Untersuchungen zur Herstellung und zum Rekristallisationsverhalten schmelzemulgierter intravenös applizierbarer Glyceridnanopartikel:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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1995
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| adam_text | 21-30- UNTERSUCHUNGEN ZUR HERSTELLUNG UND ZUM
REKRISTALLISATIONSVERHALTEN SCHMELZEMULGIERTER INTRAVENOES APPLIZIERBARER
GLYCERIDNANOPARTIKEL VON DER NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER
TECHNISCHEN UNIVERSITAET CAROLO-WILHELMINA ZU BRAUNSCHWEIG ZUR ERLANGUNG
DES GRADES EINER DOKTORIN DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.)
GENEHMIGTE DISSERTATION VON BRITTA SIEKMANN AUS CELLE A.
INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG 1 2 ALLGEMEINER TEIL
3 2.1 PHARMAZEUTISCH-TECHNOLOGISCHE ANSAETZE ZUM PROBLEM DER
LOESUNGSVERMITTLUNG BEI PARENTERALEN DARREICHUNGSFORMEN SCHWER
WASSERLOESLICHER WIRKSTOFFE 3 2.2 EINSATZ KOLLOIDALER
ARZNEISTOFFTRAEGERSYSTEME ZUR PARENTERALEN APPLIKATION 4 2.2.1
MOEGLICHKEITEN UND GRENZEN DES DRUG TARGETING 5 2.2.2 MIKRO- UND
NANOPARTIKULAERE ARZNEISTOFFTRAEGERSYSTEME AUS POLYMEREN HILFSSTOFFEN 8
2.2.3 ARZNEISTOFFTRAEGERSYSTEME AUF LIPIDBASIS 10 3 SPEZIELLER TEIL 13
3.1 FESTE LIPIDNANOPARTIKEL ALS ALTERNATIVE PARENTERALE TRAEGERSYSTEME
SCHWER WASSERLOESLICHER WIRKSTOFFE 13 3.2 UEBERLEGUNGEN ZUR
HILFSSTOFFAUSWAHL 16 3.2.1 AUSWAHL DER CARRIERGRUNDLAGE 16 3.2.2 AUSWAHL
DER DISPERSIONSSTABILISIERENDEN HILFSSTOFFE 20 3.3 UEBERLEGUNGEN ZUM
HERSTELLUNGSVERFAHREN 28 4 VERSUCHSERGEBNISSE UND DISKUSSION 30 4.1
ORIENTIERENDE VORVERSUCHE ZUR HERSTELLUNG VON GLYCERIDNAIIOPARTIKELN 30
4.1.1 ERLAEUTERUNGEN ZUR TEILCHENGROESSENANALYTIK 30 4.1.2 ORIENTIERENDE
VORVERSUCHE MIT ULTRASCHALL 35 4.1.3 ORIENTIERENDE VORVERSUCHE ZUR
HOCHDRUCKHOMOGENISIERUNG 38 4.2 SYSTEMATISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR
HERSTELLUNG VON GLYCERIDNANOPARTIKELN 41 4.2.1 UNTERSUCHUNG RELEVANTER
HERSTELLUNGSPARAMETER 41 4.2.2 SCHMELZEMULGIERVERSUCHE MIT
UNTERSCHIEDLICHEN EMULGATOREN UND EMULGATORKOMBINATIONEN 43 4.2.2.1
TRIPALMITAT-DISPERSIONEN MIT PHOSPHOLI PIDEN UND NATRIUMGLYKOCHOLAT 43
4.2.2.2 TRIPALMITAT-DISPERSIONEN MIT PLURONIC F68 44 4.2.2.3
TRIPALMITAT-DISPERSIONEN MIT TYLOXAPOL 45 4.2.2.4
GRENZFLAECHENMODIFIZIERUNG DURCH ADSORPTION VON POLYMEREN. 48 4.2.3
UNTERSUCHUNGEN ZUM PHAENOMEN DER GELBILDUNG 50 4.2.4 LYOPHILISATIONS
VERSUCHE 53 4.2.5 VERSUCHE ZUR EINARBEITUNG VON ARZNEISTOFFEN 55 4.2.6
HERSTELLUNG VON GLYCERIDNANOPARTIKELN DURCH PRAEZIPITATION AUS
LOESUNGSMITTELHALTIGEN O/W-EMULSIONEN 60 4.3 PHYSIKOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN ZUR STRUKTUR UND ZUM REKRISTALLISATIONS- VERHALTEN VON
GLYCERIDNANOPARTIKELN 65 4.3.1 ZUR PROBLEMATIK DES
KRISTALLISATIONSVERHALTENS VON TRIGLYCERIDEN 65 4.3.2
ROENTGENDIFFRAKTOMETRISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUM POLYMORPHEN VERHALTEN
AUSGEWAEHLTER SYSTEME 68 4.3.2.1 ROENTGENWEITWINKELDIFFRAKTION NACH DEM
DEBYE-SCHERRER- VERFAHREN 69 4.3.2.2 ROENTGENKLEIN- UND
