Intrinsische sympathomimetische Aktivität von Betablockern: Beta1- und Beta2-Adrenozeptorinteraktionen von Betablockern und Katecholaminen an kultivierten neonatalen Rattenherzzellen
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1995
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| Beschreibung: | München, Univ., Med. Fak., Diss., 1995 |
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1.
EINFUEHRUNG
.
5
1.1.
THERAPEUTISCHER
EINSATZ
UND
NEBENWIRKUNGEN
VON
BETABLOCKERN
.
5
1.2.
WIRKUNGSWEISE
VON
AGONISTEN
AN
BETAADRENOZEPTOREN
:
AKTIVIERUNG
DER
ADENYLATZYKLASE
.
6
13.
WIRKUNGSWEISE
DER
BETABLOCKER
:
VERDRAENGUNG
ENDOGENER
KATECHOLAMINE
VON
DEN
BETAADRENOZEPTOREN
.
8
1.4.
UNTERSCHIEDLICHE
EIGENSCHAFTEN
DER
BETABLOCKER
.
9
1.4.1
PHARMAKOKINETISCHE
UNTERSCHIEDE
.
9
1.4.2.
PHARMAKODYNAMISCHE
UNTERSCHIEDE
.
9
1.5.
THERAPIEOPTIMIERUNG
DURCH
ANWENDUNG
VON
BETABLOCKERN
MIT
UND
OHNE
BETA-L-SELEKTIVITAET
UND/ODER
ISA
.
11
1.6.
ISA
AN
BETA-1
UND
BETA-2-ADRENOZEPTOREN
:
BISHER
BEKANNTE
ERGEBNISSE
.
11
1.7.
RATTENHERZZELLKULTUREN
ALS
MODELL
ZUR
UNTERSUCHUNG
DER
WIRKUNG
VON
BETABLOCKERN
.
12
IX
ZIELSETZUNG
DIESER
ARBEIT
.
13
2.
METHODEN
.
14
2.1.
MATERIALIEN,
INKUBATIONS
UND
SPOIISSUNGEN
.
14
2.1.1
MATERIALIEN
.
14
2.1.2
INKUBATIONS
UND
SPUELLOESUNGEN
.15
23.
PRAEPARATION
UND
KULTIVIERUNG
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
16
23.
REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN
.
17
2.3.1.
KINETIK
DER
REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN
.18
23.1.1.
SYSTEM
MIT
EINEM
REZEPTOR
UND
EINEM
LIGANDEN
.
18
23.1.2.
SYSTEM
MIT
ZWEI
VERSCHIEDENEN
LIGANDEN
UND
EINEM
REZEPTOR
.
21
2.3.13.
SYSTEM
MIT
ZWEI
LIGANDEN
UND
MEHREREN
REZEPTOREN
.
24
2.3.2.
BESTIMMUNG
DER
SPEZIFISCHEN
BINDUNG
DES
RADIOLIGANDEN
PH](-)CGP12I77
AN
NEONATALEN
RATTENHERZZELLEN
.
26
23.2.1.
ERMITTLUNG
DER
DISSOZIATIONSKONSTANTEN
VON
[
3
H](-)CGPI2177
.
27
2322.
KOMPETITIVE
VERDRAENGUNGSSTUDIEN
-
BESTIMMUNG
DER
DISSOZIATIONSKONSTANTEN
VON
BETABLOCKERN
.
28
23.23
ERMITTLUNG
DER
SPEZIFISCHEN
(
3
H](-)CGP12177-BINDUNG
ALS
MASS
DER
BETAADRENOZEPTORDICHTE
.
28
2.4.
BESTIMMUNG
DER
ISOPROTERENOL-STIMULIERBAREN
CAMP-BILDUNG
AN
MEMBRANPRAEPARATEN
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
29
2.4.1.
HERSTELLUNG
DER
MEMBRANPRDPARATE
.
29
2.4.2.
DURCHFUEHRUNG
DER
EXPERIMENTE
.
29
2.5.
STATISTISCHE
METHODEN
.
30
2.5.1.
GEWICHTUNG
VON
MITTELWERTEN
UND
STANDARDFEHLER
BEI
MEHRFACH
DURCHGEFUEHRTEN
EXPERIMENTEN
.
30
2.5.2
ERRECHNUNG
DER
SIGNIFIKANZEN
.
30
3.
ERGEBNISSE
.
:.
31
3.1.
BESTIMMUNG
DER
DISSOZIATIONSKONSTANTEN
VON
BETABLOCKERN
UND
DES
RADIOLIGANDEN[
3
H](-)CGP12177
FIIR
BETAADRENOZEPTOREN
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
31
3.1.1
DISSOZIATIONSKONSTANTEN
DES
RADIOLIGANDEN
PH](-)CGP121
77
AN
NEONATALEN
RATTENHERZZELLEN
.
