Eisen als Neurotoxin im nigrostriatalen System: tierexperimentelle Untersuchungen zu seiner Rolle bei der Pathogenese des Morbus Parkinson
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| Format: | Book |
| Language: | German |
| Published: |
Marburg
Görich und Weiershäuser
1996
|
| Series: | Wissenschaft in Dissertationen
115 |
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| Online Access: | Inhaltsverzeichnis |
| Item Description: | Zugl.: Marburg, Univ., Diss., 1996 |
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1.
EINLEITUNG
.
1
1
1
DAS
DOPAMINERGC
SYSTEM
.
1
I
1
1
DOPAMIN
1
I
I
2
METABOLISMUS
DES
DOPAMIN
IM
ZNS
.
1
1
I
3
DOPAMIN-REZEPTOREN
.
4
1
I
4
BEDEUTUNG
DES
DOPAMIN
ALS
NEUROTRANSMITTER
.
.
6
1
1
5
FUNKTIONELLE
MORPHOLOGIE
DES
DOPAMINERGEN
SYSTEMS
IM
ZNS
.
6
115
1
NOMENKLATUR
.
6
115
2
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA
MIT
IHREN
VERSCHALTUNGEN
.
7
115
3
DAS
STRIATUM
MIT
SEINEN
VERSCHALTUNGEN
.
9
115
4
DIE
SCHALTKREISE
DES
MOTORISCHEN
SYSTEMS
.
11
12
OXIDATIVER
STRESS
UND
FREIE
RADIKALE
14
1
2
1
BEGRIFFSDEFMITIONEN
UND
CHEMISCHE
GRUNDLAGEN
14
1
2.2
SCHAEDIGENDE
WIRKUNG
FREIER
RADIKALE
.
17
12
3.
KOERPEREIGENE
SCHUTZMECHANISMEN
GEGEN
OXIDATIVEN
STRESS.
17
12.4
BETEILIGUNG
BEI
DER
PATHOGENESE
VON
KRANKHEITEN
.
.
.
19
125
OXIDATIVER
STRESS
IM
ZNS
19
1
3
DER
MORBUS
PARKINSON
.
20
1.3
1
GRUNDLEGENDES
ZUR
KLINIK,
EPIDEMIOLOGIE
UND
DIAGNOSE
20
1
3
2
WICHTIGE
PATHOLOGISCHE
KENNZEICHEN
22
1.3
3
HYPOTHESEN
ZU
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
.
23
I
4
DIE
IN-VIVO-PULSVOLTAMETRIE
.
25
1
5
ZIELSETZUNG
26
2.
MATERIALIEN
UND
GERAETE
.
27
2.1.
GERAETE
.
27
2
2
VERWENDETE
MATERIALIEN
UND
INSTRUMENTE
28
2
3.
CHEMIKALIEN
29
2
3.1
STANDARDSUBSTANZEN
FUER
DIE
VOLTAMETRIE
.
.
.
.
.
.
.
29
2.3
2
PHARMAKA
FIIR
LAESIONEN
UND
DIE
VOLTAMETRIE
.
29
2
3.3
ANAESTHETIKUM
.
29
2
3
4
SONSTIGE
CHEMIKALIEN
.
29
2
4
PUFFER
UND
STANDARDLOESUNGEN
.
.
.
30
3.
METHODEN
.
32
3.1
DIFFERENTIELLE
PULSVOLTAMETRIE
(DPV)
.
32
3.1.1.
MESSPRINZIP
.
32
3
1.1
1.
GRUNDLAGEN
.
32
3
11.2
DAS
IN
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
EINGESETZTE
MESSVERFAHREN
.
33
3.1.13
BERECHNUNG
DES
OXIDATIONSSTROMES
.
34
3.1.14
IDENTIFIZIERUNG
DER
GEMESSENEN
SUBSTANZEN
.
35
3.1.2.
KOHLEFASER-ARBEITSELEKTRODE
.
35
3
1.3.
SILBER-SILBERCHLORID-REFERENZELEKTRODE
UND
HILFSELEKTRODE
ZUR
IN-VIVO
MESSUNG
.
38
3.1.4
AUSWERTUNG
.
39
3.2.
VERSUCHSTIERE
.
.
.41
3.3
MIKROINJEKTIONSKANUELEN
.
??
.
41
3.4.
OPERATIONSVERFAHREN
.
42
3.4.1.
STEREOTAKTISCHE
OPERATION
.
42
3.4.2.
INTRACEREBRALE
LAESIONEN
.
44
3.4.3
VOLTAMETRISCHE
MESSUNGEN
.
45
3.5.
HISTOLOGIE
.
46
3
5.1.
ISOPENTANFIXIERUNG
UND
GEFRIERSCHNITTE
.
46
3.5.2
FORMALIN-PERFUSION
.
47
3.6.
STATISTIK
.
48
4.
ERGEBNISSE
.
49
4.1.
AKUTVERSUCHE
.
49
4.1.1.
KONTROLLMESSUNG
UND
PEAKIDENTIFIZIERUNG
.
50
4.1.1.1.
KONTROLLMESSUNG
.
50
4.1.1
2.
PEAKIDENTIFIZIERUNG
.
51
4
1.2.
AKUTE
EISEN-LAESIONSEXPERIMENTE
.
