Sicherheit und Wirksamkeit der 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase-Inhibitoren: eine Verlaufsbeobachtung von bis zu 48 Monaten
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1
LEGENDE
3
A.
EINLEITUNG
4
A.L.
ALLGEMEINE
PROBLEMSTELLUNG
4
A.2.
CHOLESTERIN,
SEINE
BEDEUTUNG
IN
DER
ARTERIOSKLEROSE
UND
DIE
BEHANDLUNGSMOEGLICHKEITEN
4
A.2.
1.
DIE
BEDEUTUNG
DES
CHOLESTERINS
IN
DER
ATHEROGENESE
4
A.2.2.
PRIMAERE
PRAEVENTION
5
A.2.3.
SEKUNDAERE
PRAEVENTION
6
A.2.4.
THERAPIEINDIKATION
6
A.2.5.
THERAPIEPRINZIPIEN
7
A.2.5.1.
VERMINDERTE
CHOLESTERINZUFUHR
-
DIE
DIAET
8
A.2.5.2.
VERMINDERTE
CHOLESTERINRESORPTION
-
CHOLESTYRAMIN
UND
COLESTIPIOL
8
A.2.5.3.
VERMINDERTE
CHOLESTERINSYNTHESE
8
A.2.5.3.1.
NIKOTINSAEURE
8
A.2.5.3.2.
CLOFIBRINSAEURE-DERIVATE
9
A.2.5.3.3.
PROBUCOL
9
A.2.5.3.4.
HMG
COA
REDUKTASE
INHIBITOREN
9
A.2.5.3.4.1.
LOVASTATIN,
SIMVASTATIN
UND
PRAVASTATIN
10
A.2.5.3.4.2.
WIRKMECHANISMUS
DER
HMG
COA
REDUKTASE
INHIBITOREN
10
A.
2.5.3.4.3.
EINFLUSSNAHME
AUF
DEN
LDL-REZEPTOR
11
A.
2.5.3.4.4.
PHARMAKODYNAMIK
UND
PHARMAKOKINETIK
12
A.
2.5.3.4.5.
KLINISCHE
ERFAHRUNGEN
12
B.
PATIENTEN
UND
METHODE
14
B.L.
PATIENTENKOLLEKTIV
14
B.2.
LABORUNTERSUCHUNGEN
17
B.2.1.
LIPID
UND
APOLIPOPROTEINANALYSE
17
B.2.2.
ROUTINELABOR
UND
SICHERHEITSPARAMETER
17
B.3.
STATISTISCHE
ANALYSE
18
C.
ERGEBNISSE
19
C.
1.
KLINISCHE
PARAMETER
19
C.2.
TRIGLYCERIDE,
GESAMTCHOLESTERIN,
LIPOPROTEINE
UND
APOLIPOPROTEINE
19
C.2.1.
CHOLESTERIN
19
C.2.2.
TRIGLYCERIDE
19
C.2.3.
LIPOPROTEINE
25
C.2.3.1.
HDL-CHOLESTERIN
25
C.2.3.
2.
LIPOPROTEIN(A)
25
C.2.4.
APOLIPOPROTEINE
32
C.2.4.1.
APOLIPOPROTEIN
AI
32
C.2.4.
2.
APOLIPOPROTEIN
ALL
32
C.2.4.
3.
APOPROTEIN
B
32
C.3.
SICHERHEITSPARAMETER
32
C.
3.1.
ENZYMSCREENING
32
C.3.1.1.
KREATININPHOSPHOKINASE
38
C.3.1.2.
GAMMA-GLUTAMYL-TRANSPEPTIDASE
43
C.3.1.3.
GLUTMAT-OXALAZETAT-TRANSAMINASE
48
C.3.1.4.
GLUTAMAT-PYRUVAT-TRANSAMINASE
48
C.3.2.
ROUTINELABOR
57
C.3.2.1.
BLUTZUCKER
57
C.3.2.
2.
BILIRUBIN
57
C.3.2.
3.
KREATININ
57
C.3.2.
4
HARNSAEURE
61
C.3.3.
BLUTBILD
UND
GERINNUNG
61
C.3.3.1.
LEUKOZYTEN
61
C.3.3.2.
ERYTHROZYTEN
61
C.3.3.3.
THROMBOZYTEN
61
C.3.3.4
FIBRINOGEN
69
C.4.
ALTERNATIVE
BEURTEILUNGSMETHODE
ANHAND
EINIGER
PARAMETER
69
C.4.
1.
ENZYME
ALS
SICHERHEITSPARAMETER
69
C.4.1.1.
KREATININPHOSPHOKINASE
69
C.4.1.2
GLUTAMAT-OXALACETAT-TRANSAMINASE
72
C.4.1.3.
GLUTAMAT-PYRUVAT-TRANSAMINASE
72
C.4.
1.4.
GAMMA-GLUTAMYL-TRANSPEPTIDASE
72
C.4.2.
VERLAUFSBEOBACHTUNG
BEI
THROMBOZYTEN
UND
TRIGLYZERIDEN
74
C.4.2.1.
THROMBOZYTEN
74
C.4.2.
2.
TRIGLYCERIDE
74
D.
DISKUSSION
76
D.L.
PROBLEME
DER
VERLAUFSBEOBACHTUNG
76
D.2.
INTERVALLEINTEILUNG
DER
KONTINUIERLICH
GEWONNENEN
WERTE
IN
MONATLICHE
FENSTER
76
D.3.
WIRKUNG
DER
STATINE
AUF
CHOLESTERIN,
LIPOPROTEINE
UND
APOLIPOPROTEINE
77
D.3.
1.
WIRKUNG
AUF
DAS
GESAMTCHOLESTERIN
77
D.3.2.
WIRKUNG
AUF
DIE
TRIGLYCERIDE
78
D.3.3.
WIRKUNG
AUF
DIE
LIPOPROTEINE
78
D.3.3.1.
HIGH
DENSITY
LIPOPROTEIN
78
D.3.3.
2.
LIPOPROTEIN
(A)
79
D.3.4.
WIRKUNG
AUF
DIE
APOLIPOPROTEINE
80
D.3.4.1.
APOLIPOPROTEIN
AI
80
D.3.4.
2.
APOLIPOPROTEIN
ALL
80
D.
3.4.3.
APOLIPOPROTEIN
B
80
D.4.
SICHERHEIT
DER
HMG
COA
REDUKTASE
INHIBITOREN
81
D.4.1.
ENZYMSCREENING
81
D.4.1.1.
KREATININPHOSPHOKINASE
81
D.4.
1.2.
GAMMA-GLUTAMYL-TRANSPEPTIDASE
82
D
.
4.1.3.
GLUTAMAT-OXALACETAT-TRANSAMINASE
83
D.4.
1.4.
GLUTAMAT-PYRUVAT-TRANSAMINASE
83
D.4.2.
ROUTINELABOR
83
D.4.2.1.
BLUTZUCKER
83
D.4.2.
2.
BILIRUBIN
84
D.4.2.
3.
KREATININ
84
D.4.2.4.
HARNSAEURE
85
D.4.3.
BLUTBILD
UND
GERINNUNG
85
D.4.3.1.
LEUKOZYTEN
86
D.4.3.
2.
ERYTHROZYTEN
86
D.4.3.
3.
THROMBOZYTEN
86
D.4.3.
4.
FIBRINOGEN
87
D.5.
VERTRAEGLICHKEIT
DER
HMG
COA
REDUKTASE
INHIBITOREN
87
E.
ZUSAMMENFASSUNG
90
LITERATURVERZEICHNIS
92 |
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