Die allogene Pankreastransplantation beim Schwein: Vergleich der Immunsuppressiva FK506 (Tacrolimus) und Cyclosporin A ; makro- und mikromorphologische Untersuchungen
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I
NHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
E
INLEITUNG
1
2.
S
CHRIFTTUM
3
2.1
DIABETES
MELLITUS
3
2.1.1
ENTSTEHUNG
UND
FOLGEERKRANKUNGEN
3
21.2
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
5
2.1.2.1
INSELZELLTRANSPLANTATION
5
2.1.2.2
BIOARTIFIZIELLES
PANKREAS
7
2
1.2.3
PANKREASTRANSPLANTATION
8
2.2
TRANSPLANTATIONSIMMUNOLOGIE
11
2.2.1
INUNUNREGULATIONSANTIGENE
12
2.2.2
INUNUNBIOLOGIE
DER
ABSTOSSUNG
13
2.2.3
VERSCHIEDENE
FORMEN
DER
ABSTOSSUNG
15
2.3
IMMUNSUPPRESSIVA
16
2.3.1
CORTICOSTEROIDE
18
2.3.2
AZATHIOPRIN
18
2
3
3
ANTILYMPHOZYTENGLOBULIN
UND
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
18
2.3.4
CYCLOSPORIN
A
(CYA)
20
2.3.5
FK506
(TACROLIMUS)
22
2.3.6
ANDERE
NEUERE
IMMUNSUPPRESSIVA
24
2.3.6.1
RAPAMYCIN
24
2.36.2
RS-61443
25
1.3.6.3
BREQUINAR
25
1.3.6.4
15-DEOXYSPERGUALIN
(DSG)
25
.3.1
ANDERE
MOEGLICHKEITEN
DER
IMMUNSUPPRESSION
26
II
INHALTSVERZEICHNIS
2.4
EXPERIMENTELLE
PANKREASTRANSPLANTATION
BEIM
SCHWEIN
26
2.4.1
ANATOMIE
DES
PORCINEN
PANKREAS
26
2.4.2
HISTOLOGISCHER
AUFTAU
DES
PANKREAS
27
2.4.3
TRANSPLANTATIONSTECHNIKEN
BEIM
SCHWEIN
27
2.5
MORPHOLOGISCHE
UND
HISTOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
AM
PANKREAS
AUFGRUND
DER
DUKTUSLIGATUR
28
2.6
MORPHOLOGISCHE
MERKMALE
DER
TRANSPLANTATABSTOSSUNG
30
2.6.1
MAKROSKOPISCHES
ERSCHEINUNGSBILD
DER
TRANSPLANTATABSTOSSUNG
30
2.6.2
MIKROMORPHOLOGISCHES
ERSCHEINUNGSBILD
DER
ABSTOSSUNG
EINES
PANKREAS
TRANSPLANTATES
31
2.7
MORPHOLOGIE
DER
NICHT
TRANSPLANTIERTEN
ORGANE,
V.A.
IM
HINBLICK
AUF
ARZNEIMITTELTOXIZITAET
33
2.7.1
CYA-ASSOZIIERTE
VERAENDERUNGEN
AN
NICHT
TRANSPLANTIERTEN
ORGANEN
33
2.7.2
FK506-INDUZIERTE
VERAENDERUNGEN
AN
NICHT
TRANSPLANTIERTEN
ORGANEN
34
3.
