Estrogene und antiestrogene Eigenschaften von Triarylethylenen und deren Eignung als Carrierliganden für Cisplatin:
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
TAMOXIFEN
1
1.1.1
METABOLISMUS
VON
TAMOXIFEN
1
1.1.2
DERIVATE
VON
TAMOXIFEN
3
1.2
ESTROGENREZEPTORAFFME
PT(II)-KOMPLEXE
6
1.3
MECHANISMEN
DER
ESTROGEN
UND
ANTIESTROGENWIRKUNG
7
1.3.1
AUFBAU
DES
ESTROGENREZEPTORS
8
1.3.2
REZEPTORDIMERISIERUNG
UND
DNA-BINDUNG
10
1.3.3
WIRKMECHANISMUS
DER
STEROIDHORMON-ANTAGONISTEN
11
2
.
PROBLEMSTELLUNG
13
3
SYNTHETISCHER
TEIL
14
3.1
UEBERSICHT
DER
SYNTHETISIERTEN
VERBINDUNGEN
14
3.2
SYNTHESE
DER
L,L,2-TRIS(4-HYDROXYPHENYL)-L-ALKENE
15
3.3
SYNTHESE
DER
L,L-BIS(4-HYDROXYPHENYL)-2-PHENYL-L-ALKENE
16
4
BIOCHEMISCHES
UND
PHARMAKOLOGISCHES
TESTSYSTEM
18
4.1
BESTIMMUNG
DER
AFFINITAET
ZUM
ESTROGENREZEPTOR
18
4.2
PRUEFUNG
AUF
CYTOSTATISCHE
EIGENSCHAFTEN
19
4.2.1
DIE MCF-7
ZELLINIE
19
4.2.2
DURCHFUEHRUNG
DER
CHEMOSENSITIVITAETSTESTS
19
4.3
YY
LUCIFERASE-ASSAY
23
4.4
UTEROTROPHE
UND
ANTIUTEROTROPHE
TESTUNG
28
5
TESTERGEBNISSE
30
5.1
UEBERSICHT
DER
GETESTETEN
VERBINDUNGEN
30
5.1.2
1,1
-BIS(4-HYDROXYPHENYL)-2-PHENY
1-1
-ALKENE
30
5.1.3
YY
1,1
-BIS(4-ACETOXYPHENYL)-2-PHENYL
1
-ALKENE
31
5.1.4
1,1
,2-TRIS(4-HYDROXYPHENYL)
1
-ALKENE
31
5.1.5
SONSTIGE
VERBINDUNGEN
DES
TRIARYLETHYLENTYPS
32
5.1.6
ETHYLENDIAMINE
32
5.1.7
ETHYLENDIAMIN-PT(II)-KOMPLEXE
32
5.2
AFFINITAET
ZUM
ESTROGENREZEPTOR
34
INHALTSVERZEICHNIS
5.3
LUCIFERASE-ASSAY
37
5.3.1
ERMITTLUNG
DER
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
STIMULIERUNG
EINER
SUBSTANZ
BEDINGTEN
LUCIFERASEEXPRESSION
(DOSIS-WIRKUNGSKURVE)
37
5.3.1.1
L,L-BIS(4-HYDROXYPHENYL)-2-PHENYL-L-ALKENE
UND
L,L-BIS(4-ACETOXYPHENYL)
2-PHENYL-L-ALKENE
37
5.3.1.2
L,L 2-TRIS(4-HYDROXYPHENYL)-L-ALKENE
UND
L,L,2-TRIS(4-ACETOXYPHENYL)-L
BUTEN
44
5.3.1.3
E-L,2-BIS(4-ACETOXYPHENYL)-2-PHENYL-L-BUTEN
UND
Z-L,2-BIS(4-ACETOXY
PHENYL)-2-PHENYL-L-BUTEN
46
5.3.1.4
ETHYLENDIAMINE
48
5.3.1.5
ETHYLENDIAMIN-PT(II)-KOMPLEXE
50
5.3.2
ERMITTLUNG
DER
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
HEMMUNG
EINER
ESTROGEN
BEDINGTEN
LUCIFERASEEXPRESSION
54
5.3.2.1
L,L-BIS(4-HYDROXYPHENYL)-2-PHENYL-L-ALKENE
UND
L,L-BIS(4-ACETOXYPHENYL)
2-PHENYL-L-ALKENE
54
5.3.2.2
1,1
,2-TRIS(4-HYDROXYPHENYL)-L
-ALKENE,
1,1
,2-TRIS(4-ACETOXYPHENYL)
1
-BUTEN,
E
1
,2-BIS(4-ACETOXYPHENYL)-2-PHENYL
1
-BUTEN
UND
Z-L
,2-BIS(4-ACETOXY-
PHENYL)-2-PHENYL-L-BUTEN
61
5.4
PRUEFUNG
AUF
CYTOSTATISCHE
EIGENSCHAFTEN
64
5.5
UTEROTROPHER
UND
ANTIUTEROTROPHER
TEST
70
6
MOLECULAR
MODELLING
72
6.1
EINFUEHRUNG
72
6.2
ALLGEMEINES
78
6.3
KONFORMATIONSANALYSEN
78
7
DISKUSSION
84
7.1
ALLGEMEINES
84
7.2
ESTROGENE/ANTIESTROGENE
EIGENSCHAFTEN
(IN
VITRO)
84
7.3
CHEMOSENSITIVITAETSTEST
93
7.4
UTEROTROPHE/ANTIUTEROTROPHE
WIRKUNG
93
8
ZUSAMMENFASSUNG
95
9
EXPERIMENTELLER
TEIL
97
9.1
SYNTHETISCHER
TEIL
97
9.1.1
ALLGEMEINE
ANGABEN
97
INHALTSVERZEICHNIS
9.1.2
SYNTHESE
DER
L,L,2-TRIS(4-HYDROXYPHENYL)-L-ALKENE
9.1.2.1
SYNTHESE
VON
4-METHOXYPHENYLESSIGSAEURECHLORID
9.1.2.2
.
