Entwicklung einer HPLC-Methode zur Plasmaspiegelbestimmung von Pyrimethamin, Sulfadiazin und Acetylsulfadiazin unter hochdosierter Therapie der cerebralen Toxoplasmose bei AIDS-Patienten:
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1995
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
I.
EINLEITUNG
.
1
1.
AIDS
(AQUIRED
IMMUNODEFICIENCY
SYNDROME)
.
1
2.
CEREBRALE
TOXOPLASMOSE
(CTX)
.
3
2.1.
STELLENWERT
DER
CTX
BEI
AIDS-PATIENTEN
.
3
2.2.
TOXOPLASMA
GONDII
.
5
2.3.
DIAGNOSTISCHE
MOEGLICHKEITEN,
WICHTIGE
DIFFERENTIALDIAGNOSEN
.
7
2.4.
STANDARDTHERAPIE
.
9
2.4.1.
PYRIMETHAMIN
(PYR)
.
10
2.4.2.
SULFADIAZIN
(SDZ)
.
11
2.4.3.
ACETYLSULFADIAZIN
(AC-SDZ)
.
11
3.
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.
12
II.
ABKUERZUNGEN
.
13
FFL.
MATERIAL
UND
GERAETE
.
15
IV.
METHODIK
.
17
1.
PATIENTENKOLLEKTIV
.
17
2.
KRITERIEN
FUER
DIE
AUSWAHL
DER
PLASMAPROBEN
.
18
3.
BEOBACHTUNGSZEITRAUM
.
18
4.
HPLC-BESTIMMUNGSMETHODE
FUER
PYR,
SDZ
UND
AC-SDZ
.
19
4.1.
EINFUEHRUNG
.
19
4.2.
ENTWICKLUNG
DER
METHODE
.
20
4.2.1.
VERAENDERUNGEN
DER
RETENTIONSZEITEN
.
20
4.2.2.
EINFLUSS
DER
INTEGRATOREINSTELLUNGEN
.
22
4.3.
BESCHREIBUNG
DER
METHODE
.
23
4.3.1.
PARAAMINOHIPPURSAEURE
(PAHA)
.
24
4.3.2.
HERSTELLUNG
DER
EICHLOESUNGEN
UND
DES
AC-SDZS
.
24
4.3.3.
LAUFMITTEL
UND
INTEGRATOREINSTELLUNGEN
.
26
5.
METHODISCHE
ERGEBNISSE
.
28
5.1.
EICHCHROMATOGRAMME
MIT
ISTD
.
28
5.2.
EICHGERADEN
MIT
KORRELATIONSKOEFFIZIENTEN
.
30
SEITE
5.3.
REPRODUZIERBARKEIT
DER
METHODE
.
33
5.4.
BESTIMMUNG
DER
SDZ-PLASMAKONZENTRATIONEN
MITTELS
.
BRATTON-MARSHALL-REAKTION
(CHEMISCHE
METHODE)
.
37
5.5.
VERGLEICH
DER
SDZ-WERTE
DER
HPLC-METHODE
MIT
DENEN
.
DER
CHEMISCHEN
METHODE
.
38
6.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
39
V.
ERGEBNISSE
.
42
1.
TABELLARISCHE
UEBERSICHT
DER
MESSERGEBNISSE
.
42
2.
DESKRIPTIVE
STATISTIK
.
43
3.
EXEMPLARISCHE
PATIENTENCHROMATOGRAMME
.
45
4.
TABELLARISCHE
DARSTELLUNG
SYSTEMISCHER
KOMEDIKATION
UND
.
DER
DIAGNOSE/NEBENDIAGNOSEN
.
47
5.
EINFLUSSFAKTOREN
AUF
DIE
KONZENTRATIONEN
VON
SDZ,
AC-SDZ
.
UNDPYR
.
49
5.1.
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
DOSIS
UND
PLASMAKONZENTRATIONEN
.
49
5.2.
TABELLARISCHE
DARSTELLUNG
WICHTIGER
BIOLOGISCHER
PARAMETER
.
52
5.3.
ERWEITERTE
STATISTIK
.
53
5.4.
LEBERERKRANKUNG,
LEBERINDUKTION
NIERENERKRANKUNG
UND
.
KOMEDIKATIONEN
.
60
6.
UEBERLEBENSZEITEN
UND
THERAPIEERFOLG
.
62
VI.
DISKUSSION
.
64
1.
VOR
UND
NACHTEILE
DER
HPLC-METHODE
.
64
2.
HOCHDOSIERTE
PYR/SDZ-THERAPIE:
NEBENWIRKUNGEN,
.
INTERAKTIONEN
UND
THERAPIEALTEMATIVEN
.
65
3.
ACETYLATORSTATUS
.
67
VH.
ZUSAMMENFASSUNG
.
69
VIA.
LITERATURVERZEICHNIS
.
71 |
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