Zur trägerarmen Radiofluorierung von Peptiden und Proteinen über prosthetische Gruppen:
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Format: | Buch |
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Veröffentlicht: |
Jülich
Forschungszentrum Jülich GmbH, Zentralbibl.
1995
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Schriftenreihe: | Forschungszentrum <Jülich>: Berichte des Forschungszentrums Jülich
3136 |
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
UND
PROBLEMSTELLUNG
1
1.1
KURZLEBIGE
POSITRONENSTRAHLER
FUER
MEDIZIN
UND
PHARMAKOLOGIE
1
1.2
PRODUKTION
VON
F]FLUOR-MARKIERUNGSVORLAEUFEM
5
1.3
EINIGE
CHEMISCHE
UND
KINETISCHE
ASPEKTE
DER
CHEMIE
PRAKTISCH
TAEGERFREIER
RADIONUKLIDE
7
1.4
GRUNDLEGENDE
VERFAHREN
ZUR
MARKIERUNG
ORGANISCHER
MOLEKUELE
MIT
[
'F]FLUOR
10
1.5
RADIOHALOGENIERUNG
VON
PEPTIDEN
UND
PROTEINEN;
DIE
SONDERSTELLUNG
DES
[^FJFLUORS
16
1.6
PROBLEMSTELLUNG
25
2.
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
26
2.1
1
OEF-FLUORACYLIERUNG
VON
PEPTIDEN
UND
PROTEINEN
OHNE
TRAEGERZUSATZ
26
2.1.1
1
8
F-FLUORACYLIERUNG
VIA
N.C.A.
2-[1
F]FLUORPROPIONSAEURE
METHYLESTER
26
2.1.1.1
EINFLUSS
DER
NUKLEOPHILIE
DES
AMINS
AUF
DIE
REAKTION
MIT
2-[
18
F]FLUORPROPIONSAEUREMETHYLESTER
26
2.1.2
KONZEPT
FUER
REAKTIVE
N.C.A.
1
8
F-FLUORACYLIERUNGSREAGENZIEN
28
2.1.3.
CARBOXYGESCHUETZTE
CARBONSAEUREN
ZUR
N.C.A.
^F-FLUORIERUNG
29
2.1.4
VERFAHRENSOPTIMIERUNG
FUER
DIE
ROUTINESYNTHESE
VON
2-P
8
F]FLUORCARBONSAEUREESTEM
33
2.1.4.1
UNTERSUCHUNG
VON
QUATERNAEREN
AMMONIUMSALZEN
ALS
LEICHT
ABTRENNBARE
VORLAEUFER
ZUR
NUKLEOPHILEN
RADIOFLUORIERUNG
33
2.1.4.2
BEWERTUNG
VON
BETYLATEN
ALS
VORLAEUFER
ZUR
NUKLEOPHILEN
RADIOFLUORIERUNG
35
2.1.4.3
ABTRENNUNG
DES
VORLAEUFERS
DURCH
QUATERNISIERUNG
NACH
DER
MARKIERUNG
37
2.1.5
HYDROLYSE
DER
1
8
F-FLUORIERTEN
ESTER
41
2.1.6
DARSTELLUNG
REAKTIVER
F-FLUORACYLIERUNGSREAGENZIEN
44
2.1.6.1
DARSTELLUNG
VON
N.C.A.
18
F-CARBONSAEUREIMIDAZOLIDEN
ALS
REAKTIVE
FLUORACYLIERUNGSAGENTIEN
44
2.1.6.2
DARSTELLUNG
VON
N.C.A.
1
8
F-CARBONSAEUREAKTIVESTEM
48
2.1.6.3
DARSTELLUNG
VON
N.C.A.
2-[
18
F]FLUORPROPIONSAEURECHLORID
53
2.1.6.4
SYNTHESE
VON
2-[
18
F]FLUORPROPIONSAEURE-P-NITROPHENYLESTER
VIA
2-[1
8
F]FLUORPROPIONSAEURECHLORID
55
2.1.7
REAKTIONEN
DER
AKTIVIERTEN
N.C.A.
1
8
F-FLUORACYLIERUNGSREAGENZIEN
MIT
AMINVERBINDUNGEN
58
2.1.7.1
REAKTIONEN
DER
1
8
F-AKTIVESTER
MIT
MODELLAMINEN
UND
-PEPTIDEN
58
2.1.7.2
ABHAENGIGKEIT
DER
1
8
F-FLUORACYLIERUNGSAUSBEUTE
VON
KONZENTRATION
UND
NUKLEOPHILIE
DER
AMINE
60
2.1.7.3
DIREKTE
REAKTIONEN
DES
N.C.A.
2-[
18
]FLUOPROPIONSAEURECHLORIDS
MIT
AMINEN
62
2.1.7.4
EINIGE
STEREOCHEMISCHE
ASPEKTE
BEI
ACYLIERUNGEN
MIT
AKTIVIERTEN
N.C.A
2-[1
8
F]FLUORPROPIONSAEUREDERIVATEN
64
2.1.8
1
8
F-MARKIERUNG
DES
SOMATOSTATIN-REZEPTORLIGANDEN
OCTREOTID
VIA
N.C.A.
2-[1
8
F]FLUORPROPIONSAEURE-P-NITROPHENYLESTER
66
2.2
ALTERNATIVE
METHODEN
DER
1
8
F-FLUORMARKIERUNG
VON
PEPTIDEN
UND
PROTEINEN
OHNE
TRAEGERZUSATZ
69
2.2.1
N.
C.
A.
