Differenzierung der sekretorischen Phospholipase-A 2-Typen bei akuter Pankreatitis unter besonderer Berücksichtigung der prognostischen Relevanz und therapeutischen Beeinflussbarkeit durch einen neuen niedermolekularen Phospholipase-A 2-Inhibitor an zwei tierexperimentellen Modellen:
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IV
INHALTSVERZEICHNIS
1
. EINLEITUNE SEITE
1.1 EINFUEHRUNG UND DEFINITION DER AKUTEN PANKREATITIS 1
1.1.1 AETIOLOGIE UND DIAGNOSTIK 2
1.2 FUNKTIONEN DER PHOSPHOLIPASEN
KT (PLA2S) 4
1.2.1 BESTIMMUNGSMETHODEN DER PLA
2
S 8
1.3 ZIEL UND FRAGESTELLUNG 9
2.
MATERIAL UND METHODEN 10
2.1 VERSUCHSTIERE, HALTUNG UND ERNAEHRUNG ~~ 10
2.2 STUDIENDESIGN 10
2.2.1 ZIELGROESSEN 14
2.2.2 VITALSTATUS 15
2.2.3 CHARAKTERISTIK DES INHIBITORS 16
2.3 VERSUCHSTIERE UND CHIRURGISCHE EINGRIFFE 18
2.3.1 PRAEOPERATIVE MASSNAHMEN UND NARKOSE 16
2.3.2 OPERATIONSTECHNIKEN 19
2.3.2.1 IMPLANTATION EINES ZENTRALVENOESEN KATHETERS UND INDUKTION DER
CERULEIN-PANKREATITIS 20
2.3.2.2 INDUKTION DER TAUROCHOLAT-PANKREATITIS 22
2.3.2.3 PANKREASEXPLANTATION 26
2.3.3 BLUTENTNAHMEN 27
2.4 ANALYTIK 27
2.4.1 GESAMTAMYLASEAKTIVITAET 27
2.4.2 LIPASEAKTIVITAET 28
2.4.3 TIME-RESOLVED FHIOROIMMUNOASSAY FUER PANKREAS-PLA
2 28
2.4.4 AKTIVITAETEN DER PHOSPHOLIPASEN A2 UND E. EOLI-ASSAY 30
2.4.5 HISTOLOGIE 22
2.5 STATISTIK 23
3.
ERGEBNISSE 34
3.1
VITALSTATUS 34
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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V
3.2
PATHOPHYSIOLOGIE 35
ODEMATOES-INTERSTITIELLE VERSUS
HAEMORRHAGISCH-NEKROTISIERENDE PANKREATITIS
3.2.1 SERUMANALYTIK 35
3.2.1.1 SERUM A-AMYLASE UND LIPASEAKTIVITAETEN 35
3.2.1.2 SERUM IR-PLA
2-KONZENTRATIONEN UND PLA2-AKTIVITAETEN 38
3.2.2 PLA
2-AKTIVITAETEN IM PANKREASGEWEBE 44
3.2.3 MAKRO-UND MIKROSKOPISCHE BEFUNDE 47
3.2.3.1 INTERSTITIELL-OEDEMATOESE PANKREATITIS 47
3.2.3.2 HAEMORRHAGISCH-NEKROTISIERENDE PANKREATITIS 47
3.3
BM 16.2056-PHOSPHOLIPASE A
2
INHIBITORWIRKUNG 50
3.3.1 SERUM A-AMYLASE UND LIPASEAKTIVITAETEN 50
3.3.2 SERUM IR-PLA
2-KONZENTRATIONEN UNTER BM 16.2056 53
3.3.3 SERUM PLA2-AKTIVITAETEN UNTER BM 16.2056- 54
3.3.4 IR-PLA
2-KONZENTRATIONEN UND PLA2-AKTIVITAETEN IM PANKREASGEWEBE 62
3.4. HISTOMORPHOLOGIE DES PANKREAS UNTER BM 16.2056 65
4.
DISKUSSION 71
4.1 BEZIEHUNG ZWISCHEN DER IR-PLA
2-KONZENTRATION UND DER
HITZESTABILEN PLA2-AKTIVITAET 72
4.2 IR-PLA
2-KONZENTRATION UND GEWEBETOXIZITAET 76
4.3 PLA
2-AKTIVITAETEN IM PANKREASHOMOGENAT UND SERUM 78
4.4 INHIBITION DER PLA
2 80
5.
ZUSAMMENFASSUNE 85
6.
LITERATURVERZEICHNIS 87
7.
DANKSAEUNEEN 108
8.
TABELLARISCHER LEBENSLAUF 109
9.
VEROEFFENTLICHUNEEN/KONERESSBEITRAEEE 110 |
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