31
3.1.2
DISSOZIATIONSKONSTANTEN
VON
(-)PROPRANOLOL,
(-)PINDOLOL,
()BISOPROLOL
UND
(-)CELIPROLOL
FUER
BETAADRENOZEPTOREN
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
33
3.1.3.
KONZENTRATIONSWAHL
DER
BETABLOCKER
FIIR
DIE
ZUECHTUNGSEXPERIMENTE
.
38
3.2.
REGULATION
DER
BETAADRENOZEPTORDICHTE
NEONATALER
RATTENHERZMUSKEL
UND
-NICHTMUSKELZELLEN
UNTER
DEM
EINFLUSS
VON
BETABLOCKERN
UND
NORADRENALIN
.
42
3.2.1.
ISOLIERTE
WIRKUNGEN
VON
NORADRENALIN
UND
VERSCHIEDENER
BETABLOCKER
MIT
UND
OHNE
ISA
AUF
DIE
BETAADRENOZEPTORDICHTE
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
42
3.2.1.1.
WIRKUNG
VON
NORADRENALIN
AUF
DIE
BETAADRENOZEPTORDICHTE
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
42
3.2.1.2
WIRKUNG
VON
BETABLOCKERN
MIT
UND
OHNE
ISA
AUF
DIE
BETAADRENOZEPTORDICHTE
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
45
3.2.2
WIRKUNG
UNTERSCHIEDLICHER
BETABLOCKER
MIT
UND
OHNE
ISA
IN
GEGENWART
UNTER
SCHIEDLICHER
KONZENTRATIONEN
DES
KATECHOLAMINS
NORADRENALIN
AUF
DIE
BETA
ADRENOZEPTORDICHTE
NEONATALER
RATTENHERZZELLEN
.
49
3.2.2.1.
WECHSELWIRKUNG
VON
PROPRANOLOL
(UNSELEKTIVER
BETABLOCKER
OHNE
ISA)
UND
NORADRENALIN
.
49
3.2.2.2.
WECHSELWIRKUNG
VON
PINDOLOL
(UNSELEKTIVER
BETABLOCKER
MIT
ISA)
UND
NORADRENALIN
.
51
3.2.2.3.
WECHSELWIRKUNG
VON
CELIPROLOL
(BETA-1
-SELEKTIVER
BETABLOCKER
MIT
ISA)
UND
NORADRENALIN
.
53
3.2.2.4.
EINFLUSS
UNTERSCHIEDLICHER
BETABLOCKER
AUF
DIE
NORADRENALIN-INDUZIERTE
BETAADRENOZEPTOR
DOWNREGULATION,
GEMESSEN
AN
DER
MAXIMALEN
NORADRENALINWIRKUNG
.
57
33.
EINFLUSS
VON
BETABLOCKERN
MIT
ISA
UND
NORADRENALIN
AUF
DIE
ISOPROTERENOL
STIMULIERBARE
CAMP-BILDUNG
AN
MEMBRANPRAEPARATEN
NEONATALER
RATTEN
HERZZELLEN
.
61
4.
DISKUSSION
.
65
4.1.
DOWNREGULATION
VON
BETAADRENOZEPTOREN
ALS
MASS
EINER
AGONISTISCHEN
WIRKUNG
AM
BETAADRENOZEPTOR
.
65
4.1.1.
ZUSAMMENHANG
VON
ISA,
DOWNREGULATION
UND
ADENYLATZYKLASESTIMULATION
.
65
4.1.2.
VERMINDERTE
STIMULIERBARKEIT
DES
BETAADRENOZEPTOR-ADENYLATZYKLASESYSTEMS
NACH
LANGZEITEINWIRKUNG
VON
BETABLOCKERN
MIT
ISA
.
67
4.1.3.
BETAADRENOZEPTORDOWNREGULATION
ALS
QUANTITATIVES
MASS
EINER
SYMPATHO
MIMETISCHEN
AKTIVITAET
?
.
67
4.2.
INTRINSISCHE
SYMPATHOMIMETISCHE
AKTIVITAET
VON
BETABLOCKERN
AN
BETA-1
UND
BETA-2-ADRENOZEPTOREN
.
68
43.
PSEUDOSELEKTIVITAET
DER
ISA
FUER
BETA-2-ADRENOZEPTOREN
-
WECHSELWIRKUNG
VON
BETABLOCKERN
MIT
ISA
UND
DES
PHYSIOLOGISCHEN
AGONISTEN
NORADRENALIN
AM
BETAADRENOZEPTOR
.
72
4.4.
KOMBINATION
VON
ISA
UND
BETA-L-SELEKTIVITAET
AM
BEISPIEL
VON
CELIPROLOL
.
78
43.
UEBERBLICK:
ISA
UND
BETA-L-SELEKTIVITAET
IN
DER
KLINISCHEN
ANWENDUNG
-
INDIKATIONEN
UND
EINSCHRAENKUNGEN
.
84
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
86
6.
LITERATUR
.
90 |
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