Malaria tropica: Untersuchungen zur Fähigkeit des Patientenserums in kultivierten Endothelzellen Gewebsthromboplastin-Aktivität zu induzieren
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| Published: |
1994
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG SEITE'
1.1 KRANKHEITSBILD UND BEDEUTUNG 1
1.2 GERINNUNGSVERAENDERUNGEN 2
1.2.1 GERINNUNGSAKTIVIERUNG BEI MALARIA 2
1.2.2 ENDOTHEL UND GEWEBSTHROMBOPLASTIN 3
1.3 THROMBOZYTOPENIE 4
1.4 TUMORNEKROSEFAKTOR ALPHA (TNFA) 5
1.4.1 STIMULATION UND FREISETZUNG VON TNFA 5
1.4.2 TNFA REZEPTOREN 5
1.4.3 KONSEQUENZEN DER TNFA -PRODUKTION IM ORGANISMUS
UND DER MALARIA TROPICA 6
1.4.4 TNFA UND WIRTSABWEHR 7
1.5 ENDOTHELZELLEN 8
1.5.1 ROLLE DER ENDOTHELZELLEN IM ORGANISMUS 8
1.5.2 ENDOTHELZELLEN UND GERINNUNGSSYSTEM 8
1.5.3 EINFLUSS VON TNFA AUF DIE ENDOTHELZELLPRODUKTION 9
1.6 GEWEBSTHROMBOPLASTIN (TISSUE FACTOR) 10
1.7 PENTOXIFYLLIN (POF) 11
1.7.1 PHARMAKOLOGIE 11
1.7.2 WIRKUNG VON POF AUF TNFA IN VITRO UND IN VIVO 11
1.8 ZIEL DER ARBEIT 13
2.
PATIENTEN. MATERIAL. METHODEN
2.1 PATIENTEN 14
2.1.1 ANTIPARASITAERE THERAPIE 18
2.1.2 RANDOMISIERTE ZUSATZTHERAPIE MIT POF 18
2.2 MATERIAL UND METHODEN 19
2.2.1 GEWINNUNG DER PROBEN 19
2.2.1.1 ABSCHLUSSKONTROLLE 19
2.2.2 MESSUNG VON TNFA 20
2.3 ENDOTHELZELLKULTUREN 22
2.3.1 HERSTELLUNG VON ENDOTHELZELLKULTURMEDIUM 22
2.3.2 HERSTELLUNG VON ENDOTHELZELLMANGELMEDIUM 23
2.3.3 HERSTELLUNG VON GELANTINE, KOLLAGENASE, CORD BUFFER
(ENDOTHELZELLSPUELPUFFER) 23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.3.4 ENDOTHELZELLGEWINNUNG 25
2.3.5 ENDOTHELZELLFUETTERUNG UND TEILUNG 29
2.4 VERSUCHSANSAETZE 29
2.4.1 HERSTELLUNG VON SERUM UND POOLPLASMA 29
2.4.2 HERSTELLUNG DER INKUBATIONSLOESUNG 30
2.5 GERINNUNGSEXPERIMENTE 31
2.6 VORVERSUCHE ZUR AKTIVIERUNG DER ENDOTHELZELL
KULTUREN 32
2.6.1 TESTUNG VERSCHIEDENER KONFLUENZSTADIEN 32
2.6.1.1 VERSUCHE MIT SPAET POSTKONFUENTEN KULTUREN 32
2.6.1.2 VERSUCHE MIT PRAEKONFLUENTEN KULTUREN 35
2.6.1.3 VERSUCHE MIT SUBKONFLUENTEN KULTUREN 37
2.6.2 EINFLUSS VON ENDOTHELZELLWACHSTUMSFAKTOR UND HEPARIN 39
2.6.2.1 VERSUCHE MIT SUBKONFLUENTEN KULTUREN UND
ENDOTHELZELLMANGELMEDIUM 39
2.6.2.2 VERSUCHE MIT PRAEKONFLUENTEN KULTUREN UND
ENDOTHELZELLMANGELMEDIUM 40
2.6.3 EINFLUSS DES VERDUENNUNGSVERHAELTNISSES VON PATIENTEN
SERUM UND VERSUCHSMEDIUM AUF DIE EXPRESSION VON
PROKOAGULANTER ENDOTHELAKTIVITAET 42
3.
ERGEBNISSE 43
3.1 UNTERSUCHUNG VON SERUMPROBEN AUF IHRE FAEHIGKEIT,
IN ENDOTHELZELLEN GEWEBSTHROMBOPLASTIN-AKTIVITAET
ZU INDUZIEREN 43
3.1.1 KOMPLIZIERTE MALARIA TROPICA 43
3.1.2 UNKOMPLIZIERTE MALARIA TROPICA 45
3.1.3 GRUPPENVERGLEICH: KOMPLIZIERTE UND UNKOMPLIZIERTE
MALARIA TROPICA 47
3.1.4 VERGLEICH ZWISCHEN POOLSERUM UND SERUM, DAS BEI DER
ABSCHLUSSKONTROLLE GEWONNEN WURDE 48
3.1.5 VERGLEICH ZWISCHEN AKUT-SERUM (VOR THERAPIEBEGINN
GEWONNEN) UND SERUM, DAS BEI DER ABSCHLUSSKONTROLLE
GEWONNEN WURDE * 49
3.1.6 VERGLEICH DER AENDERUNGSRATEN DER GERINNUNGSZEIT 50
3.2 EINFLUSS VON PENTOXIFYLLIN AUF DIE GERINNUNGSZEITEN 50
3.2.1 VERABREICHUNG VON PENTOXIFYLLIN IN VIVO 52
3.2.2 ZUGABE VON PENTOXIFYLLIN IN VITRO 53
III
3.3 VERAENDERUNG VON TNFA-SERUMSPIEGELN UND PARASITAEMIE 54
3.3.1 TUMORNEKROSEFAKTOR ALPHA (TNFA) 54
3.3.2 PARASITAEMIE 55
3.4 KORRELATIONEN 56
3.4.1 KORRELATION ZWISCHEN TNFA-SERUMSPIEGELN UND DER
FAEHIGKEIT DES SERUMS, PROKOAGULANTE ENDOTHELAKTIVITAET
ZU INDUZIEREN (TNFA-SERUMSPIEGEI UND GERINNUNGS
ZEITEN IM ENDOTHELVERSUCH) 56
3.4.2 KORRELATION ZWISCHEN PARASITAEMIE UND EXPRESSION VON
PROKOAGULANTER ENDOTHELAKTIVITAET 57
4.
DISKUSSION 58
4.1 GERINNUNGSAKTIVIERUNG BEI MALARIA TROPICA 58
4.2 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 62
5.
LITERATURLISTE 85
DANKSAGUNG |
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