-WEITWINKELDIFFRAKTION MIT SYNCHROTRONSTRAHLUNG 70 4.3.2.3
ZEITAUFGELOESTE ROENTGENDIFFRAKTIONSMESSUNGEN MIT SYNCHROTRONSTRAHLUNG IM
TEMPERATURPROGRAMM 83 4.3.3 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUM
REKRISTALLISATIONSVERHALTEN DER GLYCERIDNANOPARTIKEL 88 4.3.3.1
THERMOANALYTISCHE CHARAKTERISIERUNG DER ROHSUBSTANZEN 88 4.3.3.2
THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUM REKRISTALLISATIONS- VERHALTEN VON
GLYCERIDNANOPARTIKELN UNTER VORWIEGEND QUALITATIVEN ASPEKTEN 93 4.3.3.3
THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUM REKRISTALLISATIONS- VERHALTEN VON
GLYCERIDNANOPARTIKELN UNTER VORWIEGEND QUANTITATIVEN ASPEKTEN 103 4.3.4
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR STRUKTUR DER
GLYCERIDNANOPARTIKEL 111 4.3.4.1 TEM-UNTERSUCHUNGEN AUSGEWAEHLTER
WITEPSOL-DISPERSIONEN.. 111 4.3.4.2 TEM-UNTERSUCHUNGEN AUSGEWAEHLTER
TRIPALMITAT- DISPERSIONEN 115 4.3.5 POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNGEN AN GROBEN TRIPALMITAT- DISPERSIONEN 124 4.3.6
ZUSAMMENFASSUNG DER MIKROSKOPISCHEN UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE 127 5
ABSCHLUSSDISKUSSION 130 5.1 HERSTELLUNG, TEILCHENGROESSENVERTEILUNG UND
STABILITAET VON GLYCERID- NANOPARTIKELN 130 5.2 STRUKTUR UND
REKRISTALLISATIONSVERHALTEN DER DISPERGIERTEN GLYCERIDE 138 5.3
ERKLAERUNGSANSAETZE ZUM GELBILDUNGSPHAENOMEN UND ZUM STABILISIERUNGS-
MECHANISMUS DER GLYCERIDDISPERSIONEN 154 5.4 AUSBLICK:
GLYCERIDNANOPARTIKEL ALS ALTERNATIVES ARZNEISTOFFTRAEGERSYSTEM FUER SCHWER
WASSERLOESLICHE WIRKSTOFFE 164 6 ZUSAMMENFASSUNG 168 ANHANG MATERIAL UND
METHODEN I 1.1 VERWENDETE GRUNDSUBSTANZEN UND MATERIALIEN I .1.1
MATRIXGRUNDLAGEN I .1.2 EMULGATOREN I .1.3 ARZNEISTOFFE I .1.4 SONSTIGE
CHEMIKALIEN I 1.2 VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER UNTERSUCHUNGSSYSTEME II
.2.1 HERSTELLUNG MIT ULTRASCHALL II .2.2 HERSTELLUNG DURCH
HOCHDRUCKHOMOGENISATION II .2.3 HERSTELLUNG NACH SJOESTROEM UND
BERGENSTAEHL [ 1992] II .2.4 HERSTELLUNG VON UNILAMELLAREN VESIKELN FUER
TEM-UNTERSUCHUNGEN II 1.3 GERAETE UND METHODEN III .3.1
PARTIKELGROESSENBESTIMMUNG MITTELS LASERDIFFRAKTION III .3.2
PARTIKELGROESSENBESTIMMUNG MITTELS PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE.. III
.3.3 POLARISATIONSMIKROSKOPIE III .3.4 BESTIMMUNG DES ZETAPOTENTIALS IN
.3.5 LYOPHILISATION IV .3.6 THERMOGRAVIMETRIE (TG) IV .3.7
TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPIE GEFRIERGEBROCHENER PROBEN IV .3.8
KRYO-TEM GEFROREN-HYDRATISIERTER PRAEPARATE IV .3.9
ROENTGENWEITWINKELUNTERSUCHUNGEN NACH DEBYE-SCHERRER V .3.10
ROENTGENDIFFRAKTION MIT SYNCHROTRONSTRAHLUNG V .3.11 DYNAMISCHE
DIFFERENZKALORIMETRIE (DSC) V .3.12 DICHTEMESSUNGEN V II
LITERATURVERZEICHNIS VI III ERGEBNISSE DER PCS-PARTIKELGROESSENBESTIMMUNG
XV III. 1 PCS-LAGERSTABILITAET VON GLYCERIDDISPERSIONEN XV III.2
PCS-PARTIKELGROESSEN DER LYOPHILISATE (KAP. 4.2.4) UND DER FUER DIE
ROENTGEN- UND DSC-EXPERIMENTE HERGESTELLTEN GLYCERIDDISPERSIONEN XVI IV
DSC-EICHGERADEN XVIII V LEBENSLAUF XX
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