E
IGENE
U
NTERSUCHUNGEN
37
3.1
ZIEL
UND
AUFGLIEDERUNG
DES
GESAMTPROJEKTS
37
3.2
MATERIAL
UND
METHODEN
38
3.2.1
VERSUCHSTIERE
UND
HALTUNGSBEDINGUNGEN
38
3.2.2
GRUPPENEINTEILUNG
39
3.2.3
VERSUCHSPLAN
39
3.2.4
VERSUCHSDURCHFIIHRUNG
42
3.2.4.1
PRAEMEDIKATION
UND
NARKOSE
42
3.2.4.2
OPERATIONSTECHNIK
43
3.2.4.2.1
ORGANENTNAHME
UND
KONSERVIERUNG
43
3.2.4.2.2
IMPLANTATION
DES
PANKREAS
IM
EMPFAENGERTIER
44
3.2.4.3
UNMITTELBARE
POSTOPERATIVE
NACHSORGE
45
INHALTSVERZEICHNIS
IN
3.2.4.4
UNTERSUCHUNGSPARAMETER
IM
POSTOPERATIVEN
VERLAUF
46
3.2.4.5
SEKTION
UND
PROBENENTNAHME
47
3.2.4.6
AUFBEREITUNG
UND
BEURTEILUNG
DER
HISTOLOGISCHEN
PROBEN
47
3.2.4.7
KRITERIEN
FUER
EINE
MAKROSKOPISCHE
TRANSPLANTATABSTOSSUNG
48
3.2.4.8
SCORE-SCHEMA
FUER
DIE
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHEN
VERAENDERUNGEN
48
3.2.4.9
UNTERSUCHUNGSKRITERIEN
FUER
DIE
HISTOLOGISCHEN
PRAEPARATE
49
3.2.5
STATISTISCHE
BEWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
52
3.3
ERGEBNISSE
53
3.3.1
ZAHL
DER
DURCHGEFUEHRTEN
OPERATIONEN
53
3.3.2
UEBERLEBENSZEITEN
DER
TIERE
53
3.3.3
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
VERAENDERUNGEN
(PAV)
56
3.3.3.1
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
VERAENDERUNGEN
IN
DER
KONTROLLGRUPPE
56
3.3.3.2
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
VERAENDERUNGEN
IN
DER
FK506-L-GRUPPE
58
3.3.3.3
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
VERAENDERUNGEN
IN
DER
FK506-H-GRUPPE
59
3.3.3.4
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
VERAENDERUNGEN
IN
DER
CYA-L-GRUPPE
61
3.3.3.5
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
VERAENDERUNGEN
IN
DER
CYA-H-GRUPPE
62
3.3.4
PATHOHISTOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
65
3.3.4.1
NICHTTRANSPLANTIERTES
PANKREAS
DER
NIERENTRANSPLANTIERTEN
TIERE
65
3.3.4.2
TRANSPLANTIERTES
PANKREAS
67
3.3.4.3
NIERE
75
3.34.4
LEBER
77
3.34.5
MILZ
79
3.3.4.6
LYMPHKNOTEN
81
3.3.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
DER
HISTOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
"83
4.
D
ISKUSSION
87
4.1
DARSTELLUNG
DES
VERSUCHSZIELES
87
4.2
EIGNUNG
DER
VERSUCHSTIERE
88
4.3
UEBERLEGUNGEN
ZUR
DOSISWAHL
DER
IMMUNSUPPRESSIVA
89
4.4
UEBERLEGUNGEN
ZUR
BELASTUNG
DER
TIERE
90
4.5
OPERATIONSTECHNISCHEUEBERLEGUNGEN
90
IV
INHALTSVERZEICHNIS
4.6
UEBERLEGUNGEN
ZUM
EUTHANASIEANLASS
UND
ZU
DEN
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHEN
VERAENDERUNGEN
92
4.7
UEBERLEGUNGEN
ZU
DEN
VERAENDERUNGEN
AM
PANKREAS
94
4.8
UEBERLEGUNGEN
ZU
HISTOLOGISCHEN
BEFUNDEN
AN
DEN
NICHTTRANSPLANTIERTEN
ORGANEN
96
4.9
UEBERLEGUNGEN
ZUR
KLINISCHEN
ANWENDUNG
VON
FK506
AM
MENSCHEN
99
5.
Z
USAMMENFASSUNG
102
6.
SUMMARY
103
7.
L
ITERATURVERZEICHNIS
104
8.
A
BKUERZUNGSVERZEICHNIS
116
9.
D
ANKSAGUNG
118
L
EBENSLAUF
120 |
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