18
F-FLUORAMIDIERUNG
VON
AKTIVIERTEN
ACYLVERBINDUNGEN
69
2.2.1.1
NUKLEOPHILE
N.C.A.''OEF-FLUORIERUNG
GESCHUETZTER
AMINE
70
2.2.1.2
SYNTHESEABLAUF
DER
1
8
F-FLUORAMIDIERUNG
72
2.2.1.3
ABHAENGIGKEIT
DER
N.C.A.
1
8
F-FLUORAMIDIERUNGSAUSBEUTE
VON
DER
KONZENTRATION
DES
ACYLIERUNGSREAGENZ
73
2.2.1.4
PH
ABHAENGIGKEIT
DER
N.C.A.
1
8
F-FLUORAMIDIERUNGSAUSBEUTE
74
2.2.2.
DAS
[^
8
F]FLUOR-BIOTIN-AVIDIN
SYSTEM
76
2.2.2.1
SYNTHESE
VON
N.C.A.
18
F-FLUORIERTEN
BIOTINDERIVATEN
77
2.2.2.2
BESTIMMUNG
DER
EFFEKTIVEN
SPEZIFISCHEN
AKTIVITAET
1
8
F-FLUORIERTER
BIOTINDERIVATE
82
2.2.2.3
1
8
F-FLUORMARKIERUNG
DES
PROTEINS
AVIDIN
DURCH
FLUORACYLIERUNG
84
2.2.2.5
NACHWEIS
DER
BINDUNGSFAEHIGKEIT
1
8
F-FLUORMARKIERTEN
BIOTINS
UND
85
AVIDINS
2.3
VERGLEICH
DER
18
F-FLUORIERUNGSREAGENZIEN
87
3.
EXPERIMENTELLES
88
3.1
CHEMIKALIEN,
GERAETE
UND
ANALYTISCHE
VERFAHREN
88
3.1.1
CHEMIKALIEN
88
3.1.2
NMR-,
IR-,
MASSEN-SPEKTROSKOPIE,
SCHMELZPUNKTBESTIMMUNG
UND
ELEMENTARANALYSE
88
3.1.3
HPLC
UND
RADIO-HPLC
89
92
3.1.4
RADIO-DC
3.1.5
SONSTIGE
RADIOAKTIVITAETSMESSUNG
92
3.2
DARSTELLUNG
VON
VORLAEUFERVERBINDUNGEN
ZUR
NUKLEOPHILEN
SUBSTITUTION
MIT
[^
8
F]FLUORID
93
3.2.1
ALLGEMEINES
HERSTELLUNGSVERFAHREN
VON
2-BROMPROPIONSAEUREESTEM
93
3.2.2
DARSTELLUNG
VON
QUATERNAEREN
AMMONIUMSALZEN
95
3.2.3
DARSTELLUNG
BOC-GESCHUETZTER
AMINE
96
3.2.4
DARSTELLUNG
VON
BROMPROPIONYLAMIDEN
97
3.2.5
BIOTIN-2'-BROMETHYLESTER
98
3.3
DARSTELLUNG
INAKTIVER
REFERENZVERBINDUNGEN
(CHROMATOGRAPHIESTANDARDS)
99
3.4
DARSTELLUNG
SONSTIGER
VERBINDUNGEN
105
3.5
RADIOSYNTHESEN
106
3.5.1
PRODUKTION
VON
N.C.A.
['LOEFJFLUORID
106
3.5.2
NUKLEOPHILE
SUBSTITUTIONSREAKTIONEN
MIT
N.C.A.
^F-FLUORID
108
3.5.3
N.C.A
1F-FLUORACYLIERUNG
VIA
2-['*
8
F]FLUORPROPIONSAEUREMETHYLESTER
108
3.5.4
N.C.A
1
8
F-FLUORACYLIERUNG
VIA
2-[^F]FLUORPROPIONSAEUREAKTIVESTEM
108
3.5.5
DARSTELLUNG
VON
N.C.A.
4-[
1
F]FLUOROBENZOESAEURE
N-HYDROXYSUCCINIMIDYLESTER
110
3.5.6
ABTRENNUNG
VON
BROMVORLAEUFEM
DURCH
QUATERNISIERUNG
MIT
4-DIMETHYLAMINOPYRIDIN
110
3.5.7
N.C.A
1
8
F-FLUORACYLIERUNG
VIA
2-[
1
8
F]FLUORPROPIONSAEURECHLORID
111
3.5.8
PRODUKTIONSVERSUCHE
VON
2-[
18
F]FLUORPROPIONSAEURE-P-NITROPHENYL
ESTER
(FERNBEDIENTE
SYNTHESE
IN
EINER
"HEISSEN
ZELLE")
112
3.5.9
BESTIMMUNG
DER
SPEZIFISCHEN
AKTIVITAET
VON
2-[
18
F]FLUORPROPIONSAEURE-4-NITROPHENYLESTER
115
3.5.10
2-[^
8
F]FLUORPROPIONYLIERUNG
VON
OCTREOTID
116
3.5.11
ALLGEMEINE
METHODE
ZUR
DARSTELLUNG
VON
N.C.A.
1
8F-AMINEN
117
3.5.12
N.C.A
1F-FLUORAMIDIERUNG
AKTIVIERTER
CARBONSAEUREN
117
3.5.13
DIREKTE
N.C.A.
18
F-FLUORIERUNG
DES
BIOTIN-2'-BROMETHYLESTERS
117
4.
ZUSAMMENFASSUNG
119
5.
LITERATUR
122 |
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