SYNTHESE
DER
L,2-BIS(4-METHOXYPHENYL)ALKANONE
9.1.2.2.1
SYNTHESE
VON
1
,2-BIS(4-METHOXYPHENYL)ETHANON
9.1.2.2.2
SYNTHESE
VON
1
,2-BIS(4-METHOXYPHENYL)-PROPANON
UND
1
,2-BIS(4-METHOXY-
PHENYL)-2-BUTANON
9.1.2.3
SYNTHESE
DER
L,L,2-TRIS(4-METHOXYPHENYL)-L-ALKENE
9.1.2.4 SYNTHESE
DER
L,L,2-TRIS(4-HYDROXYPHENYL)-L-ALKENE
9.1.3
SYNTHESE
DER
HYDROXYSUBSTITUIERTEN
TRIARYL-1
-ALKENE
AUS
DEN
ENT
SPRECHENDEN
ACETOXYSUBSTITUIERTEN
TRIARYL-1-ALKENEN
9.2
BIOCHEMISCHE
UND
PHARMAKOLOGISCHE
TESTMETHODEN
9.2.1
ALLGEMEINE
ANGABEN
9.2.1.1
GERAETE
UND
MATERIALIEN
9.2.1.2
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN
9.2.2
BESTIMMUNG
DER
AFFINITAET
ZUM
ESTROGENREZEPTOR
9.2.2.1
HERSTELLUNG
DES
KALBSUTERUSCYTOSOLS
9.2.2.2
BESTIMMUNG
DER
RELATIVEN
BINDUNGSAFFINITAET
(RBA-WERT)
9.2.3
ALLGEMEINE
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UND
BIOCHEMISCHE
ARBEITSMETHODEN
9.2.3.1
ANZUCHT
VON
BAKTERIEN
9.2.3.2
PLASMID
MAXI
PRAEPARATION
9.2.3.3
YY
AGAROSE-GELELEKTROPHORESE
(AGE)
9.2.3.4
DNA
KONZENTRATIONS
UND
REINHEITSBESTIMMUNG
9.2.4
ALLGEMEINE
ZELLBIOLOGISCHE
ARBEITSMETHODEN
9.2.4.1
DIE MCF-7
UND
MCF-7-2A
ZELLINIE
9.2.4.2
EINFRIEREN
UND
AUFTAUEN
VON
ZELLEN
9.2.4.3
KOHLE/DEXTRAN-BEHANDLUNG
VON
FOETALEM
KAELBERSERUM
[HORWITZ
&
YY
MCGUIERE,
1978]
9.2.5
CHEMOSENSITIVITAETSTEST
9.2.5.1
KULTIVIERUNG
DER
ZELLINIE
9.2.5.2
AUSSAAT DER
ZELLEN
9.2.5.3
ERMITTLUNG DER
ZELLMASSE
MIT
DEM
KRISTALLVIOLETT-ASSAY
9.2.5.4
COMPUTERGESTUETZTE
DATENERFASSUNG
UND
AUSWERTUNG
9.2.5.5
YY
BERECHNUNG
DER
SUBSTANZWIRKUNG
9.2.6
LUCIFERASE-ASSAY
9.2.6.1
KULTIVIERUNG DER
ZELLINIE
9.2.6.2
TRANSIENTE
TRANSFEKTION
9.2.6.3
STABILE
TRANSFEKTION
98
98
98
98
99
100
102
103
107
107
107
108
112
112
112
114
114
114
115
115
116
116
116
117
117
117
118
119
119
120
120
120
121
123
INHALTSVERZEICHNIS
9.2.7
9.2.7.1
9.2.7.2
IN
VIVO
BESTIMMUNG
ESTROGENER
UND
ANTIESTROGENER
EIGENSCHAFTEN
124
TEST
AUF
UTEROTROPHE
WIRKUNG
124
TEST
AUF
ANTIUTEROTROPHE
WIRKUNG
125
10
LITERATURVERZEICHNIS
126 |
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| spelling | Bachmann, Helmut Verfasser aut Estrogene und antiestrogene Eigenschaften von Triarylethylenen und deren Eignung als Carrierliganden für Cisplatin vorgelegt von Helmut Bachmann 1996 VI, 136 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Regensburg, Univ., Diss., 1996 Antiöstrogene (DE-588)4142728-2 gnd rswk-swf Triphenylethenderivate (DE-588)4413456-3 gnd rswk-swf Brustkrebs (DE-588)4008528-4 gnd rswk-swf Östrogenrezeptor (DE-588)4172467-7 gnd rswk-swf Chemotherapie (DE-588)4127083-6 gnd rswk-swf Cisplatinderivate (DE-588)4323055-6 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Triphenylethenderivate (DE-588)4413456-3 s Antiöstrogene (DE-588)4142728-2 s Brustkrebs (DE-588)4008528-4 s Chemotherapie (DE-588)4127083-6 s DE-604 Cisplatinderivate (DE-588)4323055-6 s Östrogenrezeptor (DE-588)4172467-7 s DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=007153652&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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