE SYSTEM - . 20
1.5.2 NACHWEISMETHODEN CHOLINERGER STRUKTUREN 20
1.5.3 DIE NEUROTRANSMITTERSYSTEME UND IHRE PATHOGENETISCHE
BEDEUTUNG 22
1.5.4 DIE CHOLINESTERASEN 23
1.5.5 TIEREXPERIMENTELLE AUSSCHALTUNG DES NUCLEUS
BASALIS MEYNERT 25
1.5.6 ANTEMORTALE MARKER 26
1.6 ZUR DIAGNOSTIK DER KRANKHEIT 28
1.7 PROBLEMSTELLUNG 29
2 CHEMIKALIEN UND METHODEN 31
2.1 CHEMIKALIEN 31
2.2 METHODEN 32
2.2.1 TIEREXPERIMENTELLER TEIL 32
2.2.1.1 NARKOTISIEREN DER TIERE 32
2.2.1.2 SCHAEDELTREPANATION 32
2.2.1.3 APPLIKATION DES IMMUNOTOXINS 32
2.2.1.4 ENTNAHME DER CEREBROSPINALEN FLUESSIGKEIT 33
2.2.1.5 PRAEPARATION DER HIMREGIONEN 33
2.2.2 ACHE-HISTOCHEMIE 34
2.2.2.1 HERSTELLUNG VON HIRNSCHNITTEN 34
2.2.2.2 HISTOCHEMISCHE DARSTELLUNG DER
ACETYLCHOLINESTERASE-AKTIVITAET 34
2.2.3 TRENNUNG DER MOLEKULAREN FORMEN DER ACHE UND BCHE 35
2.2.3.1 HOMOGENISIEREN DER PRAEPARATE 35
4
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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22.3.2 DICHTEGRADIENTENZENTRIFUGATION 35
2.2.4 REFRAKTOMETRIE 36
2.2.5 BIOCHEMISCHE BESTIMMUNG DER CHOLINESTERASE-AKTIVITAETEN 37
2.2.6 MIKROPROTEINBESTIMMUNG 38
2.2.7 BERECHNUNG DER SPEZIFISCHEN AKTIVITAETEN
VON ACHE UND BCHE 39
2.2.8 DARSTELLUNG DER ACHE-HISTOCHEMIE UND
STATISTISCHE AUSWERTUNG 40
3 ERGEBNISSE 41
3.1 ENZYMHISTOCHEMISCHE BESTIMMUNG DER ACHE-AKTIVITAET 41
3.2 ACHE-BESTIMMUNG IM LIQUOR - EINE VERDUENNUNGSREIHE 43
3.3 PRUEFUNG DER LINEARITAET DER GRADIENTEN 44
3.4 DARSTELLUNG DER MOLEKULAREN FORMEN DERGHOLINESTERASEN
IM CORTEX 45
3.4.1 ACETYLCHOLINESTERASE 45
3.4.2 BUTYRYLCHOLINESTERASE 47
3.5 DARSTELLUNG DER MOLEKULAREN FORMEN DER CHOLINESTERASEN
IM CORPUS STRIATUM 50
3.5.1 ACETYLCHOLINESTERASE 5 0
3.5.2 BUTYRYLCHOLINESTERASE 51
3.6 DIE MOLEKULAREN FORMEN DER ACHE IM
LIQUOR CEREBROSPINALIS 53
4 DISKUSSION 55
4.1 DISKUSSION DER METHODEN 55
4.2 VERAENDERUNGEN DER CHOLINESTERASEN IM CORTEX 58
4.3 DISKUSSION DER BEFUNDE IM CORPUS STRIATUM 61
4.4 DISKUSSION DER BEFUNDE IM LIQUOR CEREBROSPINALIS 62
5 ZUSAMMENFASSUNG 65
LITERATURVERZEICHNIS 67
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 94
DANKSAGUNG 95
LEBENSLAUF 96
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