Erforschung des BRCA1-Gens mittels einer genetischen Kopplungsanalyse in 21 deutschen Familien mit gehäuftem Auftreten von Mamma- und Ovarialkarzinomen:
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1995
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SEITE 5
INHALTSVERZEICHNIS:
1. ) EINLEITUNG 7
1.1. EPIDEMIOLOGIE DES MAMMAKARZINOMS 7
1.1.1. KRANKHEITSHAEUFIGKEIT: NEUERKRANKUNGEN, KRANKENSTAND, TODESFAELLE 7
1.1.2. RISIKOFAKTOREN FUER DAS AUFTRETEN EINES MAMMAKARZINOMS 7
1.2. ANALYSE DER FAMILIAEREN HAEUFUNG VON MAMMA- UND OVARIALKARZINOMEN 8
1.2.1. BEOBACHTUNG EINES ERHOEHTEN ERKRANKUNGSRISIKOS FUER VERWANDTE 9
VON ERKRANKTEN
1.21.1. CASH-STUDIE 9
1.21.2. BCDDP-STUDIE 9
1.2.1.3. EINE FAMILIAERE HAEUFUENG IST KEIN BEWEIS FUER EINE GENETISCHE 10
GRUNDLAGE EINER ERKRANKUNG
1.3. ERGEBNISSE VON SEGREGATIONSANALYSEN 11
1.4. ERGEBNISSE VON GENETISCHEN KOPPLUNGSANALYSEN 12
1.4.1. GRUNDLAGEN DER KOPPLUNGSANALYSE 12
1.4.2. DNA-STRUKTURVARIANTEN ALS MARKER FUER KOPPLUNGSANALYSEN 13
1.4.3. ONKOGENE UND TUMOR-SUPRESSOR-GENE 14
1.4.4. LOKALISIERUNG EINES BRUSTKREBSGENS AUF 17Q 15
1.5. DIE FRAGESTELLUNG DER ARBEIT 16
2. ) MATERIAL UND METHODEN 17
2.1. DIE FAMILIEN 17
2.1.1. KRITERIEN ZUR AUSWAHL DER FAMILIEN 17
2.1.2. IDENTIFIZIERUNG VON GEEIGNETEN FAMILIEN 17
2.1.3. DAS ERSTELLEN DES STAMMBAUMS 18
2.1.4. DIE EINBEZIEHUNG DER FAMILIENMITGLIEDER 19
2.2. DAS STUDIENMATERIAL 20
2.3. DIE VERARBEITUNG DER BLUTPROBE ZUR GEWINNUNG DER DNA 21
2.3.1. GEWINNUNG VON SERUM UND EINFRIEREN DER LYMPHOZYTEN 21
2.3.2. GEWINNUNG DES ZELLKERN-SEDIMENTS 21
2.3.3. DNA-EXTRAKTION AUS LYMPHOZYTEN-ZELLKEMEN 21
2.3.4. BESTIMMUNG VON MENGE UND QUALITAET DER GEWONNENEN DNA 22
2.4. ANALYSE DER DNA MIT MIKROSATELLITEN-PRIMERN 24
2.4.1. PRIMERAUSWAHL 24
2.4.2. GRUNDLAGEN DER POLYMERASE-KETTEN-REAKTION 25
2.4.3. OPTIMIERUNG DER POLYMERASE-KETTEN-REAKTION 26
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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SEITE 6
2.4.4. DARSTELLUNG DES PCR-PRODUKTES 26
2.5. LOESUNGEN UND PUFFER 29
2.6. STATISTISCHE AUSWERTUNG DER KOPPLUNGSANALYSE 32
3. ) ERGEBNISSE 34
3.1. BESCHREIBUNG DES GESAMMELTES MATERIALS AUS DEN UNTERSUCHTEN
FAMILIEN 34
3.2. DNA-TYPISIERUNG IN 21 GROSSFAMILIEN 37
3.3. "TWO-POINT"-ANALYSE 48
3.4. "MULTIPOINT"-ANALYSE 51
4. ) DISKUSSION 56
4.1. BETRACHTUNG DER ERGEBNISSE IM WISSENSCHAFTLICHEN KONTEXT 56
4.2. ERKENNTNISSE AUS DER ARBEIT 59
4.3. GRUNDSAETZLICHE PROBLEME EINER GENDIAGNOSTIK DES BRCAL-GENS 60
4.4. BERATUNG VON FAMILIENANGEHOERIGEN VON ERKRANKTEN 62
4.5. ZUKUNFTSPERSPEKTIVEN 65
5. ) ZUSAMMENFASSUNG 67
6. ) LITERATURVERZEICHNIS 69
7. ) ANHANG 80 |
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