52
4.1.2.1
INJEKTION
VON
50
PG
FE3+
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
.
52
4.1.2.2.
INJEKTION
VON
200
PG
FE3+
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
IM
VERGLEICH
ZUR
GEGENSEITE
UND
KONTROLLE
.
53
4.2.
CHRONISCHE
VERSUCHE
.
54
4
2.1.
EIN-WOCHEN-VERSUCHE
.
55
4.2.1.1.
INJEKTION
VON
50
PG
FE3+
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
NACH
EINER
WOCHE
.
55
4.2.1.2.
INJEKTION
VON
0,1
M
HCL
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
NACH
EINER
WOCHE.
.
56
4.2.2.
DREI-WOCHEN-VERSUCHE
.
57
4.2.2.1.
INJEKTION
VON
50
PG
FE3+
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
NACH
DREI
WOCHEN
.
57
II
4
2
2
2.
INJEKTION
VON
0,1
M
HCL
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
NACH
DREI
WOCHEN
.
58
4.2
3
SECHS-WOCHEN-VERSUCHE
.
59
4
2.3
1.
INJEKTION
VON
50
PG
FE3+
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
NACH
SECHS
WOCHEN
.
59
4
2
3.2.
INJEKTION
VON
0,1
M
HCL
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
IM
STRIATUM
NACH
SECHS
WOCHEN
.
60
4.2.4.
ZUSAMMENFASSENDE
DARSTELLUNG
DER
INJEKTION
VON
FE3+
UND
HCL
IN
DIE
SUBSTANTIA
NIGRA,
ZONA
COMPACTA
-
EINFLUSS
AUF
DIE
PEAKHOEHE
VON
DOPAC
NACH
EINER,
DREI
UND
SECHS
WOCHEN
.
61
4.2.4
1.
DARSTELLUNG
DES
EINFLUSS
VON
FE3+
INTRANIGRAL
AUF
DIE
EXTRAZELLULAERE
DOPAC
KONZENTRATION
IM
STRIATUM
NACH
EINER,
DREI
UND
SECHS
WOCHEN
.
61
4.2
4.2.
DARSTELLUNG
DES
EINFLUSS
VON
0,1
M
HCL
INTRANIGRAL
AUF
DIE
EXTRAZELLULAERE
DOPAC-KONZENTRATION
IM
STRIATUM
NACH
EINER,
DREI
UND
SECHS
WOCHEN
.
63
4.2.4.3.
VERGLEICHENDE
DARSTELLUNG
DES
EINFLUSS
VON
FE3+
UND
0,1
M
HCL
INTRANIGRAL
AUF
DIE
EXTRAZELLULAERE
DOPAC-KONZENTRATION
IM
STRIATUM
NACH
EINER,
DREI
UND
SECHS
WOCHEN
.
64
4.3.
HISTOLOGIE
-
STICHKANAL
UND
ELEKTRODENPOSITION
.
67
5.
DISKUSSION
.
69
5.1.
ZUR
METHODE
.
69
5.1.1.
DAS
TIERMODELL
"RATTE"
.
69
5
1.2.
VOR
UND
NACHTEILE
DER
IN-VIVO-PULSVOLTAMETRIE
.
69
5.1.3.
DIE
IDENTIFIZIERUNG
DER
GEMESSENEN
PEAKS
.
71
5
2.
DIE
NEUROTOXISCHE
WIRKUNG
VON
EISEN
.
73
5.2.1.
ERGEBNISSE
ANDERER
EXPERIMENTELLER
ANSAETZE
.
73
5.2.2.
DIE
AKUTE
NEUROTOXISCHE
WIRKUNG
VON
EISEN
.
73
5.2.3.
DIE
CHRONISCHE
NEUROTOXISCHE
WIRKUNG
VON
EISEN
.
74
5
2.4.
DIE
BEOBACHTETEN
EFFEKTE
SIND
NICHT
PH-WERT-BEDINGT
.
75
5.2.5.
EISEN
ERZEUGT
EINE
PROGREDIENTE
NEURODEGENERATION
.
75
5.2.6.
DIE
BEDEUTUNG
VON
EISEN
IM
ZNS
-
PHYSIOLOGIE
UND
REGULATION
.
78
5.3.
ZUR
ROLLE
VON
EISEN
IN
DER
AETIOLOGIE
DES
MORBUS
PARKINSON
.
80
5.3.1
VERAENDERTE
KONZENTRATIONEN
VON
EISEN
UND
ANDEREN
METALLEN
BEIM
MORBUS
PARKINSON
.
80
5.3.2.
PATHOLOGIE
DER
ANTIOXIDATIVEN
SCHUTZMECHANISMEN
UND
DER
LIPIDPEROXIDATION
BEIM
MORBUS
PARKINSON
.
82
III
5.4
BEDEUTUNG
DER
ROLLE
VON
EISEN
IN
DER
PATHOGENESE
DES
MORBUS
PARKINSON
IM
HINBLICK
AUF
ZUKUENFTIGE
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
.
84
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
87
7.
VERWENDETE
LITERATUR
.
88
8.
ANHANG
.
111
8.1.
DANKSAGUNG
.
111
8.2.
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
.
.
112
8
3
LEBENSLAUF
.
113
8.4.
VERZEICHNIS
DER
AKADEMISCHEN
LEHRER
.
.114 |
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